Анализ ctDNA крови при колоректальном раке: отдалённые результаты для выбора лечения и наблюдения

Колоректальный рак (КРР) — один из самых распространённых видов рака в мире; у 60-70% пациентов при диагностике имеется 2. или 3. стадия. Основным лечением на этих ранних стадиях служит операция, но всё нужнее биомаркеры для определения, кому после неё требуется химиотерапия и у кого высок риск рецидива. Теперь известно, что недостаточно учитывать только размер опухоли при диагностике: её биология тоже крайне важна. Некоторые очень ранние колоректальные опухоли могут рецидивировать или метастазировать, а более поздние, например 3. стадии, — не давать метастазов или рецидива. Здесь анализ свободных фрагментов опухолевой ДНК, попадающих в кровь (ctDNA), может стать важным ориентиром лечения и наблюдения.

Поэтому большое значение имеют технологии, точнее описывающие послеоперационное состояние пациента и позволяющие персонализировать лечение. Signatera — доступный на рынке анализ ctDNA (циркулирующей опухолевой ДНК) нового поколения — выглядит обнадёживающим инструментом. Данные GALAXY, представленные на конгрессе ESMO 2024, показывают, как анализ ctDNA может влиять на отдалённую выживаемость при колоректальном раке и определять необходимость адъювантной (послеоперационной) химиотерапии.

Тест Signatera: эффективное выявление молекулярной остаточной болезни после операции

В GALAXY тест Signatera использовали для оценки молекулярной остаточной болезни (МОБ) после операции при колоректальном раке. Анализ ctDNA проводили в образце крови, взятом через 2-10 недель после операции, и сопоставляли результаты с отдалённой выживаемостью.

Результаты показали, что пациенты с отрицательным Signatera имели заметно более длительную выживаемость, чем пациенты с положительным тестом.

Результаты:

• Общая выживаемость через 24 месяца (24M-OS): при отрицательном Signatera — 98,5% (CI: 97,7–99,1%), при положительном — 83,65% (CI: 77,84–88,06%).
• Общая выживаемость через 36 месяцев (36M-OS): при отрицательном Signatera — 96% (CI: 94,3–97,2%), при положительном — 71,8% (CI: 63,4–78,6%).

Эти результаты показывают, что отрицательная ctDNA может положительно влиять на выживаемость даже после адъювантной химиотерапии и улучшать отдалённые результаты пациентов.

Влияние адъювантной химиотерапии на выживаемость: заметные различия у пациентов высокого риска

В GALAXY оценивали применение или отсутствие адъювантной химиотерапии у пациентов с КРР II стадии высокого риска и III-IV стадий на основании послеоперационного положительного статуса МОБ.

Выживаемость пациентов с положительной МОБ, получавших адъювантную химиотерапию, значительно улучшилась по сравнению с не получавшими её. В частности, среди пациентов с сохранявшейся положительной МОБ общая выживаемость получавших адъювантную химиотерапию оказалась в 10 раз выше.

Подробные данные о выживаемости:

• Выживаемость после адъювантной терапии при положительном Signatera: у пациентов с положительной МОБ, получавших адъювантное лечение, длительность выживаемости заметно улучшилась по сравнению с не получавшими его (HR = 9,68; CI: 6,33-14,82; P < 0,0001).
• Пациенты со стойко отрицательной ctDNA: после адъювантной химиотерапии выживаемость пациентов с клиренсом ctDNA и сохранением отрицательного статуса была гораздо выше, чем при временном клиренсе или его отсутствии.

Персонализированные стратегии лечения и мониторинг ctDNA

Тесты ctDNA могут революционно изменить персонализацию лечения заболеваний с высоким риском рецидива, таких как колоректальный рак. Более точное прогнозирование ответа ctDNA-положительных пациентов и соответствующая адаптация стратегии не только повышают выживаемость, но и улучшают качество жизни, предотвращая ненужное лечение.

Данные GALAXY показывают, что Signatera успешно определяет пациентов высокого риска, которым адъювантная химиотерапия особенно полезна для выживаемости, и демонстрируют применение ctDNA для более ранних и точных решений во время лечения. Результаты доказывают, что анализ MRD — не просто биомаркер, но и ориентир, способный непосредственно влиять на выживаемость пациентов.