تأثير العلاج المناعي في مدة الحياة بسرطان الرأس والعنق: دراسة تضم 4 آلاف مريض

سرطانات الرأس والعنق, مشكلة صحية خطيرة تُشخص لدى أكثر من 600 ألف شخص عالميًا كل عام. وتشكل نحو %4 من جميع السرطانات، ويكون المرض متقدمًا لدى معظم المرضى عند التشخيص. وتشمل سرطانات الفم والبلعوم الأنفي والبلعوم والحنجرة. والتشخيص المبكر حيوي؛ فقد يبلغ البقاء خلال 5 سنوات لدى المشخصين مبكرًا %90. لكن لأن %60 من المرضى يكون مرضهم متقدمًا عند التشخيص، تنخفض النسبة بشدة. ومن أهم عوامل الخطر التدخين والكحول وعدوى HPV وسوء نظافة الفم. وتواترها لدى الرجال أعلى بثلاثة أضعاف منه لدى النساء.

العلاجات المناعية غيرت مصير سرطانات الرأس والعنق

العلاجات المناعية, تواصل أداء دور رائد في علاج سرطانات الرأس والعنق المتقدمة. وخصوصًا ما حصل على موافقة FDA، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، في 2016، مثل بيمبروليزوماب (Keytruda) و نيفولوماب (Opdivo) وأمثالهما من العلاجات المناعية من فئة مثبطات نقاط التفتيش المناعية، بعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين أصبحت خيارات واعدة لمرضى سرطان الرأس والعنق الحرشفي النقيلي أو الناكس الذين تقدم مرضهم بعد هذا العلاج.

بينما اعتُمدت هذه العلاجات سريعًا معيارًا للخط الثاني، بدأ الباحثون واختصاصيو الأورام يتساءلون عن فاعليتها في الخط الأول لهذه المجموعة أيضًا. وقد أُجريت بحثًا عن إجابات لهذه الأسئلة دراسة KEYNOTE-048, وأثبتت أن العلاجات المناعية خيار قوي لهؤلاء المرضى في الخط الأول أيضًا.

أتاحت KEYNOTE-048 استخدام بيمبروليزوماب منفردًا أو مع الكيميائي علاجًا معياريًا في الخط الأول لسرطان الرأس والعنق الناكس أو النقيلي.

يمكن مقارنة هذه الدراسة التي أظهرت نشاط المناعي بالخط الأول بدراسة نُشرت في 2008 في NEJMوحددت العلاج المعياري القائم لمرضى سرطان الرأس والعنق النقيلي أو الناكس، وهي دراسة EXTREME من حيث المقارنة. فقد أظهرت EXTREME أولًا أن بلاتين + 5FU + سيتوكسيماب كنظام ثلاثي، أفضل من بلاتين + 5FU كنظام ثنائي، ورفعت وسيط العمر المتوقع لهذه المجموعة من 7 أشهر إلى نحو 10 أشهر.

والآن إذا قارنا نتائج هاتين الدراستين اللتين تشكلان حجرَي زاوية في تاريخ سرطانات الرأس والعنق المتقدمة:

حاليًا، لسرطانات الرأس والعنق الحرشفية المتقدمة، فإن أفضل علاجات الخط الأول هي التالية:

• إيجابيو PD-L1 من المرضى، لهم بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي,
• وللمرضى السلبيين لـPD-L1، العلاج الكيميائي مع سيتوكسيماب.

أسئلة لم تُجب

لكن بسبب معايير الإدراج الصارمة في التجارب السريرية وعوامل أخرى، ظهرت مخاوف بشأن مدى قابلية تطبيق النتائج على المجموعة العامة لمرضى سرطان الرأس والعنق. ولذلك من المهم جدًا تقييم فاعلية المناعي ونتائج العلاج في الممارسة الروتينية أيضًا. ومع إظهار تحليلات استعادية صغيرة بقاءً مشابهًا لـKEYNOTE-048، تظل أسئلة مهمة دون إجابة بشأن أفضل استخدام للعلاج المناعي في سرطان الرأس والعنق الحرشفي الناكس أو النقيلي.

حددت KEYNOTE-048 وغيرها من الدراسات الرائدة للعلاج المناعي مدة علاج قصوى 2 سنة لهذه المجموعة. لكن لا يُعرف بعد طول المدة المطلوبة للمستجيبين، وما إذا كان العلاج الأطول أو غير المحدد يمنح فائدة إضافية أم ضررًا. كذلك تظل فاعلية استئناف المناعي بعد التعليق، أي rechallenge، غير واضحة.

دراسة تضم 4 آلاف مريض

JAMA Network Open تناولت دراسة نُشرت في المجلة في 19 أغسطس 2024 تأثيرات المناعي في البقاء لدى مرضى سرطان الرأس والعنق الناكس أو النقيلي بصورة أشمل. وهي قائمة على تحليل استعادي لسجلات أمريكية، وتشمل بين 2015-2023 عدد 4.549 مريضًا تلقوا علاجًا مناعيًا.

