تحول كبير في علاج سرطان الرئة ذي الخلايا الحرشفية

إلى العلاج الكيميائي العلاج المناعي بإضافة دوائه pembrolizumab (Keytruda)، يطيل البقاء بصورة ملحوظة في النوع الحرشفي، أي ذي الخلايا المسطحة، من سرطان الرئة غير صغير الخلايا في المرحلة 4، وفقًا لنتائج المرحلة-3 من تجربة سريرية عُرضت نتائجها في المؤتمر العالمي 19 لسرطان الرئة، وبالتزامن معه في NEJMفي دراسة منشورة فيها. وقد لفت هذا التطور اهتمام عالم الأورام كثيرًا، لأن نوع سرطان الرئة ذي الخلايا الحرشفية هو من المجالات الأكثر حاجة إلى علاجات فعالة. ففي السنوات الأخيرة، بينما مُنحت موافقات لأدوية ذكية وعلاجات مناعية عديدة للسرطان الغدي، وهو سرطان رئة شائع آخر، لم نشهد هذه التطورات في سرطان الرئة الحرشفي.

وفقًا لنتائج التجربة السريرية KEYNOTE-407، بلغ البقاء الكلي الوسيط بإضافة pembrolizumab إلى العلاج الكيميائي الثنائي لسرطان الرئة الحرشفي 15.9 شهرًا، مقابل 11.3 شهرًا لدى من تلقوا العلاج الكيميائي الثنائي وحده.

تُظهر علاجات سرطان جديدة كثيرة أولًا نجاحًا في البقاء دون تقدم المرض، أي «مدة إبقاء المرض تحت السيطرة بالعلاج»، ثم تُظهر نجاحًا في البقاء الكلي. أما هذه التركيبة من العلاج الكيميائي والمناعي لسرطان الرئة الحرشفي فقد أظهرت مباشرةً نجاحًا في البقاء الكلي ، وهذا جانب آخر لافت للدراسة. وبهذا قد تكون KEYNOTE-407 دراسة «تغير الممارسة السريرية».

تصميم دراسة KEYNOTE-407

في هذه التجربة السريرية ذات الأذرع الأربعة، تلقى مرضى لم يسبق علاجهم، وكان مرضهم نقيليًا، من سرطان الرئة غير صغير الخلايا الحرشفي، وعددهم 559 مريضًا، العلاجات التالية خلال الدورات الأربع الأولى:

1. Carboplatin + paclitaxel + pembrolizumab
2. Carboplatin + paclitaxel + دواء وهمي 
3. Carboplatin + nab-paclitaxel + pembrolizumab
4. Carboplatin + nab-paclitaxel + دواء وهمي

سُمح لمرضى ذراع الدواء الوهمي بالانتقال إلى العلاج المناعي الفعال عند تقدم المرض.

تلقى % 60 من المرضى paclitaxel، بينما تلقى % 40 الشكل الجديد منه ذي الجسيمات النانوية وهو nab-paclitaxel.

استمر العلاج حتى ظهور تقدم للمرض بالتصوير الشعاعي أو سمية غير مقبولة، أي آثار جانبية.

نتائج الدراسة

• وُجد أن إضافة العلاج المناعي زادت معدل الاستجابة الموضوعية الإجمالي بنسبة % 20.
• كان البقاء دون تقدم المرض الوسيط أطول بنسبة % 44 لدى المرضى الذين تلقوا pembrolizumab إضافةً إلى العلاج، أي 6.4 أشهر مقابل 4.8 أشهر. 
• خلال سنة واحدة، كان % 48.3 ممن تلقوا العلاج الكيميائي وحده أحياء، بينما ظل % 65.2 من المرضى المعالجين بتركيبة العلاج المناعي+الكيميائي أحياء.
  
• كانت فائدة العلاج المناعي في البقاء الكلي PD-L1 مفيدة بغض النظر عن مستوى التعبير عنه.
• لم يختلف معدل الاستجابة الموضوعية للعلاج بين مجموعتي paclitaxel وnab-paclitaxel.
• عند المقارنة من حيث الآثار الجانبية، كانت الآثار الشديدة، من الدرجة 3 أو أعلى، متشابهة تقريبًا؛ إذ بلغت %68.2 في مجموعة الدواء الوهمي+العلاج الكيميائي، و% 69.8 في ذراع العلاج المناعي+الكيميائي.
• لكن نسبة إيقاف جميع مكونات العلاج بسبب الآثار الجانبية بلغت % 13.3 لدى متلقي العلاج المناعي، مقابل % 6.4 في الذراع الضابطة. ومن جهة أخرى، كانت نسب الآثار الجانبية التي أدت إلى الوفاة متشابهة؛ إذ بلغت % 8.3 في ذراع pembrolizumab و% 6.4 في ذراع الدواء الوهمي.
  
• في كلتا مجموعتي paclitaxel، الآثار الجانبية للعلاج المناعي لم يُلاحظ اختلاف بينها.

لم تقلل الستيرويدات تأثير العلاج المناعي

كان هناك تساؤل عما إذا كانت الستيرويدات اللازمة علاجًا تمهيديًا قبل إعطاء paclitaxel تؤثر في فعالية العلاج المناعي أم لا.

اقترحت دراسة سابقة أن معدلات الاستجابة لـcarboplatin مع paclitaxel أو nab-paclitaxel كانت أفضل لدى مرضى سرطان الرئة الحرشفي الذين لم يتلقوا الستيرويدات.

لكن KEYNOTE-407 أظهرت أن استخدام الستيرويدات لتقليل آثار العلاج الجانبية، مثل الغثيان، لم يغير نتائج المرض بين المجموعات التي تلقت العلاج المناعي وتلك التي لم تتلقه.

ختامًا، هذه دراسة تملك قوة تغيير الممارسة السريرية، إذ تُظهر أن إضافة العلاج المناعي إلى أنظمة العلاج الكيميائي المعيارية تطيل البقاء في علاج سرطان الرئة الحرشفي، الذي لم يتحقق فيه تقدم ذو دلالة منذ سنوات طويلة. 

موضوع ذو صلة:

- يترسخ دور العلاج المناعي في علاج سرطان الرئة صغير الخلايا بفضل atezolizumab