კოლორექტული კიბოს დროს სისხლიდან ctDNA-ის ანალიზი — მკურნალობის გადაწყვეტილება და დაკვირვების გრძელვადიანი შედეგები

კოლორექტული კიბო (KRK) მსოფლიოში კიბოს ერთ-ერთი ყველაზე გავრცელებული სახეობაა და დიაგნოზის დასმისას პაციენტების 60-70% დაავადების 2. ან 3. სტადიაზეა. ამ ადრეულ სტადიებზე მკურნალობის ძირითადი მეთოდი ოპერაციაა, თუმცა სულ უფრო იზრდება ბიოლოგიური მარკერების საჭიროება იმის დასადგენად, რომელ პაციენტებს სჭირდებათ ოპერაციის შემდგომი ქიმიოთერაპია და ვისთან არის კიბოს განმეორების მაღალი რისკი. უკვე ვიცით, რომ დიაგნოზის დასმისას მხოლოდ სიმსივნის ზომის შეფასება საკმარისი არ არის; სიმსივნის ბიოლოგიაც ძალიან მნიშვნელოვანი ფაქტორია. ზოგიერთი ძალიან ადრეული სტადიის კოლორექტული სიმსივნე შეიძლება განმეორდეს ან მეტასტაზირდეს, მაშინ როდესაც უფრო შორსწასული, მაგალითად 3. სტადიის, სიმსივნე შეიძლება არ მეტასტაზირდეს ან არ განმეორდეს. სწორედ აქ შეიძლება სიმსივნიდან სისხლში მოხვედრილი თავისუფალი DNA-ის ფრაგმენტების (ctDNA) ანალიზი მკურნალობისა და დაკვირვების პროცესში მნიშვნელოვან გზამკვლევად იქცეს.

ამიტომ დიდ მნიშვნელობას იძენს ტექნოლოგიები, რომლებიც ოპერაციის შემდეგ პაციენტის მდგომარეობის შესახებ უფრო ნათელ ინფორმაციას იძლევა და მკურნალობის პერსონალიზების შესაძლებლობას ქმნის. Signatera ტესტის სახელით ხელმისაწვდომი ახალი თაობის ctDNA-ის (მოცირკულირე სიმსივნური DNA-ის) ანალიზი ამ მხრივ იმედისმომცემ ინსტრუმენტად გვევლინება. ESMO 2024 კონგრესზე წარდგენილი GALAXY კვლევის მონაცემები აჩვენებს, როგორ შეიძლება ctDNA-ის ანალიზმა კოლორექტული კიბოს მქონე პაციენტების გრძელვადიან გადარჩენაზე იმოქმედოს და ადიუვანტური (ოპერაციის შემდგომი) ქიმიოთერაპიის საჭიროება განსაზღვროს.

Signatera ტესტი: ოპერაციის შემდგომი მოლეკულური ნარჩენი დაავადების გამოვლენის ეფექტიანი მეთოდი

GALAXY კვლევაში Signatera ტესტი კოლორექტული კიბოს მქონე პაციენტებში ოპერაციის შემდგომი მოლეკულური ნარჩენი დაავადების (MKH) მდგომარეობის შესაფასებლად გამოიყენეს. ტესტი ოპერაციიდან 2-10 კვირაში აღებულ სისხლის ნიმუშში ctDNA-ის ანალიზით ჩატარდა და მისი შედეგები პაციენტების გრძელვადიანი გადარჩენის მაჩვენებლებს შეადარეს.

კვლევის შედეგებმა აჩვენა, რომ Signatera-უარყოფით პაციენტებს Signatera-დადებით პაციენტებთან შედარებით მნიშვნელოვნად უფრო ხანგრძლივი გადარჩენა ჰქონდათ.

შედეგები:

• 24-თვიანი საერთო გადარჩენის მაჩვენებელი (24M-OS): Signatera-უარყოფით პაციენტებში 98,5% (CI: 97,7–99,1%) იყო, ხოლო დადებით პაციენტებში — 83,65% (CI: 77,84–88,06%).
• 36-თვიანი საერთო გადარჩენის მაჩვენებელი (36M-OS): Signatera-უარყოფით პაციენტებში 96% (CI: 94,3–97,2%), ხოლო დადებით პაციენტებში 71,8% (CI: 63,4–78,6%) დაფიქსირდა.

