Este utilă chimioterapia adjuvantă după FOLFIRINOX preoperator în cancerul pancreatic?

Importanța subiectului

• Adenocarcinomul pancreatic este un cancer cu opțiuni terapeutice limitate. În prezent, operația este singurul său tratament curativ (care poate duce la vindecare completă).
• La diagnostic, numai 15-20% dintre pacienți sunt într-un stadiu operabil. Însă chiar și la aceștia riscul de recidivă este foarte mare.
• De aceea, pentru creșterea succesului operației se folosesc chimioterapii sistemice înainte de intervenție (neoadjuvante) și după aceasta (adjuvante).
• Deși FOLFIRINOX neoadjuvant a îmbunătățit rezultatele în cancerul pancreatic, eficacitatea terapiei adjuvante nu este pe deplin clară.

La 23 ianuarie 2025, în revista JAMA Oncology a fost publicat un studiu care a examinat detaliat efectele chimioterapiei adjuvante asupra supraviețuirii globale. Rezultatele au potențialul de a modela algoritmul terapeutic al cancerului pancreatic.

Potrivit studiului JAMA, chimioterapia adjuvantă crește supraviețuirea

• La pacienții cu adenocarcinom pancreatic care au primit FOLFIRINOX preoperator și apoi rezecție chirurgicală, administrarea postoperatorie a FOLFIRINOX sau altor scheme cu mai multe citostatice a crescut semnificativ supraviețuirea globală.

• FOLFIRINOX postoperator reduce riscul de deces al pacienților cu cancer pancreatic cu 34%. Tratamentul cu mai multe medicamente oferă o creștere a supraviețuirii de până la 43%.

• Chimioterapiile adjuvante cu un singur medicament nu au arătat un beneficiu semnificativ de supraviețuire.

Designul studiului

În cohorta retrospectivă realizată în perioada 2010-2018, în 48 de centre din 20 de țări diferite, au fost examinați pacienți cu adenocarcinom pancreatic localizat.

Cei 767 de pacienți incluși aveau următoarele caracteristici:

• Vârsta mediană: 62 de ani (interval intercuartil: 55-67 de ani).

• 52,7% erau bărbați.

Primiseră 2-11 cicluri de FOLFIRINOX înaintea operației, urmate de rezecție chirurgicală.

Criteriul principal a fost supraviețuirea globală (OS, overall survival), calculată începând din luna a 3-a după operație.

Rezultate: efectul chimioterapiei adjuvante

• Chimioterapia adjuvantă a prelungit independent supraviețuirea globală (OS). La cei care au primit chimioterapie adjuvantă s-a observat o scădere a riscului de deces cu 34% (HR: 0,66; IC 95%: 0,49-0,87).

• Tratamentul adjuvant cu schema FOLFIRINOX a crescut supraviețuirea prin reducerea riscului de deces cu 43% (HR: 0,57; IC 95%: 0,40-0,80). În mod similar, alte scheme chimioterapice cu mai multe medicamente au prelungit supraviețuirea cu 39% (HR: 0,61; IC 95%: 0,41-0,92).

• Însă chimioterapia adjuvantă cu un singur medicament nu a avut un efect semnificativ asupra supraviețuirii. Deși riscul de deces a scăzut la tratamentul cu un singur medicament, scăderea nu a fost semnificativă statistic (HR: 0,75; IC 95%: 0,55-1,03).

Imaginea de mai sus prezintă două curbe Kaplan-Meier care compară efectele schemelor de tratament adjuvant (AT) asupra supraviețuirii globale în adenocarcinomul pancreatic.

• Panoul A (graficul din stânga): compară supraviețuirea globală a grupurilor cu și fără AT (tratament adjuvant). Cei tratați adjuvant au o supraviețuire globală semnificativ mai mare decât cei netratați.
• Panoul B (graficul din dreapta): compară diferite scheme adjuvante. (m)FOLFIRINOX și alte scheme cu mai multe medicamente au crescut supraviețuirea mai mult decât monoterapia și absența tratamentului.

Efectul chimioterapiei adjuvante asupra supraviețuirii a fost mai puțin evident când:

• Fuseseră administrate opt sau mai multe cicluri de FOLFIRINOX neoadjuvant,

• Fusese obținut un răspuns radiologic,

• Nu exista afectare ganglionară (boală ypN0).

Aplicarea clinică: opțiuni și precauții

Cercetătorii subliniază că, atunci când o schemă adjuvantă cu mai multe medicamente nu este posibilă, trebuie luată în calcul povara tratamentului și este necesară precauție față de posibilitatea lipsei beneficiului monoterapiei. Se precizează și că numărul ciclurilor neoadjuvante poate influența eficacitatea tratamentului adjuvant.

Limitările studiului

• Nu se cunosc motivele alegerii altui tratament decât FOLFIRINOX adjuvant sau ale neadministrării tratamentului adjuvant, ceea ce poate duce la părtinire de selecție.

• Relația dintre numărul ciclurilor neoadjuvante și schemele adjuvante nu a putut fi analizată detaliat.

• Unii parametri clinicopatologici nu au fost incluși în analiză din cauza datelor lipsă în proporție de peste 20%.

Comentariu

Studiul susține ferm că, la pacienții cu adenocarcinom pancreatic tratați cu FOLFIRINOX preoperator, chimioterapia adjuvantă cu mai multe medicamente crește supraviețuirea globală. Însă beneficiul limitat al monoterapiei arată necesitatea unei evaluări atente în planificarea tratamentului.