Məzmuna keç
Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · Tibbi onkologiya mütəxəssisi

Peto paradoksu: nəhənglərin sirri və xərçəngə davamlı fillərin DNT-sindəki zombi genlər

Peto paradoksu: nəhənglərin sirri və xərçəngə davamlı fillərin DNT-sindəki zombi genlər
Bu məqalədə

3-cü gün (365 gündə xərçəng tarixi silsiləsi)

Peto paradoksu və “zombi genlər”

Əvvəlki yazılarımızda 76 milyon il əvvəl yaşamış dinozavrın və 1.7 milyon il əvvəl yaşamış insan əcdadının sümüklərində xərçəng izləri tapdıq. Bu kəşflər bizi qəribə riyazi ziddiyyətlə üz-üzə qoyur: xərçəng hüceyrə bölünməsinin xətasıdırsa, nəhəng heyvanların — milyardlarla daha çox hüceyrəsi olanların — hamısı xərçəngdən ölməli idi. Lakin ölmürlər. Niyə?

Bu gün xərçəng tarixinin ən böyük bioloji müəmmalarından birini, “Peto paradoksunu”və təbiətin xərçəngə qarşı inkişaf etdirdiyi, fillərin DNT-sində gizlənən “zombi gen” müdafiəsini araşdırırıq. Bu, yalnız tarix dərsi deyil, gələcəyin xərçəng müalicələrinə işıq tutan təkamül biologiyası hekayəsidir.

Riyaziyyata meydan oxuyan müşahidə: Sir Richard Peto-nun sualı

1977-ci ildə Oksford Universitetindən epidemioloq Sir Richard Peto xərçəng statistikasını araşdırarkən çox sadə, lakin sarsıdıcı məntiq irəli sürdü. Xərçəng hüceyrələr bölünərkən DNT-lərini köçürən zaman yaranan təsadüfi xətalardan (mutasiyalardan) qaynaqlanırdı.

Peto-nun məntiqi:
  • Fərziyyə 1: Hər hüceyrə bölünməsi xərçəngləşmə riski daşıyır (lotereya bileti almaq kimi).
  • Fərziyyə 2: Canlı nə qədər böyükdürsə (hüceyrələri nə qədər çoxdursa) və nə qədər uzun yaşayırsa (hüceyrələri daha çox bölünürsə), bir o qədər çox “lotereya bileti” almış olur.
  • Nəticə: Nəhəng heyvanların (fillər, balinalar) xərçəngə tutulma ehtimalı riyazi baxımdan %100-ə yaxın olmalıdır.

Bu məntiqə görə siçanın 2-3 il, insanın 80 il, filin 70 il və balinanın 200 il yaşadığını nəzərə alsaq, fillərin və balinaların demək olar ki, %100-ü gənc yaşda xərçəngdən ölməli idi. Çünki fildə insandan 100 dəfə, siçandan isə milyonlarla dəfə çox hüceyrə var.

Paradoks budur: Təbiətdə bu baş vermir! Nəhəng heyvanların xərçəng göstəriciləri insanlardakına (%11-25) bənzəyir, hətta fil və balina kimi nəhənglərdə daha aşağıdır (%5 ətrafında). Təbiət sanki riyaziyyata qalib gəlib.

Bədən ölçüsü ilə xərçəng riski: gözlənilən və müşahidə olunan

Siçan
Hüceyrə: az
Ömür: qısa
Xərçəng riski: yüksək
İnsan
Hüceyrə: orta
Ömür: uzun
Xərçəng riski: orta
Fil
Hüceyrə: çoxlu
Ömür: uzun
Xərçəng riski: aşağı!

Təbiət bədəni böyüdərkən xərçəng riskini azaltmağın, yəni şişi basdırmağın genetik yolunu tapmış olmalıdır.

Dinozavrlar niyə qorunmurdular?

İlk yazımızdakı Centrosaurus nümunəsini xatırlayın. Bu dinozavr təxminən 2 ton çəkidə idi (kiçik fil qədər). Lakin irəliləmiş, metastatik sümük xərçənginə tutulmuşdu. Bu, dinozavrların müasir nəhəng məməlilər qədər inkişaf etmiş xərçəng basdırıcı mexanizmlərinin olmaya biləcəyini düşündürür. Təbaşir dövrünün nəhəngləri, ehtimal ki, sürətli böyümələrinin bədəlini xərçəng riski ilə ödəyirdilər.

