Ein neues Medikament für Patienten mit multiplem Myelom

Im Journal Lancet Oncologyveröffentlichte Ergebnisse zeigen bei resistentem oder wiederkehrendem multiplem Myelom, dass Pomalidomid (Pomalyst®) zusammen mit niedrig dosiertem Dexamethason gegenüber hoch dosiertem Dexamethason allein sowohl progressionsfreies als auch Gesamtüberleben erheblich verlängert.

Multiples Myelom entsteht aus Plasmazellen, einer Form weißer Blutkörperchen und Bestandteil des Immunsystems. Betroffene haben zahlreiche abnormale Plasmazellen, die funktionsgestörte, in Urin und/oder Blut nachweisbare Antikörper vermehren. Bei resistentem oder wiederkehrendem Myelom waren die Möglichkeiten bislang auf Lenalidomid (Revlimid®) und Bortezomib (Velcade®) begrenzt. Es gibt keinen Standard; der Verlauf ist ungünstig, das durchschnittliche Überleben kürzer als 1 Jahr.

Pomalidomid ist ein immunmodulierendes Medikament mit Wirkung bei Resistenz gegen Bortezomib (Velcade®), Thalidomid (Thalomid®) und Lenalidomid (Revlimid®). Es hemmt direkt Angiogenese und Myelomzellwachstum. Oral als Tablette gegeben unterstützt es das Immunsystem bei Zerstörung und Wachstumshemmung der Krebszellen. Vorgesehen ist es nach mindestens zwei erfolglosen Behandlungen und Fortschreiten innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Therapie, also bei resistentem und wiederkehrendem Myelom.

Allein wirkte Pomalidomid beim wiederkehrenden Myelom begrenzt, mit Dexamethason zeigte es jedoch einen auffälligen synergistischen Effekt. In Australien, Kanada, Europa, Russland und Amerikanahmen insgesamt 455 Patienten mit resistentem oder wiederkehrendem Myelom nach mindestens zwei Behandlungen mit Bortezomib und Lenalidomid teil. Zufällig erhielten 302 Pomalidomid an den Tagen 1 und 21 oral täglich 4mg sowie niedrig dosiertes Dexamethason an den Tagen 1, 8, 15 und 22 oral täglich 40mg. Die anderen 153 erhielten hoch dosiertes Dexamethason an den Tagen 1-4,9-12 und 17-20 oral täglich 40mg. Nach 10 Monaten Beobachtung betrug das mittlere progressionsfreie Überleben unter Pomalidomid plus niedrig dosiertem Dexamethason 4 Monate, in der Kontrollgruppe 1.9 Monate. Untergruppenanalysen zeigten gegenüber der vorherigen Behandlung längeres progressionsfreies Überleben mit Pomalidomid. Das mittlere Gesamtüberleben betrug 12.7 gegenüber 8.1 Monaten. Die Ansprechrate lag mit Pomalidomid und niedrig dosiertem Dexamethason bei %31, mit hoch dosiertem Dexamethason allein bei etwa %10.

Nebenwirkungen waren unter Pomalidomid häufiger, in beiden Gruppen jedoch beherrschbar.

Die vielversprechenden Ergebnisse zeigen, dass Pomalidomid plus niedrig dosiertes Dexamethason als neue Option bei wiederkehrendem oder resistentem multiplem Myelom betrachtet werden sollte.