ctDNA-Analyse aus dem Blut bei Darmkrebs – Langzeitergebnisse für Therapieentscheidungen und Nachsorge

Das kolorektale Karzinom (KRK) gehört weltweit zu den häufigsten Krebsarten. Bei 60-70% der Patienten liegt zum Zeitpunkt der Diagnose ein Stadium 2 oder 3 vor. In diesen frühen Stadien ist die Operation die wichtigste Behandlung. Dennoch wächst der Bedarf an Biomarkern, mit denen sich bestimmen lässt, wer nach der Operation eine Chemotherapie benötigt und bei wem das Rückfallrisiko hoch ist. Heute wissen wir, dass es nicht genügt, bei der Diagnose nur die Tumorgröße zu betrachten; auch die Tumorbiologie ist von großer Bedeutung. Einige kolorektale Tumoren können bereits in sehr frühen Stadien wiederkehren oder metastasieren, während Tumoren in fortgeschritteneren Stadien, beispielsweise Stadium 3, möglicherweise weder metastasieren noch zurückkehren. Hier kann die Analyse freier, aus dem Tumor ins Blut gelangender DNA-Fragmente (ctDNA) eine wichtige Orientierung für Behandlung und Nachsorge bieten.

Technologien, die den Zustand der Patienten nach der Operation genauer erfassen und eine personalisierte Behandlung ermöglichen, sind daher von großer Bedeutung. Signatera ist der Handelsname einer ctDNA-Analyse (Analyse zirkulierender Tumor-DNA) der neuen Generation, die hier ein vielversprechendes Instrument darstellt. Auf dem ESMO-Kongress 2024 vorgestellte Daten der GALAXY-Studie zeigen, wie die ctDNA-Analyse das Langzeitüberleben von Patienten mit kolorektalem Karzinom beeinflussen und die Notwendigkeit einer adjuvanten (postoperativen) Chemotherapie bestimmen kann.

Der Signatera-Test: Eine wirksame Methode zur Feststellung molekularer Resterkrankung nach der Operation

In der GALAXY-Studie wurde der Signatera-Test eingesetzt, um den Status einer molekularen Resterkrankung (MRD) nach der Operation bei Patienten mit kolorektalem Karzinom zu bestimmen. Die ctDNA-Analyse erfolgte anhand einer Blutprobe, die 2-10 Wochen nach der Operation entnommen wurde. Die Testergebnisse wurden mit den langfristigen Überlebensraten verglichen.

Die Ergebnisse zeigten ein deutlich längeres Überleben bei Signatera-negativen als bei Signatera-positiven Patienten.

Ergebnisse:

• Gesamtüberlebensrate nach 24 Monaten (24M-OS): Bei Signatera-negativen Patienten wurden 98,5% (KI: 97,7–99,1%) berichtet, bei positiven Patienten 83,65% (KI: 77,84–88,06%).
• Gesamtüberlebensrate nach 36 Monaten (36M-OS): Sie betrug bei Signatera-negativen Patienten 96% (KI: 94,3–97,2%) und bei positiven Patienten 71,8% (KI: 63,4–78,6%).

Diese Ergebnisse zeigen, dass ctDNA-Negativität die Überlebensraten auch nach adjuvanter Chemotherapie günstig beeinflussen und die langfristigen Ergebnisse der Patienten verbessern könnte.

Einfluss der adjuvanten Chemotherapie auf das Überleben: Deutliche Unterschiede bei Hochrisikopatienten

In der GALAXY-Studie wurde bei Patienten mit Hochrisiko-KRK im Stadium II sowie KRK in den Stadien III-IV anhand der postoperativen MRD-Positivität untersucht, ob sie eine adjuvante Chemotherapie erhielten.

Die Überlebensraten MRD-positiver Patienten mit adjuvanter Chemotherapie verbesserten sich gegenüber denen ohne diese Behandlung erheblich. Insbesondere bei anhaltend MRD-positiven Patienten war die Gesamtüberlebenszeit unter adjuvanter Chemotherapie im Vergleich zu Patienten ohne diese Behandlung 10-mal höher.

Detaillierte Überlebensdaten:

• Überleben nach adjuvanter Behandlung bei Signatera-positiven Patienten: Bei MRD-positiven Patienten mit adjuvanter Therapie verbesserte sich die Überlebenszeit gegenüber unbehandelten Patienten deutlich (HR = 9,68; KI: 6,33-14,82; P < 0,0001).
• Patienten mit anhaltender ctDNA-Negativität: Patienten, bei denen die ctDNA nach adjuvanter Chemotherapie verschwand und die diesen negativen Status beibehielten, hatten wesentlich höhere Überlebensraten als Patienten, bei denen die ctDNA nur vorübergehend oder gar nicht verschwand.

Personalisierte Behandlungsstrategien und ctDNA-Verlaufskontrolle

ctDNA-Tests könnten die Personalisierung der Behandlung von Erkrankungen mit hohem Rückfallrisiko wie dem kolorektalen Karzinom grundlegend verändern. Eine genauere Vorhersage des Therapieansprechens ctDNA-positiver Patienten und die entsprechende Anpassung der Behandlungsstrategie erhöhen nicht nur die Überlebensraten, sondern verbessern auch die Lebensqualität, indem unnötige Behandlungen vermieden werden.

Die Daten der GALAXY-Studie zeigen, dass der Signatera-Test Hochrisikopatienten erfolgreich erkennt, dass insbesondere diese Patienten durch eine adjuvante Chemotherapie einen Überlebensvorteil haben und wie der ctDNA-Test frühere und genauere Entscheidungen während der Behandlung ermöglichen kann. Die Ergebnisse belegen, dass die MRD-Analyse nicht nur ein Biomarker ist, sondern auch eine Orientierung bietet, die das Überleben der Patienten unmittelbar beeinflussen könnte.