فُحص في الدراسة

• استخدام المناعي في الخط الأول أو الثاني،
• وإيقاف العلاج بعد 1 أو2 سنة، و
• حالات مثل إعادة بدء العلاج.

نتائج الدراسة

• وسيط البقاء الإجمالي:

  • وُجد وسيط البقاء الإجمالي لدى جميع متلقي المناعي بمقدار 10,9 أشهر.

• الخط الأول مقابل الخط الثاني:

  • لدى متلقي الخط الأول، وسيط البقاء 12,2 شهرًا،
  • ولدى متلقي الخط الثاني حُدد بـ8,7 أشهر.

• البقاء بحسب حالة HPV:

  • لدى إيجابيي HPV، وسيط البقاء 16,6 شهرًا،
  • ولدى سلبييه حُدد بـ8,8 أشهر.

• البقاء بحسب حالة الأداء:

  • حالة أداء Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) الجيدة، أي 0 أو1، ارتبطت بوسيط بقاء 13,5 شهرًا،
  • والحالة السيئة، أي ≥2، ارتبطت بوسيط 5,5 أشهر.

• استمرار العلاج المناعي وإيقافه:

  • لمن أوقفوا العلاج بعد 1 سنة، حُدد وسيط البقاء بـ40,7 شهرًا، وللمستمرين فيه بـ57,7 شهرًا.
  • لمن أوقفوا العلاج بعد 2 سنة لم تُحدد نتائج البقاء بعد.

• إعادة بدء العلاج (Rechallenge):

  • لمن أعادوا العلاج مباشرةً، أي ابتعدوا عن جميع العلاجات الجهازية 60 يومًا على الأقل، كان وسيط البقاء 15,7 شهرًا،
  • ولمن أعادوه متأخرًا، بعد تلقي علاج كيميائي آخر، وُجد 9,9 أشهر.

• النتيجة العامة:

  • أظهرت الدراسة أن نتائج البقاء الإجمالي للمناعي في سرطان الرأس والعنق الحرشفي الناكس أو النقيلي تتوافق كثيرًا مع نتائج التجارب السريرية.
  • لوحظ أن إيقاف المناعي بعد 1 أو2 سنة لدى المستجيبين طويلًا قد لا يؤثر سلبًا في البقاء.
  • قد تحقق إعادة بدء العلاج فائدة سريرية لبعض المرضى.

التعليق

تلفت هذه الدراسة الانتباه بوصفها أكبر مجموعة رصدية تتضمن أكثر من 4 آلاف مريض تلقوا علاجًا قائمًا على المناعي لسرطان الرأس والعنق الناكس أو النقيلي. وتتوافق النتائج إلى حد كبير مع التجارب السريرية. فمثلًا، وُجد وسيط البقاء الإجمالي في الخط الأول 12,2 شهرًا، قريبًا من نتائج KEYNOTE-048 في مجال 12-13 شهرًا. كذلك حُدد الوسيط في الخطين الثاني والثالث بنحو 9 أشهر، وهو أعلى قليلًا من الملاحظ في CM1414 وKN040 البالغ 7-8 أشهر.

تكشف الدراسة أن مدة المناعي المثلى للمستجيبين طويلًا لا تزال غير واضحة. وفي الممارسة السريرية، نادرًا ما يُوقف المناعي عند نهاية 2 سنة، ولم يُلاحظ تراجع واضح في بقاء من أوقفوه آنذاك. بل إن انخفاض خطر الوفاة لدى من أوقفوا بعد 2 سنة يوحي بأنهم مجموعة منتقاة ذات مسار مرضي جيد عادةً. وتدعم هذه النتيجة الدراسات الأخرى التي تُظهر أن استمرار المناعي بلا نهاية لا يمنح ميزة بقاء إضافية. ولذلك ينبغي تقييم إيقاف المناعي عند نهاية 2 سنة بوصفه استراتيجية معقولة قد تقلل الآثار طويلة الأمد والتكلفة المالية المرتفعة دون التأثير سلبًا في البقاء.

كذلك فُحص تأثير إعادة بدء المناعي في البقاء. ووُجد وسيط البقاء لدى من أعادوه بعد التعليق 15,7 شهرًا، ولدى من تلقوا قبله كيميائيًا آخر 9,9 أشهر. وتشير النتائج إلى إمكان تحقيق فائدة سريرية بإعادة المناعي في مجموعات معينة. لكن لأن مجموعة الإعادة المباشرة منتقاة، لا ينبغي المقارنة المباشرة لنتائج البقاء بين المجموعتين.

عمومًا، تقدم هذه الدراسة نتائج مهمة بشأن الاستخدام الأمثل للمناعي لدى مرضى سرطان الرأس والعنق الناكس أو النقيلي، ومعلومات قيمة قد ترشد القرارات السريرية في مسائل مثل مدة العلاج وإعادته.

*

إدارة التفضيلات لعرض المحتوى الخارجي