დიდი გარდატეხა ბრტყელუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს მკურნალობაში

ქიმიოთერაპიისთვის იმუნოთერაპიის წამლის პემბროლიზუმაბის (Keytruda) დამატებით 4. სტადიის არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს ბრტყელუჯრედოვან ქვეტიპში სიცოცხლის მნიშვნელოვნად გახანგრძლივების ფაზა-3 კლინიკური კვლევის შედეგები ფილტვის კიბოს მსოფლიო 19. კონფერენციაზედა ერთდროულად NEJM-ის კვლევაში წარადგინეს. სიახლემ ონკოლოგიაში დიდი ყურადღება მიიქცია, რადგან ბრტყელუჯრედოვანი ქვეტიპი ეფექტიანი მკურნალობის ყველაზე მეტად საჭირო სფეროა (ბოლო წლებში ადენოკარცინომისთვის მრავალი მიზნობრივი წამალი და იმუნოთერაპია დამტკიცდა, ბრტყელუჯრედოვანში კი მსგავსი განვითარება ვერ ვნახეთ).

KEYNOTE-407 შედეგებით, ორმაგ ქიმიოთერაპიაზე პემბროლიზუმაბის დამატებით ბრტყელუჯრედოვან ფილტვის კიბოში საერთო გადარჩენის მედიანა 15.9 თვე, მხოლოდ ორმაგი ქიმიოთერაპიით კი 11.3 თვე იყო.

მრავალი ახალი მკურნალობა ჯერ პროგრესირების გარეშე გადარჩენაში, ანუ „მკურნალობით დაავადების კონტროლის დროში“ წარმატების შემდეგ საერთო გადარჩენას აუმჯობესებს. ამ კომბინაციის პირდაპირი საერთო გადარჩენის სარგებელი კვლევის კიდევ ერთი საყურადღებო თვისებაა. ამდენად KEYNOTE-407 „კლინიკური პრაქტიკის შემცვლელი“ შეიძლება იყოს.

KEYNOTE-407-ის დიზაინი

ოთხჯგუფიან კვლევაში მანამდე უმკურნალებელ, მეტასტაზურიბრტყელუჯრედოვანი არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს 559 პაციენტს პირველი ოთხი ციკლისთვის ეს მიეცა:

1. კარბოპლატინი + პაკლიტაქსელი + პემბროლიზუმაბი
2. კარბოპლატინი + პაკლიტაქსელი + პლაცებო 
3. კარბოპლატინი + nab-პაკლიტაქსელი + პემბროლიზუმაბი
4. კარბოპლატინი + nab-პაკლიტაქსელი + პლაცებო

პლაცებოს ჯგუფს პროგრესირებისას აქტიურ იმუნოთერაპიაზე გადასვლის ნება მიეცა.

% 60 პაკლიტაქსელს იღებდა, % 40 კი მის ახალ ნანონაწილაკურ ფორმას, nab-პაკლიტაქსელს.

მკურნალობა რადიოლოგიურ პროგრესირებამდე ან მიუღებელ ტოქსიკურობამდე (გვერდით ეფექტამდე) გაგრძელდა.

კვლევის შედეგები

• იმუნოთერაპიის დამატებით ჯამური ობიექტური პასუხი % 20-ით გაიზარდა.
• პემბროლიზუმაბის დამატებით პროგრესირების გარეშე მედიანური გადარჩენა % 44-ით ხანგრძლივი იყო (6.4 თვე, შედარებით 4.8 თვესთან). 
• ერთ წელიწადში მხოლოდ ქიმიოთერაპიის % 48.3 ცოცხალი იყო, კომბინაციის კი % 65.2 კვლავ ცოცხალი რჩებოდა.
  
• იმუნოთერაპიის საერთო გადარჩენის სარგებელი PD-L1 ექსპრესიის დონისგან დამოუკიდებელი იყო.
• ობიექტური პასუხი პაკლიტაქსელისა და nab-პაკლიტაქსელის ჯგუფებში არ განსხვავდებოდა.
• მძიმე (3. ან მეტი ხარისხის) ეფექტები პლაცებო+ქიმიოთერაპიაში %68.2, იმუნოთერაპია+ქიმიოთერაპიაში კი % 69.8 იყო — თითქმის იგივე.
• თუმცა გვერდითი ეფექტით ყველა კომპონენტის შეწყვეტა იმუნოთერაპიაში % 13.3, კონტროლში % 6.4 იყო. სიკვდილით დასრულებული ეფექტები მსგავსი იყო: პემბროლიზუმაბში % 8.3, პლაცებოში % 6.4.
  
• პაკლიტაქსელის ორივე ჯგუფში იმუნოთერაპიის გვერდით ეფექტებს შორის სხვაობა არ ყოფილა.

სტეროიდებმა იმუნოთერაპიის ეფექტი არ შეამცირა

საინტერესო იყო, პაკლიტაქსელამდე აუცილებელი წინასწარი სტეროიდები იმუნოთერაპიის ეფექტიანობაზე მოქმედებდა თუ არა.

ადრინდელი კვლევა ვარაუდობდა, რომ სტეროიდის არმიმღებ ბრტყელუჯრედოვანი კიბოს პაციენტებში კარბოპლატინსა და პაკლიტაქსელზე ან nab-პაკლიტაქსელზე პასუხი უკეთესი იყო.

თუმცა KEYNOTE-407-ში იმუნოთერაპიის მიმღებსა და არმიმღებს შორის გულისრევის მსგავსი გვერდითი ეფექტების შემამცირებელი სტეროიდები დაავადების შედეგებს არ ცვლიდა.

დასასრულს, კვლევა მრავალწლიანი მნიშვნელოვანი წინსვლის არმქონე ბრტყელუჯრედოვან ფილტვის კიბოში სტანდარტულ ქიმიოთერაპიაზე იმუნოთერაპიის დამატებით სიცოცხლის გახანგრძლივებას აჩვენებს და პრაქტიკის შეცვლის ძალა აქვს. 

დაკავშირებული თემა:

- წვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს მკურნალობაში იმუნოთერაპიის ადგილი ატეზოლიზუმაბით მყარდება