Eine andere Ursache der Andropause: krebsbedingter TESTOSTERONMANGEL

Ein nicht seltenes Problem in meiner täglichen Praxis sind Beschwerden männlicher Patienten wie Schwäche, Frieren, Schwitzen oder Hitzegefühle. Frauen erkennen hormonmangelbedingte Beschwerden leicht als Wechseljahresbeschwerden; Männern fällt es dagegen schwer, diesen weniger vertrauten und seltener erlebten Zustand ihrem Arzt zu schildern. Lernen wir gemeinsam den als Andropause bezeichneten Mangel männlicher Hormone, der Androgene, und seine Zeichen kennen. Ich glaube, dass die Behandlung dieses in onkologischen Kliniken häufig übersehenen Themas vielen Patienten helfen wird.

Krebs selbst oder seine Behandlung kann den Testosteronspiegel senken und dadurch die Lebensqualität beeinträchtigende Symptome verursachen. Dass alle Krebspatienten unabhängig von ihren Behandlungschancen die ihnen zustehende Lebensqualität erreichen, ist zu einem zentralen Ziel moderner Krebstherapie geworden. Daher ist der Umgang mit niedrigen Testosteronwerten, die nachweislich die Lebensqualität beeinflussen, besonders wichtig.

Betrachten wir zunächst Geschlechtshormone, ihren Rückgang und die zugehörigen Begriffe

• Androgene ist die Sammelbezeichnung für männliche Geschlechtshormone.
• Testosteronist das wichtigste Androgen und wird überwiegend in den Hoden gebildet. Neben der Fortpflanzungsfunktion beeinflusst es viele weitere Bereiche, darunter das Verhältnis von Muskel- und Fettgewebe, die Zunahme der Knochendichte und die Bildung roter Blutkörperchen.
• Hypogonadismusbezeichnet eine verminderte Produktion von Geschlechtshormonen bei Männern oder Frauen und die damit verbundenen Symptome. Niedriges Testosteron beim Mann ist also Hypogonadismus. Bei gesunden Menschen ist ein Beginn in den 50er-Jahren erwartbar; bei Frauen nennt man dies Menopause, bei Männern Andropause. Beide sind altersbedingte erwartete Zustände mit bekannten Beschwerden. Häufig sind Hitzewallungen, Schlafstörungen sowie verminderte sexuelle Lust und Funktion. Hypogonadismus kann neben dem Alter auch durch Erkrankungen wie Krebs, Niereninsuffizienz und COPD oder deren Behandlungen entstehen.

Warum entsteht bei Krebs männlicher Hypogonadismus beziehungsweise Testosteronmangel?

Mögliche Ursachen sind Chemotherapie, Bestrahlung, opioide Schmerzmittel, kortisonhaltige Medikamente, gegen Appetitlosigkeit verwendetes Megestrolacetat oder eine Raumforderung im Hypothalamus-Hypophysen-Bereich des Gehirns, der die Testosteronausschüttung steuert.

Welche Probleme verursacht Hypogonadismus beziehungsweise Testosteronmangel bei Krebspatienten?

Die Symptome ähneln denen gesunder Menschen mit Testosteronmangel, können bei Krebs jedoch schwerer ausfallen. Bei gesunden Menschen und Krebspatienten sind möglich:

• Vermindertes sexuelles Verlangen
• Erektionsstörungen
• Energiemangel
• Hitzewallungen
• Schwäche und verstärkte Schläfrigkeit
• Leichte Reizbarkeit
• Depressive Stimmung
• Konzentrationsschwierigkeiten
• Schlafstörungen
• Verminderte Muskelkraft
• Gewichtszunahme und vermehrte Fettmasse
• Verminderte Knochendichte und brüchige Knochen

Zahlreiche Studien zeigen eine verminderte Lebensqualität bei niedrigen Testosteronwerten

Bei Männern unter androgenunterdrückender Behandlung, besonders bei Prostatakrebs, können Hitzewallungen, Schwäche, Stimmungsschwankungen, verminderte Libido, Blutarmut und Störungen des Kurzzeitgedächtnisses auftreten. Verlust von Muskelmasse und Kraft, vermehrte Fettmasse und Osteoporose zeigen sich später.

Bei jungen Krebspatienten, beispielsweise mit Hodenkrebs, wurden zusammen mit Testosteronmangel Schwäche, verminderte Sexualfunktion und beeinträchtigte Lebensqualität gezeigt.

Diese Studien zeigten eine kürzere Lebensdauer und stärkere Symptome von Anorexie, also krankhafter Appetitlosigkeit, Dyspnoe, Schlaf- und Sexualfunktionsstörungen sowie Depression, die den Hypogonadismus begleiten und gemeinsam auftreten.

Betrachten wir die Häufigkeit bei Krebs

• Bei etwa zwei Dritteln der Männer mit fortgeschrittenem Krebs im 4. Stadium beziehungsweise mit Metastasen besteht Testosteronmangel. 
• Dass Testosteronmangel zusammen mit Krebskachexie in über %70 auftritt, unterstreicht die wichtige Verbindung zwischen beiden. 
• Bei Patienten mit auf andere Organe ausgebreitetem Krebs wurde schon vor Chemotherapie in %50 Testosteronmangel nachgewiesen.
• Bei Patienten nach abgeschlossener Behandlung, die normal weiterleben und opioide Schmerzmittel oberhalb einer bestimmten Dosis einnehmen, wurde er in %90 gefunden.