Lakin məməlilər dinozavrların yox olmasından sonra (66 milyon il əvvəl) böyüməyə başladıqda xərçəngə qarşı yeni müdafiə vasitələri inkişaf etdirdilər. Müasir elm fillərin sirrini genetik analizlərlə açdı.

Həll 1: “genomun keşikçisi”nin (P53) 20 nüsxəsi

İnsanlarda “genomun keşikçisi” kimi tanınan və xərçəngin qarşısını alan ən mühüm gen olan TP53 genindən (P53 zülalı) yalnız 1 cüt var. Bu yeganə cüt mutasiyaya uğrasa və ya zədələnsə, xərçəng riski kəskin yüksəlir (Li-Fraumeni sindromunda olduğu kimi).

Fillərdə isə bu genin düz 20 cütü (40 nüsxəsi) var! Biri pozulanda digəri işə düşür. Bu genetik ehtiyat sistemi fillərin xərçəngə qarşı ilk müdafiə xəttidir.

Həll 2: “zombi gen” LIF6

Daha maraqlısı, fillərin təkamül prosesində “ölü”, yəni funksiyasız geni yenidən fəaliyyətə qaytarmasıdır. LIF6 adlanan bu gen DNT-si zədələnmiş hüceyrəni aşkar etdikdə “özünü məhv etmə əmri” verir. Hüceyrəni bərpa etməyə çalışmaq əvəzinə onu məhv edir (apoptoz). Bu, zədələnmiş hüceyrənin şişə çevrilməsinə imkan vermədən onu aradan qaldırmaq strategiyasıdır.

DROZDOGAN Akademi şərhi

Peto paradoksu xərçəngin təkamül “xətası” deyil, çoxhüceyrəli həyatın idarə edilməli “xərci” olduğunu sübut edir. Təbiət məməlilərin 60 milyon illik təkamülü boyunca bu xərci idarə etmək üçün dinozavrlarda olmayan genetik qalxanlar (P53 nüsxələri, zombi genlər) inkişaf etdirib.

Biz onkoloqlar üçün bu tarixi və təkamül məlumatı yalnız intellektual maraq deyil. Fillərin P53 mexanizmini və ya balinaların DNT bərpa sürətini təqlid edən dərmanlar gələcəyin xərçəng müalicələrinin əsasını təşkil edə bilər. Təbiətin milyonlarla ildə inkişaf etdirdiyi bu həllər bəlkə də xərçənglə mübarizəmizdə yeni bioloji vasitələrimiz olacaq.

Tarix təkcə keçmişi deyil, gələcək şəfamızı da özündə gizlədə bilər.

DROZDOGAN SÜNİ İNTELLEKT

Bu məqaləni birlikdə araşdıraq

Məqalə haqqında sual verin və cavabları saytımızdakı yayımlanmış mənbələrlə birlikdə oxuyun.

DROZDOGAN SÜNİ İNTELLEKT

Drozdogan Köməkçisi

Peto paradoksu: nəhənglərin sirri və xərçəngə davamlı fillərin DNT-sindəki zombi genlər

Məqalə haqqında sual verin və cavabları saytımızdakı yayımlanmış mənbələrlə birlikdə oxuyun.

Söhbət və məxfilik məlumatı

Bu söhbətə Drozdogan Köməkçisi cavab verir. Səlahiyyətli sayt idarəçiləri onu keyfiyyət üçün nəzərdən keçirə bilər. Şəxsi məlumat paylaşmayın.

Cavablar OpenAI infrastrukturu ilə hazırlanır. Suallar və cavablar həmin xidmət tərəfindən işlənir; söhbət qeydləri saytımızda saxlanılır. Şəxsiyyət, əlaqə və ya şəxsi sağlamlıq məlumatlarını paylaşmayın.

0 / 1000

Yalnız məlumat üçündür; fərdi diaqnoz və ya müalicə məsləhəti verilmir.

Əlaqəli məqalələr

Bu mövzuda digər məqalələrə baxın.

Yeniliklərdən xəbərdar olun

Yeni məqalələri və elmi yenilikləri e-poçtla alın.

Google Analytics ümumi səhifələrdə bu pəncərədən asılı olmadan işləyir və analitik kukilərdən istifadə edə bilər. Buradakı seçiminiz yalnız xarici xidmətləri idarə edir.