Hilft adjuvante Chemotherapie nach präoperativem FOLFIRINOX bei Bauchspeicheldrüsenkrebs?

Warum ist das Thema wichtig?

• Das Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse ist eine Krebsart mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten. Derzeit ist eine Operation die einzige kurative, also potenziell heilende Behandlung.
• Bei Diagnose sind nur 15-20% operabel. Selbst bei diesen Menschen ist das Rückfallrisiko jedoch hoch.
• Um den Operationserfolg zu verbessern, werden systemische Chemotherapien vor (neoadjuvant) und nach (adjuvant) der Operation eingesetzt.
• Obwohl neoadjuvantes FOLFIRINOX Fortschritte ermöglicht hat, ist der Nutzen der adjuvanten Behandlung noch nicht vollständig geklärt.

Eine am 23. Januar 2025 in JAMA Oncology veröffentlichte Studie untersuchte den Einfluss adjuvanter Chemotherapie auf das Gesamtüberleben. Ihre Ergebnisse könnten den Behandlungsalgorithmus bei Bauchspeicheldrüsenkrebs mitgestalten.

Laut JAMA-Studie verbessert adjuvante Chemotherapie das Überleben

• Nach präoperativem FOLFIRINOX und operativer Resektion eines Pankreasadenokarzinoms verbesserte postoperatives FOLFIRINOX oder eine andere Mehrfachchemotherapie das Gesamtüberleben deutlich.

• Postoperatives FOLFIRINOX senkt bei Bauchspeicheldrüsenkrebs das Sterberisiko um 34%. Eine Mehrfachchemotherapie verbessert das Überleben um bis zu 43%.

• Eine adjuvante Monochemotherapie zeigte keinen signifikanten Überlebensnutzen.

Studiendesign

Die retrospektive Kohortenstudie untersuchte zwischen 2010 und 2018 an 48 Zentren in 20 Ländern Menschen mit lokalisiertem Pankreasadenokarzinom.

Unter den 767 Teilnehmenden:

• Lag das mediane Alter bei 62 Jahren (Interquartilsabstand: 55-67 Jahre).

• Waren 52,7% Männer.

Vor der Operation hatten sie 2-11 Zyklen FOLFIRINOX erhalten und waren anschließend reseziert worden.

Primärer Endpunkt war das Gesamtüberleben (OS, overall survival), berechnet ab dem 3. Monat nach der Operation.

Ergebnisse: Wirkung der adjuvanten Chemotherapie

• Adjuvante Chemotherapie verlängerte unabhängig das Gesamtüberleben (OS). Unter adjuvanter Chemotherapie war das Sterberisiko um 34% geringer (HR: 0,66; 95%-KI: 0,49-0,87).

• Eine adjuvante FOLFIRINOX-Behandlung senkte das Sterberisiko um 43% und verbesserte damit das Überleben (HR: 0,57; 95%-KI: 0,40-0,80). Auch andere Mehrfachchemotherapien verlängerten das Überleben um 39% (HR: 0,61; 95%-KI: 0,41-0,92).

• Dagegen hatte eine adjuvante Monochemotherapie keinen signifikanten Einfluss auf das Überleben. Das Sterberisiko war unter Monotherapie zwar geringer, der Unterschied jedoch nicht signifikant (HR: 0,75; 95%-KI: 0,55-1,03).

Die Abbildung zeigt zwei Kaplan-Meier-Kurven zum Einfluss unterschiedlicher adjuvanter Behandlungen (AT) auf das Gesamtüberleben beim Pankreasadenokarzinom.

• Panel A (linke Grafik): Vergleich des Gesamtüberlebens mit und ohne AT. Unter adjuvanter Therapie ist das Gesamtüberleben deutlich höher.
• Panel B (rechte Grafik): Vergleich verschiedener adjuvanter Regime. (m)FOLFIRINOX und andere Mehrfachchemotherapien verbesserten das Überleben stärker als Monotherapie oder keine Behandlung.

Der Effekt auf das Überleben war weniger deutlich:

• Nach acht oder mehr neoadjuvanten FOLFIRINOX-Zyklen,

• bei radiologischem Ansprechen,

• ohne Lymphknotenbefall (ypN0).

Klinische Anwendung: Optionen und wichtige Aspekte

Die Forschenden betonen, dass bei nicht möglicher Mehrfachchemotherapie eine Monotherapie wegen ihres möglicherweise fehlenden Nutzens unter Berücksichtigung der Belastung sorgfältig abgewogen werden sollte. Auch die Zahl neoadjuvanter Zyklen könnte die adjuvante Wirksamkeit beeinflussen.

Einschränkungen der Studie

• Die Gründe für andere adjuvante Regime als FOLFIRINOX oder den Verzicht auf adjuvante Therapie waren unbekannt; dies könnte eine Selektionsverzerrung verursachen.

• Der Zusammenhang zwischen Zahl der neoadjuvanten Zyklen und adjuvanten Regimen konnte nicht detailliert analysiert werden.

• Einige klinisch-pathologische Parameter wurden wegen mehr als 20% fehlender Daten nicht berücksichtigt.

Einordnung

Die Studie unterstützt deutlich den Nutzen adjuvanter Mehrfachchemotherapien für das Gesamtüberleben nach präoperativem FOLFIRINOX bei Pankreasadenokarzinom. Der begrenzte Nutzen einer Monotherapie unterstreicht jedoch die Bedeutung sorgfältiger individueller Planung.