Großer Wandel in der Behandlung des Plattenepithel-Lungenkarzinoms

Die Ergänzung einer Chemotherapie um das Immuntherapie- Medikament Pembrolizumab (Keytruda) verlängert beim nichtkleinzelligen Lungenkrebs im 4. Stadium mit squamösem (Plattenepithel-)Untertyp die Lebensdauer deutlich. Die Ergebnisse einer Phase-3- klinischen Studie hierzu wurden auf der 19. Welt-Lungenkrebskonferenzund gleichzeitig im NEJMveröffentlicht. Dies erregte in der Onkologie großes Aufsehen, weil der Plattenepithel- Untertyp von Lungenkrebs zu den Bereichen mit besonders großem Bedarf an wirksamen Therapien gehört. Während für das ebenfalls häufige Adenokarzinom zuletzt viele zielgerichtete Medikamente und Immuntherapien zugelassen wurden, fehlten solche Fortschritte beim Plattenepithel-Lungenkarzinom.

Nach den Ergebnissen der klinischen KEYNOTE-407-Studie betrug das mediane Gesamtüberleben bei Plattenepithel-Lungenkarzinom mit Pembrolizumab zusätzlich zur Zweifachchemotherapie 15.9 Monate, gegenüber 11.3 Monaten mit Zweifachchemotherapie allein.

Viele neue Krebsbehandlungen zeigen zunächst Erfolg beim progressionsfreien Überleben, also dem Zeitraum der Krankheitskontrolle durch Behandlung, und später beim Gesamtüberleben. Dass diese Kombination aus Chemotherapie und Immuntherapie beim Plattenepithel-Lungenkarzinom unmittelbar einen Gesamtüberlebens- Vorteil zeigte, ist ein weiterer bemerkenswerter Aspekt. KEYNOTE-407 könnte damit eine „die klinische Praxis verändernde“ Studie sein.

Aufbau der KEYNOTE-407-Studie

In dieser vierarmigen klinischen Studie erhielten bisher unbehandelte Patienten mit metastasiertemsquamösem nichtkleinzelligem Lungenkrebs, insgesamt 559 Patienten, während der ersten vier Zyklen folgende Behandlungen:

1. Carboplatin + Paclitaxel + Pembrolizumab
2. Carboplatin + Paclitaxel + Placebo 
3. Carboplatin + Nab-Paclitaxel + Pembrolizumab
4. Carboplatin + Nab-Paclitaxel + Placebo

Patienten im Placeboarm durften nach Progression (Fortschreiten) zur aktiven Immuntherapie wechseln.

% 60 der Patienten erhielten Paclitaxel und % 40 dessen neue Nanopartikel- Form Nab-Paclitaxel.

Die Behandlung wurde bis zur radiologisch festgestellten Progression oder unzumutbaren Toxizität (Nebenwirkung) fortgesetzt.

Ergebnisse der Studie

• Durch zusätzliche Immuntherapie stieg die objektive Gesamtansprechrate um % 20.
• Das mediane progressionsfreie Überleben war mit zusätzlichem Pembrolizumab um % 44 länger (6.4 gegenüber 4.8 Monaten). 
• Nach einem Jahr lebten unter Chemotherapie allein % 48.3, unter Immuntherapie plus Chemotherapie dagegen noch % 65.2.
  
• Der Gesamtüberlebensnutzen der Immuntherapie war unabhängig vom PD-L1- Expressionsniveau vorhanden.
• Die objektive Ansprechrate unterschied sich nicht zwischen Paclitaxel- und Nab-Paclitaxelgruppen.
• Schwere Nebenwirkungen (Grad 3. oder höher) waren unter Placebo plus Chemotherapie mit %68.2 und unter Immuntherapie plus Chemotherapie mit % 69.8 nahezu gleich häufig.
• Unter Immuntherapie wurden sämtliche Behandlungskomponenten bei % 13.3 wegen Nebenwirkungen abgesetzt, im Kontrollarm bei % 6.4. Tödliche Nebenwirkungen waren dagegen ähnlich häufig: % 8.3 unter Pembrolizumab und % 6.4 unter Placebo.
  
• Zwischen den beiden Paclitaxelgruppen gab es bei den Immuntherapienebenwirkungen keinen Unterschied.

Steroide verringerten die Immuntherapiewirkung nicht

Es war fraglich, ob die vor Paclitaxel erforderlichen Steroide zur Vorbehandlung die Wirksamkeit der Immuntherapie beeinflussen.

Eine frühere Studie hatte bei nicht mit Steroiden behandelten Plattenepithel-Lungenkrebspatienten bessere Ansprechraten auf Carboplatin plus Paclitaxel oder Nab-Paclitaxel nahegelegt.

KEYNOTE-407 zeigte jedoch, dass der Einsatz von Steroiden zur Verringerung von Nebenwirkungen wie Übelkeit die Krankheitsergebnisse zwischen Gruppen mit und ohne Immuntherapie nicht veränderte.

Zusammenfassend hat diese Studie das Potenzial, die klinische Praxis zu verändern: Bei Plattenepithel-Lungenkrebs, dessen Behandlung sich viele Jahre nicht wesentlich verbessert hatte, verlängerte zusätzliche Immuntherapie zu Standardchemotherapien die Lebensdauer. 

Verwandtes Thema:

- Atezolizumab festigt den Stellenwert der Immuntherapie bei kleinzelligem Lungenkrebs