تحول بزرگ در درمان سرطان ریه سلول سنگفرشی

به شیمی‌درمانی، ایمنی‌درمانی داروی پمبرولیزوماب (Keytruda) اضافه شد و در مرحله 4. زیرگروه سنگفرشی سرطان ریه غیرسلول کوچک طول عمر را به‌وضوح افزایش داد؛ فاز-3 کارآزمایی بالینی نتایجش در 19. کنفرانس جهانی سرطان ریهو هم‌زمان در NEJMارائه و منتشر شد. این پیشرفت بسیار توجه جلب کرد، زیرا سرطان ریه سلول سنگفرشی از حوزه‌های نیازمندترین به درمان مؤثر است (با تأییدهای فراوان هدفمند و ایمنی‌درمانی آدنوکارسینوم در سال‌های اخیر، برای سنگفرشی چنین پیشرفت‌هایی ندیده بودیم).

براساس نتایج KEYNOTE-407، افزودن پمبرولیزوماب به شیمی‌درمانی دودارویی سنگفرشی، میانه بقای کلی 15.9 ماه در برابر 11.3 ماه با شیمی‌درمانی تنها داد.

بسیاری درمان‌های جدید، نخست بقای بدون پیشرفتیعنی «مدت کنترل بیماری با درمان» و سپس بقای کلی را بهتر می‌کنند. این ترکیب شیمی‌درمانی و ایمنی‌درمانی در سنگفرشی مستقیماً بقای کلی را بهتر کرد؛ ویژگی چشمگیر دیگر. بنابراین KEYNOTE-407 ممکن است «تغییردهنده عملکرد بالینی» باشد.

طرح KEYNOTE-407

در پژوهش چهار‌بازویی، بیماران بدون درمان قبلی، متاستاتیکسرطان ریه غیرسلول کوچک سنگفرشی، 559 نفر، برای چهار چرخه اول این درمان‌ها گرفتند:

1. کربوپلاتین + پاکلیتاکسل + پمبرولیزوماب
2. کربوپلاتین + پاکلیتاکسل + دارونما 
3. کربوپلاتین + ناب-پاکلیتاکسل + پمبرولیزوماب
4. کربوپلاتین + ناب-پاکلیتاکسل + دارونما

در دارونما، با پیشرفت بیماری، انتقال به ایمنی‌درمانی فعال مجاز بود.

از بیماران % 60 پاکلیتاکسل و % 40 شکل جدید نانوذره‌ای آن یعنی ناب-پاکلیتاکسل گرفتند.

درمان تا پیشرفت رادیولوژیک یا سمیت غیرقابل قبول ادامه داشت.

نتایج مطالعه

• افزودن ایمنی‌درمانی، پاسخ عینی کلی را % 20 بالا برد.
• میانه بقای بدون پیشرفت با پمبرولیزوماب اضافی % 44 طولانی‌تر بود (6.4 در برابر 4.8 ماه). 
• در یک سال، % 48.3 گروه فقط شیمی‌درمانی زنده بودند، درحالی‌که % 65.2 ترکیب ایمنی‌درمانی+شیمی‌درمانی زنده بودند.
  
• فایده بقای کلی ایمنی‌درمانی، PD-L1 مستقل از سطح بیانش بود.
• پاسخ عینی در پاکلیتاکسل و ناب-پاکلیتاکسل متفاوت نبود.
• در مقایسه عوارض شدید (درجه 3. یا بالاتر)، دارونما+شیمی‌درمانی %68.2 و ایمنی‌درمانی+شیمی‌درمانی % 69.8، تقریباً یکسان بود.
• اما قطع همه اجزای درمان به‌دلیل عارضه در ایمنی‌درمانی % 13.3 و کنترل % 6.4 بود. عوارض مرگ‌آور مشابه بود؛ پمبرولیزوماب % 8.3 و دارونما % 6.4.
  
• در هر دو گروه پاکلیتاکسل، عوارض ایمنی‌درمانی تفاوت نداشت.

استروئید اثر ایمنی‌درمانی را کم نکرد

پرسش این بود آیا استروئید لازم پیش از پاکلیتاکسل به‌عنوان پیش‌درمان، بر اثربخشی ایمنی‌درمانی اثر دارد.

مطالعه قبلی مطرح کرده بود در سنگفرشی بدون استروئید، پاسخ کربوپلاتین و پاکلیتاکسل یا ناب-پاکلیتاکسل برتر است.

اما KEYNOTE-407 نشان داد مصرف استروئید برای کاهش عارضه مانند تهوع، بین دریافت‌کنندگان و بدون ایمنی‌درمانی، پیامد بیماری را عوض نمی‌کند.

در نتیجه این مطالعه با قدرت تغییر عملکرد بالینی، در سنگفرشی که سال‌ها پیشرفت معناداری نداشت، نشان داد افزودن ایمنی‌درمانی به شیمی‌درمانی استاندارد طول عمر را افزایش می‌دهد. 

موضوع مرتبط:

- جایگاه ایمنی‌درمانی در سرطان ریه سلول کوچک با آتزولیزوماب محکم‌تر می‌شود