Большие перемены в лечении плоскоклеточного рака легкого

К химиотерапии иммунотерапии препарата пембролизумаба (Keytruda) добавление значительно продлевает жизнь при плоскоклеточном подтипе немелкоклеточного рака легкого 4-й стадии. Результаты фазы-3 клинического исследования представлены на 19-й Всемирной конференции по раку легкогои одновременно опубликованы в NEJM. Это привлекло большое внимание онкологов, поскольку плоскоклеточный подтип рака легкого — одна из областей наибольшей потребности в эффективном лечении. В последние годы для другого частого типа — аденокарциномы — одобрено много таргетных препаратов и иммунотерапии, но при плоскоклеточном раке таких достижений не было.

Согласно результатам KEYNOTE-407, при добавлении пембролизумаба к двойной химиотерапии плоскоклеточного рака легкого медиана общей выживаемости составила 15.9 месяца против 11.3 при одной двойной химиотерапии.

Многие новые методы онкотерапии сначала показывают преимущество по выживаемости без прогрессирования— времени контроля болезни лечением — и лишь затем по общей выживаемости. Для этой комбинации химиотерапии и иммунотерапии при плоскоклеточном раке прямое улучшение общей выживаемости — еще одна примечательная особенность. KEYNOTE-407 может стать исследованием, «меняющим клиническую практику».

Дизайн KEYNOTE-407

В четырехгрупповом клиническом исследовании ранее не леченным пациентам с метастатическимплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого, всего 559 пациентам, в первые четыре цикла назначили:

1. Карбоплатин + паклитаксел + пембролизумаб
2. Карбоплатин + паклитаксел + плацебо 
3. Карбоплатин + наб-паклитаксел + пембролизумаб
4. Карбоплатин + наб-паклитаксел + плацебо

При прогрессировании пациентам группы плацебо разрешали перейти на активную иммунотерапию.

% 60 пациентов получали паклитаксел, % 40 — его новую наночастичную форму наб-паклитаксел.

Лечение продолжалось до рентгенологического прогрессирования или неприемлемой токсичности — побочных эффектов.

Результаты исследования

• Добавление иммунотерапии повысило общую частоту объективного ответа на % 20.
• Медиана выживаемости без прогрессирования была на % 44 больше у дополнительно получавших пембролизумаб: 6.4 против 4.8 месяца. 
• Через год живы были % 48.3 получавших только химиотерапию и % 65.2 получавших иммунотерапию+химиотерапию.
  
• Польза иммунотерапии для общей выживаемости PD-L1 от уровня экспрессии не зависела.
• Частота объективного ответа не различалась между паклитакселом и наб-паклитакселом.
• При сравнении побочных эффектов серьезные явления 3-й степени и выше были почти одинаковы: %68.2 в группе плацебо+химиотерапии и % 69.8 в группе иммунотерапии+химиотерапии.
• Однако прекращение всех компонентов лечения из-за эффектов составило % 13.3 с иммунотерапией и % 6.4 в контроле. Частота смертельных эффектов была сходной: % 8.3 с пембролизумабом против % 6.4 с плацебо.
  
• В обеих группах паклитаксела побочных эффектов иммунотерапии различий не обнаружили.

Стероиды не снижали эффект иммунотерапии

Возникал вопрос, влияют ли необходимые перед паклитакселом стероиды премедикации на эффективность иммунотерапии.

Ранее одна работа предположила лучший ответ на карбоплатин с паклитакселом или наб-паклитакселом при плоскоклеточном раке легкого у не получавших стероидов.

Однако KEYNOTE-407 показало, что стероиды для уменьшения эффектов лечения, например тошноты, не меняли исходов между получавшими и не получавшими иммунотерапию.

Таким образом, это исследование способно изменить практику: оно показало продление жизни добавлением иммунотерапии к стандартной химиотерапии плоскоклеточного рака легкого, где много лет значимого прогресса не было. 

Связанная тема:

- Атезолизумаб укрепляет место иммунотерапии в лечении мелкоклеточного рака легкого