Brustkrebsrisiko bei BRCA-Mutationsträgerinnen senken: vorbeugende Operation
In diesem Artikel
Senkt eine risikoreduzierende Mastektomie das Brustkrebs- und Sterberisiko?
Brustkrebs ist weltweit die häufigste Krebsart bei Frauen. Erbliche genetische Faktoren, insbesondere BRCA1 und BRCA2 betreffende Genveränderungen, spielen bei seiner Entstehung eine wichtige Rolle. Etwa 10-15% aller Brustkrebsfälle entstehen durch erbliche krebsassoziierte Veränderungen, vor allem BRCA1-2. Für BRCA1-2-Trägerinnen steigt das lebenslange Brustkrebsrisiko deutlich. Eine potenziell lebensrettende Vorsorgemaßnahme ist die risikoreduzierende Mastektomie, also eine vorbeugende Brustoperation. Genauere Informationen über Wirkungen und Folgen dieses weitreichenden Eingriffs können Betroffene und medizinisches Fachpersonal bei der Entscheidung unterstützen.
Die folgende Abbildung besteht aus zwei Teilen: Sie zeigt mit Brust-, Eierstock- und Endometriumkrebs (Gebärmutterkrebs) verbundene erbliche Genmutationen und vergleicht Neuerkrankungsraten (Inzidenz) sowie Sterberaten dieser Krebsarten.
Teil A: Oben zeigt ein Venn-Diagramm Genmutationen, die mit drei Krebsarten verbunden sind. Für jede Krebsart sind die risikosteigernden Veränderungen angegeben.
- Blauer Bereich links: Mit Brustkrebs verbundene Mutationen, etwa BARD1, MRE11A, CDH1, ATM und CHEK2.
- Gelber Bereich rechts: Mit Eierstockkrebs verbundene Mutationen, etwa BRCA1, BRCA2, RAD51C und RAD51D.
- Rosa Bereich unten: Mit Endometriumkrebs verbundene Genmutationen.
- Überlappende Bereiche: Sie zeigen Mutationen, die mit mehreren Krebsarten verbunden sind. So erhöhen BRCA1 und BRCA2 sowohl das Brust- als auch das Eierstockkrebsrisiko.
Teil B: Unten vergleicht ein Säulendiagramm die Inzidenz verschiedener Krebsarten in Blau und die Sterberaten in Rot. Gegenübergestellt werden Neuerkrankungen und Mortalität pro 100.000 Menschen.
Besonders bei Brustkrebs ist die Inzidenz hoch, während die Sterberate im Vergleich zu anderen Krebsarten relativ niedrig ausfällt. Auch bei den übrigen Krebsarten unterscheiden sich Inzidenz und Mortalität. Einige, etwa Schilddrüsen- und Gebärmutterkörperkrebs, weisen recht niedrige Sterberaten auf.
Aktuelle Studie
Eine von Metcalfe und Kollegen am 29. November 2023 im British Journal of Cancer veröffentlichte Untersuchung liefert wichtige Hinweise: Bei Frauen mit BRCA1- oder BRCA2-Varianten kann eine risikoreduzierende Mastektomie sowohl die Wahrscheinlichkeit einer Brustkrebsdiagnose als auch das Sterberisiko vermindern. Die Studie untersucht den möglichen Nutzen vorbeugender Mastektomien bei genetischem Risiko eingehend und soll Betroffene bei dieser schwierigen Entscheidung besser informieren und unterstützen.
Einzelheiten der Studie
Frauen mit erblichen BRCA1- oder BRCA2-Varianten haben ein lebenslanges Brustkrebsrisiko von 80%. Untersuchungen zufolge kann die risikoreduzierende Mastektomie, eine der wirksamsten Vorsorgemaßnahmen bei diesem Risikoprofil, das Brustkrebsrisiko um 90% senken. Dennoch entscheiden sich beispielsweise in Kanada nur 30% der Frauen mit pathogenen Varianten für diesen Eingriff.
Bislang gab es jedoch nur eine frühere Studie, die den Einfluss auf die Sterberate und den Nutzen für diese Patientinnengruppe quantitativ untersuchte.
