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Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · Facharzt für medizinische Onkologie

Bei Prostatakrebs wurde eine erbliche Weitergabe ähnlich wie bei Brustkrebs festgestellt

Bei Prostatakrebs wurde eine erbliche Weitergabe ähnlich wie bei Brustkrebs festgestellt

Eine neue Untersuchung fand bei fortgeschrittenem (metastasiertem) Prostatakrebs erbliche Mutationen der DNA-Reparaturgene «BRCA2, ATM und CHEK2». Diese bei etwa %12 der Patienten festgestellten Mutationen betreffen Gene, die als Ursachen erblicher Veranlagung von Brust-, Eierstock- und Bauchspeicheldrüsenkrebs bekannt sind.

Die im angesehenen New Englan Jornal of Medicine veröffentlichte Studie untersuchte 692 Patienten auf Mutationen in 16 Reparaturgenen. Bei 82 (%11.8) wurden DNA-Reparaturgenmutationen festgestellt. Normale, also nicht mutierte DNA-Reparaturgene beheben bekanntlich genetische Schäden in der Zelle und verhindern ihre krebsartige Entartung; eine Mutation ist eine dauerhafte genetische Veränderung. Solche Mutationen der Reparaturgene verursachen jedoch ein lebenslang stark erhöhtes Krebsrisiko. Eine andere Untersuchung bei frühem Prostatakrebs fand eine Mutationsrate dieser Gene von etwa %4. Besonders jedoch im 4. Stadium, also bei metastasierten Patienten lag die Mutationsrate der Reparaturgene in dieser Studie fast 3-mal höher als bei frühem Prostatakrebs.

Diese neue Erkenntnis wird wichtige Fortschritte sowohl beim Verständnis der Entstehungsmechanismen einer Gruppe von Prostatatumoren als auch bei ihrer Behandlung ermöglichen. Sie wird außerdem neue Nachsorge- und Früherkennungsansätze für Patienten mit nachgewiesener erblicher Veranlagung und ihre Angehörigen anleiten. In dieser Studie wurde unter 72 Patienten bei 51 (%71) Krebs bei Verwandten ersten Grades festgestellt, deutlich häufiger als in der Gruppe ohne genetische Mutation.

Bei Eierstockkrebs infolge einer Mutation eines DNA-Reparaturgens waren als PARP-Inhibitoren (Wirkungsblocker) bezeichnete Medikamente wirksam. Auch bei Brustkrebs aufgrund ähnlicher Mutationen erwiesen sich platinhaltige Chemotherapeutika als sehr wirksam. Vergleichbare Medikamente könnten auch bei dieser Prostatakrebsform Hoffnung geben.

Es ist offensichtlich, dass diese wichtige Entdeckung bei Prostatakrebs künftig wesentliche Vorteile für unsere Patienten bringen wird. Wir werden die Entwicklungen auf diesem Gebiet aufmerksam verfolgen.

Quellen

Colin C. Pritchard, M.D., Ph.D., Joaquin Mateo, M.D., Michael F. Walsh, M.D.
Inherited DNA-Repair Gene Mutations in Men with Metastatic Prostate Cancer.
NEJM, July 6, 2016DOI: 10.1056/NEJMoa1603144
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