O transformare majoră în tratamentul cancerului pulmonar cu celule scuamoase

La chimioterapie imunoterapie adăugarea medicamentului pembrolizumab (Keytruda) prelungește semnificativ supraviețuirea în subtipul cu celule scuamoase al cancerului pulmonar fără celule mici în stadiul 4, potrivit unui studiu de fază-3 studiu clinic ale cărui rezultate a 19-a Conferință Mondială privind Cancerul Pulmonarau fost prezentate la conferință și, simultan, în NEJMîntr-un studiu publicat. Această evoluție a atras multă atenție în oncologie, deoarece subtipul cu celule scuamoase al cancerului pulmonar este unul dintre domeniile în care avem cea mai mare nevoie de tratamente eficiente (în ultimii ani au fost aprobate numeroase medicamente țintite și imunoterapii pentru adenocarcinom, un alt cancer pulmonar frecvent, însă nu observaserăm aceste progrese în cancerul pulmonar cu celule scuamoase).

Conform rezultatelor studiului clinic KEYNOTE-407, supraviețuirea generală mediană obținută prin adăugarea pembrolizumabului la chimioterapia dublă pentru cancerul pulmonar cu celule scuamoase a fost de 15.9 luni, față de 11.3 luni la cei care au primit numai chimioterapie dublă.

Multe tratamente noi împotriva cancerului demonstrează mai întâi un beneficiu privind supraviețuirea fără progresie, adică «perioada de menținere a bolii sub control prin tratament», și apoi un beneficiu asupra supraviețuirii generale. Faptul că această combinație de chimioterapie și imunoterapie pentru cancerul pulmonar cu celule scuamoase demonstrează direct un beneficiu asupra supraviețuirii generale este o altă caracteristică remarcabilă a studiului. Astfel, KEYNOTE-407 poate fi un studiu «care schimbă practica clinică».

Structura studiului KEYNOTE-407

În acest studiu clinic cu patru brațe, pacienți netratați anterior, cu boală metastatică, cancer pulmonar scuamos fără celule mici, în total 559 de pacienți, au primit următoarele tratamente în primele patru cicluri:

1. Carboplatină + paclitaxel + pembrolizumab
2. Carboplatină + paclitaxel + placebo 
3. Carboplatină + nab-paclitaxel + pembrolizumab
4. Carboplatină + nab-paclitaxel + placebo

Pacienților din brațul placebo li s-a permis trecerea la imunoterapie activă după progresia (avansarea) bolii.

Dintre pacienții studiului, 60% au primit paclitaxel, iar 40% au primit noua formă de paclitaxel cu nanoparticule numită nab-paclitaxel.

Tratamentul a continuat până la progresia radiologică a bolii sau apariția unei toxicități (reacții adverse) inacceptabile.

Rezultatele studiului

• S-a constatat că adăugarea imunoterapiei a crescut rata globală a răspunsului obiectiv cu 20%.
• Supraviețuirea mediană fără progresie a fost cu 44% mai lungă la pacienții care au primit suplimentar pembrolizumab (6.4 luni față de 4.8 luni). 
• La un an, 48.3% dintre cei care au primit numai chimioterapie erau în viață, față de 65.2% dintre pacienții tratați cu asocierea imunoterapie+chimioterapie.
  
• Beneficiul imunoterapiei asupra supraviețuirii generale PD-L1 a fost prezent indiferent de nivelul expresiei.
• Rata răspunsului obiectiv la tratament nu a diferit între grupurile paclitaxel și nab-paclitaxel.
• Comparând reacțiile adverse, cele severe (de gradul 3 sau mai mare) au fost aproape identice: 68.2% în grupul placebo+chimioterapie și 69.8% în brațul imunoterapie+chimioterapie.
• Totuși, rata întreruperii tuturor componentelor tratamentului din cauza reacțiilor adverse a fost de 13.3% la cei care au primit imunoterapie și de 6.4% în brațul de control. În schimb, proporția reacțiilor adverse care au dus la deces a fost similară: 8.3% în brațul pembrolizumab și 6.4% în brațul placebo.
  
• În ambele grupuri cu paclitaxel, reacțiile adverse ale imunoterapiei nu au prezentat diferențe.

Steroizii nu au redus efectul imunoterapiei

Exista întrebarea dacă steroizii necesari ca premedicație înaintea administrării paclitaxelului influențează eficacitatea imunoterapiei.

Un studiu anterior sugerase că, la pacienții cu cancer pulmonar cu celule scuamoase care nu primeau steroizi, ratele de răspuns la carboplatină plus paclitaxel sau nab-paclitaxel erau superioare.

Însă KEYNOTE-407 a arătat că utilizarea steroizilor pentru reducerea reacțiilor adverse ale tratamentului, precum greața, nu a modificat rezultatele bolii între grupurile care au primit sau nu imunoterapie.

În concluzie, acest studiu are puterea de a schimba practica clinică, demonstrând că adăugarea imunoterapiei la schemele standard de chimioterapie prelungește supraviețuirea în tratamentul cancerului pulmonar cu celule scuamoase, domeniu în care nu se înregistraseră progrese semnificative de mulți ani. 

Subiect conex:

- Rolul imunoterapiei în tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici se consolidează prin atezolizumab