Полезна ли адъювантная химиотерапия после предоперационного FOLFIRINOX при раке поджелудочной железы?

Почему это важно

• Аденокарцинома поджелудочной железы— рак с ограниченными вариантами лечения. Сегодня единственный потенциально излечивающий метод при раке поджелудочной железы — операция.
• На момент диагноза лишь 15-20% пациентов имеют операбельную стадию. Но даже у них риск рецидива весьма высок.
• Поэтому для повышения успеха операции применяют предоперационную (неоадъювантную) и послеоперационную (адъювантную) системную химиотерапию.
• Хотя неоадъювантный FOLFIRINOX улучшил результаты при раке поджелудочной железы, эффективность адъювантного лечения остается не вполне ясной.

В работе, опубликованной 23 января 2025 года в JAMA Oncology , подробно изучено влияние адъювантной химиотерапии на общую выживаемость. Результаты могут повлиять на алгоритм лечения рака поджелудочной железы.

Исследование JAMA: адъювантная химиотерапия увеличивает выживаемость

• У пациентов, получивших предоперационный FOLFIRINOX и хирургическую резекцию по поводу аденокарциномы поджелудочной железы, послеоперационный FOLFIRINOX или другие многокомпонентные схемы значительно увеличивали общую выживаемость.

• Послеоперационный FOLFIRINOX снижает риск смерти при раке поджелудочной железы на 34%. Многокомпонентное лечение повышает выживаемость вплоть до 43%.

• Однокомпонентная адъювантная химиотерапия не показала значимой пользы для выживаемости.

Дизайн исследования

В ретроспективном когортном исследовании, проведенном в 2010-2018 годах в 48 центрах 20 стран, изучили пациентов с локализованной аденокарциномой поджелудочной железы.

Характеристики 767 участников:

• Медиана возраста: 62 года (межквартильный диапазон 55-67 лет).

• Мужчины составляли 52,7%.

До операции пациенты получили 2-11 курсов FOLFIRINOX, затем им выполнили хирургическую резекцию.

Первичным исходом была общая выживаемость (OS), рассчитываемая начиная с 3-го месяца после операции.

Результаты: влияние адъювантной химиотерапии

• Адъювантная химиотерапия независимо увеличивала общую выживаемость (OS). У получавших ее пациентов наблюдалось снижение риска смерти на 34% (HR: 0,66; 95% ДИ: 0,49-0,87).

• Адъювантный FOLFIRINOX повышал выживаемость, снижая риск смерти на 43% (HR: 0,57; 95% ДИ: 0,40-0,80). Аналогично другие многокомпонентные схемы увеличивали выживаемость на 39% (HR: 0,61; 95% ДИ: 0,41-0,92).

• Однако значимого влияния однокомпонентной адъювантной химиотерапии на выживаемость не обнаружено. Хотя при однокомпонентном лечении риск смерти снижался, снижение не было статистически значимым (HR: 0,75; 95% ДИ: 0,55-1,03).

На изображении выше представлены две кривые Kaplan-Meier, сравнивающие влияние схем адъювантной терапии (AT) на общую выживаемость при аденокарциноме поджелудочной железы.

• Панель A (левый график): сравнивает общую выживаемость при адъювантной терапии (AT) и без нее. У получавших адъювантное лечение она заметно выше, чем у не получавших.
• Панель B (правый график): сравнивает разные адъювантные схемы. (m)FOLFIRINOX и другие многокомпонентные схемы сильнее повышали выживаемость, чем однокомпонентное лечение и отсутствие терапии.

Влияние адъювантной химиотерапии на выживаемость было менее выражено, если:

• проведено восемь или более неоадъювантных курсов FOLFIRINOX;

• получен рентгенологический ответ;

• нет поражения лимфоузлов (заболевание ypN0).

Клиническое применение: варианты лечения и важные моменты

Исследователи подчеркнули необходимость осторожности, когда многокомпонентная адъювантная химиотерапия невозможна: следует учитывать лечебную нагрузку на фоне вероятного отсутствия пользы однокомпонентной схемы. Также отмечено, что число неоадъювантных курсов может влиять на эффективность адъювантного лечения.

Ограничения исследования

• Причины выбора лечения, отличного от адъювантного FOLFIRINOX, либо отказа от адъювантной терапии неизвестны, что может приводить к смещению отбора.

• Связь количества неоадъювантных курсов с адъювантными схемами не удалось подробно проанализировать.

• Часть клинико-патологических параметров не включили в анализ из-за более чем 20% отсутствующих данных.

Комментарий

Работа убедительно поддерживает увеличение общей выживаемости на многокомпонентной адъювантной химиотерапии у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы после предоперационного FOLFIRINOX. Однако ограниченная польза однокомпонентных схем указывает на необходимость тщательного планирования.