Yoğun bağırsaq xərçəngində FOLFOX və Altuzan (bevasizumab) müalicə rejimi
Bu məqalədə
FOLFOX + bevasizumab metastatik kolorektal xərçəngdə (mCRC) kimyaterapiyanı (5-FU/leykovorin/oksaliplatin) angiogenez əleyhinə müalicə (bevasizumab) ilə birləşdirən, çoxmərkəzli tədqiqatlarda təsiri göstərilmiş standart kombinasiyadır. Strategiyanın məqsədi şiş hüceyrələrinin proliferasiyasını və şişdə damar yaranmasını eyni vaxtda basdırmaqdır.
- 5-FU: timidilat sintazanın inhibisiyası və RNA/DNA sintezinin pozulması → proliferasiya dayanır, apoptoz artır.
- Leykovorin: 5-FU-nun timidilat sintazaya bağlanmasını sabitləşdirir → 5-FU-nun təsiri artır.
- Oksaliplatin: DNA çarpaz bağları və adduktları → hüceyrə dövrü dayanır, hüceyrə ölür.
- Bevasizumab: VEGF-A-ya bağlanma/onun inaktivasiyası → damar keçiriciliyinin azalması, yeni damar yaranmasının basdırılması, kimyaterapiyanın şişdaxili nüfuzuna töhfə verə bilən “damar normallaşması” təsiri.
Qeyd: damar normallaşması intervalı bəzi xəstələrdə kimyaterapiyanın təsirinə və toksiklik profilinə təsir edə bilər.
- Şiş yükünü azaltmaq və ömrü uzatmaq (OS, PFS qazancı hədəfi).
- Əlamətlərə nəzarət (ağrı, tıxanıqlıq, qanaxma, funksional vəziyyətin yaxşılaşması).
- Seçilmiş hallarda konversiya (potensial rezeksiya) şansını artırmaq (xüsusilə məhdud qaraciyər metastazında).
- Sabit cavab zamanı dəstəkləyici müalicə strategiyalarına (məsələn, 5-FU±bevasizumab) keçidlə toksikliyi idarə etmək.
- Metastatik kolorektal xərçəng (mCRC), 1-ci xətt: RAS/BRAF statusundan asılı olmayan tövsiyə. Sol yoğun bağırsaq, RAS normal tipli xəstələrdə anti-EGFR ilə müqayisəli seçim; sağ yoğun bağırsaq/RAS mutasiyalı xəstələrdə anti-EGFR əvəzinə anti-VEGF ilə kombinasiya klinik baxımdan daha məntiqli sayılır.
- Sonrakı xətlər: əvvəlki müalicələrə və klinik vəziyyətə görə FOLFOX-bev təkrar istifadə edilə və ya ardıcıllığa daxil oluna bilər.
- Təlimatlar: NCCN (v.2025) və ESMO (2022) FOLFOX + bevasizumabı güclü sübutla tövsiyə edir.
Türkiyə: kolorektal xərçəngdə ödənişi SGK çərçivəsində qarşılanır; yerli göstəriş/sənəd şərtləri qurum üzrə yoxlanılmalıdır.
- Bevasizumab 5 mg/kg IV (adətən kimyaterapiyadan əvvəl; ilk infuziya 90 dəq, sonra 30–60 dəq)
- Oksaliplatin 85 mg/m² IV, 2 saat ərzində (Gün 1)
- Leykovorin 400 mg/m² IV, 2 saat ərzində (Gün 1; oksaliplatinlə birlikdə Y-set tətbiqi)
- 5-FU bolyus 400 mg/m² IV (Gün 1) → ardınca 5-FU infuziya 2400 mg/m², 46 saat (taxılan port pompası ilə evə buraxılma)
- Laboratoriya: qanın ümumi analizi, kreatinin/eGFR, AST/ALT/ALP/bilirubin, elektrolitlər; başlanğıcda sidikdə zülal (test zolağı) ± 24 saatlıq zülal.
- Həyati göstəricilər: arterial təzyiq (bevasizumabdan əvvəl yoxlama), çəki/funksional vəziyyət.