Die Entscheidung für eine risikoreduzierende Mastektomie ist häufig schwierig und komplex. Möglichst umfassende Informationen sind entscheidend, damit Patientinnen ihren Behandlungsweg bewusst wählen können. Als Krebsspezialisten sollten wir sie bei jedem Schritt begleiten und belastbare, klare Erkenntnisse zur Verfügung stellen. Das unterstützt sie darin, ihre eigene Gesundheitsgeschichte mitzugestalten und ihre Behandlung aktiver zu steuern.
Methoden und Ergebnisse
In dieser quasirandomisierten Studie untersuchten die Forscher bei 1600 Frauen mit pathogenen BRCA1- oder BRCA2-Varianten ohne bisherige Brustkrebsdiagnose den Einfluss einer risikoreduzierenden Mastektomie auf die Sterberate. Etwa 50% hatten sich dem Eingriff unterzogen.
Nach 6 Jahren wurden in der Mastektomiegruppe 20 Brustkrebsfälle und zwei Todesfälle festgestellt, in der Kontrollgruppe 100 Brustkrebsfälle und sieben Todesfälle.
Die risikoreduzierende Mastektomie senkte das Brustkrebsrisiko um 80%. Das Risiko, an Brustkrebs zu sterben, lag 15 Jahre nach dem Eingriff unter 1%.
Die folgende Grafik vergleicht über die Jahre die kumulative Brustkrebsinzidenz bei Patientinnen nach risikoreduzierender Mastektomie mit einer Kontrollgruppe. Die rote Linie stellt die Kontrollgruppe dar, die graue die operierte Gruppe.
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Kontrollgruppe, rote Linie: Unter 827 Frauen ohne risikoreduzierende Mastektomie traten insgesamt 100 Brustkrebsfälle auf. Die Grafik zeigt die mit der Zeit steigende kumulative Krebsinzidenz dieser Gruppe.
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RRM-Gruppe, graue Linie: Unter 827 Frauen nach vorbeugender risikoreduzierender Mastektomie traten insgesamt 20 Brustkrebsfälle auf. Ihre kumulative Krebsinzidenz ist im zeitlichen Verlauf deutlich niedriger als in der Kontrollgruppe.
Die Angabe „p < 0,0001“ in der Grafik ist der p-Wert eines statistischen Tests. Er zeigt einen hochsignifikanten Unterschied der Inzidenz zwischen den Gruppen an, da er unter 0,0001 liegt. Das bedeutet, dass der beobachtete Unterschied nicht auf zufälliger Schwankung beruht und sich die Brustkrebsinzidenz beider Gruppen signifikant unterscheidet.
Fazit
„Obwohl sich die Todesfälle in dieser Studie zwischen den Gruppen nicht wesentlich unterschieden, wissen wir, dass eine risikoreduzierende Mastektomie die Wahrscheinlichkeit, an Brustkrebs zu erkranken, deutlich verringert“, betonte Studienleiter Dr. Metcalfe.
Eine längere Nachbeobachtung könnte nach Ansicht der Forscher zusätzliche Belege zur Sterberate nach risikoreduzierender Mastektomie und zum Nutzen dieses Eingriffs liefern.
Heute stehen leistungsfähige Früherkennungsverfahren wie die Magnetresonanztomografie (MRT) zur Verfügung. Daher bleibt die Operation zwar eine Alternative, wird aber nicht als Standardmaßnahme empfohlen. Detaillierte Untersuchungen zum langfristigen Gesundheitszustand operierter Patientinnen und zu möglichen Risikofaktoren werden helfen, ihren künftigen Stellenwert genauer zu bestimmen. Nach heutigem Kenntnisstand bleibt die Entscheidung vollständig von der persönlichen Gesundheitssituation und Risikobeurteilung abhängig. Neue wissenschaftliche Erkenntnisse könnten künftig eine Anpassung der Empfehlungen zur vorbeugenden Operation erforderlich machen.
Quellen
2. Bertozzi, S.; Londero, A.P.; Xholli, A.; Azioni, G.; Di Vora, R.; Paudice, M.; Bucimazza, I.; Cedolini, C.; Cagnacci, A. Risk-Reducing Breast and Gynecological Surgery for BRCA Mutation Carriers: A Narrative Review. J. Clin. Med. 2023, 12, 1422. https://doi.org/10.3390/jcm12041422
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