ეს შედეგები აჩვენებს, რომ ctDNA-უარყოფითობამ ადიუვანტური ქიმიოთერაპიის შემდეგაც შეიძლება პაციენტების გადარჩენის მაჩვენებლებზე დადებითად იმოქმედოს და მათი გრძელვადიანი შედეგები გააუმჯობესოს.

ადიუვანტური ქიმიოთერაპიის გავლენა გადარჩენაზე: მნიშვნელოვანი განსხვავებები მაღალი რისკის პაციენტებში

GALAXY კვლევაში შეაფასეს მაღალი რისკის II სტადიისა და III-IV სტადიის KRK-ის მქონე პაციენტების მიერ ადიუვანტური ქიმიოთერაპიის მიღება ან მიუღებლობა ოპერაციის შემდგომი MKH-დადებითობის საფუძველზე.

ადიუვანტური ქიმიოთერაპიის მიმღებ MKH-დადებით პაციენტებში გადარჩენის მაჩვენებლები მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა მათთან შედარებით, ვისაც ეს მკურნალობა არ მიუღია. განსაკუთრებით, მუდმივად MKH-დადებით პაციენტებს შორის ადიუვანტური ქიმიოთერაპიის მიმღებთა საერთო გადარჩენის ხანგრძლივობა, არამიმღებებთან შედარებით, 10-ჯერ მეტი აღმოჩნდა.

გადარჩენის დეტალური მონაცემები:

• გადარჩენა ადიუვანტური მკურნალობის შემდეგ Signatera-დადებით პაციენტებში: MKH-დადებითი პაციენტების გადარჩენის ხანგრძლივობა ადიუვანტური მკურნალობის მიღებისას მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა მათთან შედარებით, ვისაც მკურნალობა არ მიუღია (HR = 9,68; CI: 6,33-14,82; P < 0,0001).
• პაციენტები, რომლებშიც ctDNA მუდმივად უარყოფითი გახდა: პაციენტებში, რომლებშიც ადიუვანტური ქიმიოთერაპიის შემდეგ ctDNA გაქრა და ეს უარყოფითი მდგომარეობა შენარჩუნდა, გადარჩენის მაჩვენებლები გაცილებით მაღალი იყო, ვიდრე მათში, ვისთანაც ctDNA მხოლოდ დროებით გაქრა ან საერთოდ არ გამქრალა.

პერსონალიზებული მკურნალობის სტრატეგიები და ctDNA-ის მონიტორინგი

ctDNA ტესტებმა შეიძლება რევოლუცია მოახდინოს მკურნალობის პერსონალიზებაში ისეთ დაავადებებში, რომლებსაც განმეორების მაღალი რისკი აქვთ, მაგალითად კოლორექტულ კიბოში. ctDNA-დადებითი პაციენტების მკურნალობაზე პასუხის უფრო ზუსტი პროგნოზირება და მკურნალობის სტრატეგიების შესაბამისად მორგება არა მხოლოდ გადარჩენის მაჩვენებლებს ზრდის, არამედ არასაჭირო მკურნალობის თავიდან აცილებით ცხოვრების ხარისხსაც აუმჯობესებს.

GALAXY კვლევის მონაცემები აჩვენებს, რომ Signatera ტესტი მაღალი რისკის პაციენტების გამოვლენაში წარმატებულია და განსაკუთრებით ამ პაციენტებში ადიუვანტური ქიმიოთერაპია გადარჩენის უპირატესობას იძლევა; აგრეთვე აჩვენებს, როგორ შეიძლება ctDNA ტესტის გამოყენება მკურნალობის პროცესში უფრო ადრეული და ზუსტი გადაწყვეტილებების მისაღებად. კვლევის შედეგები ადასტურებს, რომ MRD ანალიზი მხოლოდ ბიომარკერი კი არ არის, არამედ გზამკვლევიცაა, რომელსაც პაციენტების გადარჩენაზე პირდაპირი გავლენის მოხდენა შეუძლია.