- DPD qiymətləndirilməsi: ağır 5-FU toksikliyi anamnezi varsa və ya yüksək riskli qruplarda farmakogenetik/aktivlik testi.
- Görüntüləmə: başlanğıc BT/MR; cavabın qiymətləndirilməsi üçün hər 8–12 həftədən bir.
- İzləmə tezliyi: hər kursdan əvvəl laboratoriya + təzyiq; proteinuriyada hər 1–2 kursdan bir təkrar.
- İnfuziya reaksiyaları: xüsusilə ilk bevasizumab və oksaliplatin infuziyasında yaxından izləmə.
- Soyuğa həssaslıq: oksaliplatinin kəskin neyropatiyası → infuziya zamanı/sonra soyuq içki və təmasdan çəkinmə.
- Pompanın idarə edilməsi: 46 saatlıq 5-FU pompası; xəttə qulluq, axına nəzarət, sızma/dəri qıcıqlanması barədə təlim.
- Hipertoniya: bevasizumabdan əvvəl arterial təzyiq (BP) hədəfi adətən <140/90 mmHg; nəzarətsiz hipertoniyada təxirə salma/tənzimləmə.
- Proteinuriya: +1 və daha yüksəkdirsə, 24 saatlıq zülal; ≥2 g/24 h olduqda dayandırma/fasilə nəzərdən keçirilir.
- 5-FU – varfarin: INR yüksəlməsi → daha tez-tez INR izlənməsi, doza düzəlişi.
- 5-FU – brivudin/sorivudin: DPD inhibisiyası ilə ölümcül toksiklik (əks-göstərişdir; arada təhlükəsiz müddət saxla).
- Oksaliplatin – aminoqlikozidlər/ilgək diuretikləri: nefrotoksiklik/ototoksiklik riski arta bilər.
- Bevasizumab – antikoaqulyant/antitrombosit: qanaxma riski ↑ → fayda-risk, yaxından izləmə.
- Hipertoniya dərmanları ilə qarşılıqlı təsir: ACEi/ARB/CCB ilə bevasizumab hipertoniyası idarə edilə bilər (qarşılıqlı təsir deyil, birgə istifadə qeydidir).
- Cərrahi plan: bevasizumabın son dozasından etibarən ≥6 həftə fasilə (yaranın sağalması/qanaxma riski).
- İltihabi bağırsaq xəstəliyi (IBD) və ya aktiv divertikulit: mədə-bağırsaq perforasiyası riski səbəbindən bevasizumab çox diqqətlə seçilməlidir.
- Tromboemboliya anamnezi: ağırlıq və risk profilinə görə antikoaqulyasiyanın idarə edilməsi; qanaxma riski ilə balanslaşdır.
- Yaşlı/zəifləmiş: başlanğıcda 5-FU dozasının azaldılması və ya bolyusun verilməməsi; neyropatiyanın yaxından izlənməsi.
- Böyrək çatışmazlığı: oksaliplatin doza intervalı ümumi kumulyativ dozaya görə planlaşdırılmalıdır; ağır çatışmazlıqda ehtiyatlı ol.
- Ürək xəstəliyi: 5-FU ilə əlaqəli işemik hadisələr; kardiologiya ilə birgə izləmə.
- Hamiləlik: bevasizumab teratogen/embriotoksikdir; hamiləlikdə əks-göstərişdir.
| Vəziyyət | Tövsiyə | Qeyd |
|---|---|---|
| Oksaliplatinin kumulyativ neyropatiyası (≥G2) | Dozanı azalt / müvəqqəti dayandır; “dayandır və yenidən başla” (FOLFOX → 5-FU±Bev dəstəkləyici müalicə) | Əlamətlər geri çəkilənədək; neyropatiyanın qalıcı olma riskinə diqqət |
| Ağır 5-FU mukoziti/ishalı | Müvəqqəti dayandır + dəstək; növbəti kursda 20-25% azalt | Susuzlaşma/elektrolit pozğunluqlarına müdaxilə |
| Bevasizumabla ≥G3 hipertoniya | Nəzarət əldə edilənədək təxirə sal; təzyiqsalıcı müalicəni tənzimlə | Refrakterdirsə, dayandırma nəzərdən keçirilə bilər |
| ≥2 g/24 h proteinuriya | Bevasizumabı dayandır; düzələrsə yenidən qiymətləndir | Nefroloq rəyi lazım ola bilər |
| Mədə-bağırsaq perforasiyası / ciddi qanaxma | Bevasizumab birdəfəlik dayandır | Təcili idarəetmə, cərrahiyyə və dəstək |
Faktiki doza dəyişiklikləri qurumun protokoluna və xəstənin xüsusiyyətlərinə görə müəyyənləşdirilməlidir.
