Eine neue Behandlung für fortgeschrittenen Lungenkrebs zugelassen

Von der US-Behörde für Lebens- und Arzneimittel (FDA) zugelassen wurde Afatinib (Gilotrif). Es gibt Patienten mit fortgeschrittenem nichtkleinzelligem Lungenkrebs und Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptorgens EGFR Hoffnung.

Krebs steht unter lebensbedrohlichen Erkrankungen nach Herzerkrankungen an zweiter Stelle. Trotz wissenschaftlicher Fortschritte zeigen die Daten von 1974-2001, dass Lungenkrebs weiterhin lebensbedrohlich bleibt. Jährlich erhalten etwa 20.000 Menschen eine Lungenkrebsdiagnose und mehr als etwa die Hälfte ist lebensgefährdet. In unserem Land steht Lungenkrebs bei Männern mit %40 an erster und bei Frauen mit %8 an vierter Stelle. Rauchen ist seine bekannt wichtigste Ursache. Jüngere türkische Statistiken zeigen Raucheranteile von %50 bei Männern und %18 bei Frauen. Da %85-90 der Lungenkrebserkrankungen auf Rauchen zurückgehen, glaube ich, dass Rauchstopp diese Fälle vermeidbar machen kann.

EGFR-Genmutation

Die häufigste Lungenkrebsform ist nichtkleinzelliger Lungenkrebs. Er macht etwa %85 aus; von diesen Patienten tragen %16 eine EGFR-Genmutation. Meist entstehen diese durch Verlust oder Austausch: Exon-19-Deletion oder Exon-21-L858R-Substitution.

EGFR ist ein Oberflächenprotein vieler Krebszellen und an der Krebsentwicklung beteiligt. Die Blockade seines Signalwegs hilft zielgerichteten Behandlungen, Wachstum zu verhindern. Darauf ausgerichtete Verfahren ermöglichen wirksamere Behandlung bei entsprechenden Genmutationen.

Afatinib (Gilotrif) 

Afatinib (Gilotrif) ist ein Tyrosinkinasehemmer, der intrazelluläre Wachstumssignalwege blockiert, die Krebszellen fördern. Bei EGFR-Mutation, Exon-19-Deletion oder Exon-21-L858R-Substitution, bietet es zielgerichteten Nutzen.

An der von der FDA genehmigten Untersuchung nahmen 345 Patienten mit fortgeschrittenem nichtkleinzelligem Lungenkrebs und EGFR-Mutation teil. Über 21 Tage erhielt ein Teil täglich 40 mg Afatinib (Gilotrif), die anderen in bestimmten Abständen Standardkombinationschemotherapie mit Pemetrexed und Cisplatin.

Die zwei Untersuchungsendpunkte:

• Erster Endpunkt: Dauer der Krankheitskontrolle durch die Behandlung
• Zweiter Endpunkt: Tumoransprechen, Gesamtüberleben und Nebenwirkungen

Nach etwa 8 Monaten Beobachtung war die Krankheitskontrolle mit Afatinib gegenüber Standardchemotherapie um 4 Monate länger. Das progressionsfreie Überleben betrug unter Afatinib 11.1 Monate und unter Standardchemotherapie 6.9 Monate.

Afatinib half bei Deletion 19 oder L858R oder beiden EGFR-Mutationen insgesamt 308 Patienten. Die Krankheitskontrolle betrug mit Afatinib 13.6 Monate gegenüber 6.9 unter Standardchemotherapie; die Lebenszeit wurde nahezu verdoppelt. Außerdem war die Lebensqualität höher, und Beschwerden wie Atemnot und Husten verschlechterten sich nicht.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Afatinib

Die Studie stellte folgende Nebenwirkungen fest:

Hautreaktionen:

• Akne
• Trockenheit
• Juckreiz

Weitere Nebenwirkungen:

• Durchfall
• Wunden im Mund
• Hautinfektion um die Nägel
• Appetit- und Gewichtsverlust
• Blasenentzündung
• Nasenbluten
• Laufende Nase
• Fieber
• Augenentzündung
• Niedriger Kaliumspiegel im Blut 

Schwerere Nebenwirkungen sind sehr selten.

Afatinib (Gilotrif) wurde nach einem 6-monatigen Prüfprogramm wegen seines erwarteten Nutzens als zielgerichtetes Medikament von der FDA zugelassen. Nach Erlotinib ist es das zweite dieses Jahr bestätigte Mittel, das bei metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs mit EGFR-Mutation (19-Deletion oder 21 L858R) das progressionsfreie Überleben verlängert.

Die heutigen klinischen Studienergebnisse können künftig eine genauere Untersuchung der molekularen Krebsstruktur ermöglichen und zielgerichtete Behandlungen voranbringen.