Wie wird Hypogonadismus bei Krebspatienten nachgewiesen?

Beschwerden wie Hitzewallungen, Schwäche, Appetitverlust, depressive Stimmung, Schlaflosigkeit und verminderte Libido erfordern den labormedizinischen Nachweis eines Mangels. Testosteron sollte frühmorgens bei höchstem Blutspiegel gemessen und die Messung erneut morgens wiederholt werden. Alter, Tagesrhythmus beziehungsweise biologische Uhr, Genetik und Entzündung beeinflussen die Werte und müssen bei der Labordiagnose berücksichtigt werden.

Entscheidung über Testosteronersatz

Die Endocrine Society hat Empfehlungen zum Testosteronersatz bei chronischen Erkrankungen veröffentlicht. Diese betreffen vor allem HIV, Typ-2-Diabetes, Niereninsuffizienz und chronische Lungenerkrankungen, jedoch nicht speziell Krebs.

Bei Männern mit unterschiedlichen Krebsdiagnosen, von denen %28 im Stadium 1 oder Stadium 2 waren, korrelierte Hypogonadismus mit schlechterer Lebensqualität und Sexualfunktion. Eine weitere Studie bei fortgeschrittenem Krebs zeigte Zusammenhänge niedriger Werte mit mehr Schwäche, Gewichtsverlust, verminderter Libido, Depression und Schlaflosigkeit. Weitere Studien zeigen das gemeinsame Auftreten mit Krebskachexie.

Eine umfassende randomisierte kontrollierte Studie zu krebsbedingtem Testosteronmangel zeigte unter Testosterongabe eine Besserung von Lustlosigkeit und Schwäche.

Angesichts dieser Ergebnisse zum Zusammenhang von Testosteronmangel und Lebensqualitätsproblemen empfehlen viele Onkologen und Palliativmediziner eine Testosteronbehandlung.

Bei der Entscheidung über Testosteronersatz bei fortgeschrittenem Krebs sollte ein individueller Ansatz unter Berücksichtigung der Symptome, des Krankheitsverlaufs und persönlicher Ziele bevorzugt werden.

Männliche Patienten schildern Hitzewallungen, verminderte Libido und andere Mangelzeichen möglicherweise nicht ausreichend. Bei Frauen lassen Hitzewallungen sofort an Hypogonadismus denken, bei gesunden oder krebskranken Männern kann dieser Zusammenhang zunächst übersehen werden. Deshalb ist die ärztliche Aufmerksamkeit dafür bei der Nachsorge wichtig.

Wann darf keine Testosteronersatztherapie erfolgen?

Nach Empfehlungen der Endocrine Society sollte sie bei Hämatokritwerten über %50, schwerer Schlafapnoe, Herzinsuffizienz, akuten Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate und schweren Beschwerden der unteren Harnwege nicht gegeben werden. Früher wurde sie auch bei Brust- und Prostatakrebs nicht empfohlen, weil körpereigenes oder zugeführtes Testosteron als Risikofaktor dieser Krebsarten galt. Neuere Untersuchungen zeigen jedoch, dass Testosterongabe bei gesunden Menschen weder das Prostatakrebsrisiko noch den PSA-Wert erhöht und auch Harnwegsbeschwerden durch Prostatavergrößerung nicht verstärkt. Neuere Ergebnisse bei bereits behandelten Prostatakrebspatienten entfernen sich ebenfalls von der pauschalen Ablehnung. Ziel sind normale, nicht übernormale Testosteronwerte. Bei fortgeschrittenem Krebs und kurzer Lebenserwartung können zudem Entscheidungen zur Verbesserung der Lebensqualität Vorrang haben.

Auf welchen Wegen ist Testosteronersatz möglich?

Testosteron kann als Hautpflaster oder Gel, intramuskuläre Injektion, geschluckte oder im Mund lösliche Tablette sowie als unter die Haut eingebrachtes Medikament gegeben werden. Neben der Patientenmeinung sind Verfügbarkeit und individuelle Eignung zu berücksichtigen. Die Wege haben unterschiedliche Vor- und Nachteile: Injektionen können schwankende Blutspiegel erzeugen, Pflaster und Gele stabilere. Bei Pflastern muss die Haut sauber und trocken sein; für ausreichende Wirkung dürfen sie während der vorgesehenen Tragezeit nicht abgehen. Gele werden in der Achselregion angewendet. Tabletten können Lebernebenwirkungen haben und werden wenig bevorzugt; im Mund lösliche Tabletten hinterlassen einen unangenehmen Geschmack.

Zusammenfassend möchten wir betonen, dass ärztlich empfohlener Testosteronersatz bei verminderter Libido, Hitzewallungen, Schwäche und Schlaflosigkeit sowie zur Vorbeugung späterer Folgen wie Muskelmassen- und Kraftverlust, Fettzunahme, Osteoporose und Knochenbrüchigkeit einen wichtigen Beitrag zur Lebensqualität von Krebspatienten leisten kann.