Analiza ctDNA din sânge în cancerul colorectal – Rezultate pe termen lung pentru decizia terapeutică și monitorizare

Cancerul colorectal (CCR) este unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer la nivel mondial, iar 60-70% dintre pacienți se află în stadiul 2 sau 3 la diagnostic. Deși intervenția chirurgicală este tratamentul principal în aceste stadii timpurii, există o nevoie tot mai mare de biomarkeri care să identifice pacienții ce necesită chimioterapie după operație și pe cei cu risc ridicat de recidivă. Știm acum că dimensiunea tumorii la diagnostic nu este suficientă; biologia tumorală este, de asemenea, foarte importantă. Unele tumori colorectale aflate într-un stadiu foarte timpuriu pot recidiva sau metastaza, în timp ce tumori mai avansate, de exemplu în stadiul 3, pot să nu metastazeze sau să nu recidiveze. În acest context, analiza fragmentelor de ADN tumoral liber care ajung în sânge (ctDNA) poate oferi îndrumări importante pentru tratament și monitorizare.

De aceea, sunt foarte importante tehnologiile care oferă informații mai clare despre starea pacienților după operație și permit personalizarea tratamentului. Signatera este denumirea comercială a unei analize ctDNA (ADN tumoral circulant) de nouă generație, care se conturează ca un instrument promițător. Datele studiului GALAXY, prezentate la Congresul ESMO 2024, arată cum ar putea analiza ctDNA să influențeze supraviețuirea pe termen lung a pacienților cu cancer colorectal și să stabilească necesitatea chimioterapiei adjuvante (după operație).

Testul Signatera: o metodă eficientă pentru identificarea bolii reziduale moleculare după operație

În studiul GALAXY, testul Signatera a fost utilizat pentru evaluarea bolii reziduale moleculare (MRD) după operație la pacienții cu cancer colorectal. Testarea a constat în analiza ctDNA dintr-o probă de sânge recoltată la 2-10 săptămâni după intervenție, iar rezultatele au fost comparate cu ratele de supraviețuire pe termen lung ale pacienților.

Rezultatele au arătat că pacienții cu test Signatera negativ aveau o supraviețuire semnificativ mai lungă decât cei cu test pozitiv.

Constatări:

• Rata supraviețuirii globale la 24 de luni (24M-OS): A fost raportată o rată de 98,5% (CI: 97,7–99,1%) la pacienții Signatera-negativi, față de 83,65% (CI: 77,84–88,06%) la cei pozitivi.
• Rata supraviețuirii globale la 36 de luni (36M-OS): A fost de 96% (CI: 94,3–97,2%) la pacienții Signatera-negativi și de 71,8% (CI: 63,4–78,6%) la cei pozitivi.

Aceste rezultate arată că negativitatea ctDNA ar putea influența favorabil ratele de supraviețuire chiar și după chimioterapia adjuvantă și ar putea îmbunătăți rezultatele pe termen lung.

Efectul chimioterapiei adjuvante asupra supraviețuirii: diferențe importante la pacienții cu risc ridicat

În studiul GALAXY, administrarea sau neadministrarea chimioterapiei adjuvante la pacienții cu CCR în stadiul II cu risc ridicat și în stadiile III-IV a fost evaluată în funcție de pozitivitatea MRD după operație.

Ratele de supraviețuire ale pacienților MRD-pozitivi care au primit chimioterapie adjuvantă s-au îmbunătățit semnificativ față de cei care nu au primit acest tratament. În special printre pacienții cu pozitivitate MRD persistentă, supraviețuirea globală a celor care au primit chimioterapie adjuvantă a fost de 10 ori mai mare decât a celor care nu au primit-o.

Date detaliate de supraviețuire:

• Supraviețuirea după tratament adjuvant la pacienții Signatera-pozitivi: Supraviețuirea pacienților MRD-pozitivi care au primit tratament adjuvant s-a îmbunătățit semnificativ față de cei netratați (HR = 9,68; CI: 6,33-14,82; P < 0,0001).
• Pacienți cu negativitate ctDNA persistentă: Ratele de supraviețuire au fost mult mai mari la pacienții la care ctDNA a devenit nedetectabil după chimioterapia adjuvantă și a rămas negativ, comparativ cu cei la care ctDNA a dispărut doar temporar sau nu a dispărut.

Strategii terapeutice personalizate și monitorizarea ctDNA

Testele ctDNA ar putea revoluționa personalizarea tratamentului pentru bolile cu risc ridicat de recidivă, precum cancerul colorectal. O predicție mai precisă a răspunsului pacienților ctDNA-pozitivi și adaptarea strategiilor terapeutice în consecință nu numai că măresc ratele de supraviețuire, ci îmbunătățesc și calitatea vieții prin evitarea tratamentelor inutile.

Datele studiului GALAXY arată că testul Signatera identifică eficient pacienții cu risc ridicat, că chimioterapia adjuvantă oferă un avantaj de supraviețuire în special acestor pacienți și cum poate fi folosit testul ctDNA pentru decizii mai timpurii și mai corecte în cursul tratamentului. Rezultatele demonstrează că analiza MRD nu este doar un biomarker, ci și un ghid care poate influența direct supraviețuirea pacienților.