5-fluorourasil
| Tezlik | Yan təsir | İpucu |
|---|---|---|
| >20% | Mukozit, əl-ayaq sindromu, ishal | Ağız gigiyenası, karbamid-salistik kremlər; erkən loperamid; hidratasiya |
| 10–20% | Mielosupressiya, ürəkbulanma-qusma | Antiemetik profilaktika; infeksiya əlamətlərində erkən müraciət |
| 1–10% | Dəri səpkisi, transaminazalar ↑ | Simptomatik müalicə; davam edərsə dozanı yenidən qiymətləndir |
| <1% | Kardiotoksiklik (işemiya, spazm) | Sinə ağrısında dərhal dayandır; təcili kardioloji qiymətləndirmə |
Oksaliplatin
| Tezlik | Yan təsir | İpucu |
|---|---|---|
| >20% | Soyuqla əlaqəli kəskin paresteziya, qıcolma | Soyuq içki/qida/təmasdan çəkin; infuziya müddətini uzat |
| 10–20% | Xroniki sensorimotor neyropatiya | Dayandır və yenidən başla; əlamətlər ≥G2 olduqda dozanı azalt/dayandır |
| 1–10% | Allergik reaksiyalar | Premedikasiya; reaksiyada sürəti azalt və ya dayandır |
| <1% | Anafilaksiya, ağciyər toksikliyi | Təcili protokol; birdəfəlik dayandırma |
Bevasizumab
| Tezlik | Yan təsir | İpucu |
|---|---|---|
| >20% | Hipertoniya, burun qanaxması (yüngül) | Arterial təzyiqin (BP) izlənməsi; təzyiqsalıcı əlavə et; burun qanaxması üçün yerli tədbir |
| 10–20% | Proteinuriya, yaranın sağalmasının gecikməsi | Test zolağı/24h; əməliyyat varsa ≥6 həftə fasilə |
| 1–10% | VTE/ATE (daha az rast gəlinir) | Risk amillərinə görə profilaktika/antikoaqulyasiya |
| <1% | Mədə-bağırsaq perforasiyası, ciddi qanaxma, PRES | Təcili qiymətləndirmə; bevasizumabı birdəfəlik dayandırma |
Tezliklər tədqiqatlara və kombinasiyalara görə dəyişə bilər; fərdi risklər və təlimatlarla birlikdə şərh edilməlidir.
FOLFOX + bevasizumab kolorektal xərçəngdə sübut səviyyəsi yüksək 1-ci xətt seçimidir. Düzgün xəstə seçimi (şişin sağ/sol tərəfdə yerləşməsi, molekulyar status), diqqətli toksiklik idarəetməsi və uyğun vaxtda dəstəkləyici müalicə/ardıcıllıq strategiyaları uzunmüddətli nəzarət şansını artırır. Neyropatiya və damar riskləri başda olmaqla toksikliklərə proaktiv nəzarət uğuru müəyyənləşdirir.
1) Hurwitz H, et al. Bevacizumab with chemotherapy in mCRC. N Engl J Med 2004.
2) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Colon/Rectal Cancer, v.2025.
3) Van Cutsem E, Cervantes A, et al. ESMO Guidelines: Metastatic CRC. Ann Oncol 2022.
4) André T, et al. Oxaliplatin-based regimens and neuropathy management. J Clin Oncol 2020.
5) Grothey A, et al. Maintenance strategies with fluoropyrimidine ± Bevacizumab in mCRC. J Clin Oncol 2012 və sonrakı yeniləmələr.
6) T.C. Sağlık Bakanlığı – SGK Geri Ödeme Listeleri (2025).
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.