Das neue, einer Art Impfung ähnliche Medikament Nivolumab-Opdivo bewirkte einen Unterschied bei der Lungenkrebsbehandlung

Unseren ersten Beitrag über die strahlenden drei Musketiere der onkologischen Behandlung setzen wir mit Nivolumab (Porthos) fort. Nach Ipilimumab (Yervoy) beim malignen Melanom gewannen immunaktivierende Therapien rasch an Bedeutung. Auf Grundlage der Erkenntnisse wurden neue Bremsmechanismen identifiziert, deren Beeinflussung das ausgeschaltete Immunsystem von Krebspatienten aktivieren könnte. PD-1, auch programmiertes Zelltodprotein genannt, ist ein Rezeptor auf Immunzellen. Der von Krebszellen freigesetzte Proteinligand PD-L1 bindet daran und aktiviert die Immunbremse gegen Krebs. Nachdem die gegen diese Strukturen entwickelten Medikamente Nivolumab (Opdivo) und Pembrolizumab (Keytruda) beim malignen Melanom wirksam waren, wurden sie bei Lungenkrebspatienten erprobt.

Lungenkrebs wird hauptsächlich in kleinzelligen und nichtkleinzelligen Lungenkrebs als zwei Untergruppen eingeteilt. Nichtkleinzelliger Lungenkrebs umfasst vor allem Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom und großzelliges Karzinom. Beim Adenokarzinom gibt es deutlich mehr Chemotherapie- und bei geeigneten Patienten zielgerichtete Behandlungsmöglichkeiten als beim Plattenepithelkarzinom. Bis vor wenigen Jahren war das inoperable Plattenepithelkarzinom hinsichtlich der Möglichkeiten gewissermaßen ein Waisenkind. Die Erprobung von Immunbremsen lösenden Medikamenten wie Nivolumab und Pembrolizumab (immune checkpoint regulators) ergab in jüngster Zeit bemerkenswerte Daten. Besonders wichtig war möglicherweise ihre gegenüber anderen Untergruppen deutlichere Wirkung beim Plattenepithelkarzinom.

Auf Grundlage dieser Daten entwarfen Julie Brahmer und Kollegen die Studie „CheckMate 017“ . Ihre Ergebnisse wurden 2015 auf dem amerikanischen Krebskongress ASCO vorgestellt und am 31. Mai im angesehenen New England Jornal of Medicine veröffentlicht.

Das neue Medikament wurde bei lokal fortgeschrittenem Lungenkrebs (3. Stadium) oder metastasiertem Plattenepithel-Lungenkrebs (4. Stadium) erprobt, bei insgesamt 272 Patienten ohne weiteres Ansprechen nach erster platinhaltiger Standardtherapie. Als Zweitlinientherapie wurde Nivolumab mit dem weltweit ebenfalls als Zweitlinienstandard anerkannten Chemotherapeutikum Docetaxel verglichen.

Unter Nivolumab sank das Sterberisiko um %41, und das Gesamtüberleben war um 3.2 Monate länger. Das 1-Jahres-Überleben war im Nivolumab-Arm nahezu doppelt so hoch. Schwere Nebenwirkungen (Grad 3-4) traten unter Nivolumab bei %7 gegenüber %55 unter Docetaxel auf. Auch deshalb erwies sich das neue Medikament als sehr gut einsetzbar.

Zusammenfassend hinterließ Nivolumab 2015 einen revolutionären Eindruck in der Lungenkrebsbehandlung. Das Medikament wurde in Amerika am 4. März 2015 von der FDA zugelassen. Ich hoffe, dass es nach den notwendigen rechtlichen Prüfungen bald auch in Europa und unserem Land bei Plattenepithel-Lungenkrebs nach fehlendem Ansprechen oder Fortschreiten unter erster Behandlung verfügbar wird.