Ist bei Gebärmutterhalskrebs mit mittlerem Risiko nach der Operation eine Chemotherapie nötig?

Warum werden Behandlungsstrategien bei Gebärmutterhalskrebs überprüft?

Gebärmutterhalskrebs (Zervixkarzinom) gehört weltweit zu den häufigsten gynäkologischen Krebserkrankungen. Bei früh erkannter Erkrankung kann eine Operation zwar häufig vollständige Heilung erzielen, doch je nach pathologischen Risikofaktoren werden manchen Patientinnen zusätzliche adjuvante Behandlungen empfohlen. Besonders umstritten ist dabei die Frage, ob Patientinnen mit mittlerem Risiko zusätzlich zur Strahlentherapie eine Chemotherapie erhalten sollten .

Zwei wichtige neu veröffentlichte Studien haben diese Diskussion erneut entfacht und infrage gestellt, ob eine adjuvante Radiochemotherapie bei dieser Patientinnengruppe tatsächlich nötig ist. Die Untersuchungen zeigten, dass Chemotherapie dieser Gruppe keinen Nutzen, sondern Schaden bringt .

Phase-3-Studie GOG 0263: Zusätzliche Chemotherapie verbessert den Erfolg nicht

Die in den USA durchgeführte Studie NRG-GOG 0263 , deren Ergebnisse auf dem Jahreskongress der Society of Gynecologic Oncology (SGO) vorgestellt wurden, untersuchte als Phase-3-Studie 316 Frauen mit frühem Zervixkarzinom und mittlerem Risiko. Alle hatten eine radikale Hysterektomie erhalten.

Ziel war zu prüfen, ob die Ergänzung der postoperativen Strahlentherapie durch eine Cisplatin-basierte Chemotherapie das rezidivfreie Überleben verbessert. Die Ergebnisse fielen jedoch anders aus als erwartet:

• Die rezidivfreie Überlebensrate nach 5 Jahren unterschied sich zwischen alleiniger Strahlentherapie und Radiochemotherapie nicht signifikant.
• Zudem war die Rate von Toxizität beziehungsweise Nebenwirkungen in der Chemotherapiegruppe deutlich höher.

Diese Daten zeigten bei Patientinnen mit Zervixkarzinom und mittlerem Risiko, dass Chemotherapie keinen zusätzlichen Nutzen bietet, sondern der Patientin mehr schaden kann.

Was sagen die Behandlungsleitlinien?

Das US-amerikanische National Comprehensive Cancer Network (NCCN) empfiehlt für diese Gruppe die Strahlentherapie als vorrangige Behandlung und führt Chemotherapie als Option der Kategorie 2B, also auf Grundlage schwächerer Evidenz. Angesichts dieser Studie könnten auch die NCCN-Leitlinien aktualisiert werden müssen.

Die Leitlinien des US-amerikanischen National Cancer Institute (NCI) stellen dagegen weiterhin die Chemotherapie an erste Stelle. Dies verstärkt die Widersprüche und Verwirrung zwischen den Leitlinien .

Studie in JAMA Oncology: Dasselbe Ergebnis bei mehr Patientinnen

Eine weitere, im März 2025 in JAMA Oncology veröffentlichte Untersuchung ergab ähnliche Ergebnisse. Die von Dr. Núria Agustí Garcia am MD Anderson Cancer Center in Texas geleitete Studie analysierte Daten von 1116 Frauen.

• Die Gesamtüberlebensrate nach 5 Jahren war bei Radiochemotherapie und alleiniger Strahlentherapie vollkommen gleich: 87%
• Patientinnen mit Chemotherapie hatten größere Tumoren und häufiger eine nicht plattenepitheliale Histologie.
• Auch nach einem Propensity-Score-Matching zeigte die Chemotherapiegruppe jedoch keinen zusätzlichen Überlebensvorteil.

Statistische Ergebnisse:

• HR = 0,85 (Konfidenzintervall: 95%, 0,59–1,23; P = 0,38)

Dies zeigt, dass die zusätzliche Chemotherapie keinen statistisch signifikanten Nutzen bietet und unnötige Nebenwirkungen verursachen kann.

Welche Patientinnen gelten als „mittleres Risiko“?

Die in diesen Studien untersuchten Patientinnen mit Zervixkarzinom und mittlerem Risiko befinden sich klinisch meist nach der FIGO-Klassifikation von 2009 in den Stadien IB1 – IIA1 . Diese Risikoeinteilung richtet sich jedoch nicht allein nach dem Stadium, sondern nach den nach der Operation erhobenen pathologischen Befunden .

Wer gehört zur Gruppe mit mittlerem Risiko?

• Radikale Hysterektomie und pelvine Lymphknotendissektion wurden durchgeführt
• Lymphknotenmetastasen, Parametrieninvasion oder positive Resektionsränder sind nicht vorhanden (also kein „hohes Risiko“)

Es liegen jedoch eines oder mehrere der folgenden Sedlis-Kriterien vor:

• Tumordurchmesser >4 cm
• Tiefe Stromainvasion (%>1/3 – %2/3)
• Lymphovaskuläre Invasion (LVSI)

Diese Gruppe wird als „Zervixkarzinom mit mittlerem Risiko“ bezeichnet. Meist wird eine postoperative Strahlentherapie empfohlen. Bisher gab es jedoch starke Belege für einen eindeutigen Nutzen zusätzlicher Chemotherapie bei diesen Patientinnen nicht – die hier vorgestellten Studien klären diese Frage.

Warum wurde Chemotherapie früher so häufig eingesetzt?

Ende der 1990er-Jahre wurde gezeigt, dass eine Cisplatin-haltige Radiochemotherapie bei fortgeschrittenem Zervixkarzinom das Überleben deutlich verbessert. Diese positiven Ergebnisse wurden auf Patientinnen mit mittlerem Risiko übertragen. Dieser Ansatz erscheint heute jedoch als „falsche Schlussfolgerung“ .

Bei dieser Gruppe liegen weder ein Befall der Parametrien noch Lymphknotenmetastasen vor. Die Erkrankung zeigt daher möglicherweise nicht dasselbe biologische Verhalten wie in fortgeschrittenen Stadien.

Sind moderne Strahlentherapietechniken wirksamer?

Moderne Strahlentherapietechniken wie IMRT und IGRT scheinen besonders zusätzliche Probleme  zu verringern, haben jedoch offenbar keinen großen Einfluss auf das Gesamtüberleben.

Strahlung ist besonders bei mikroskopischer Erkrankung sehr wirksam. Deshalb könnte bei diesen Patientinnen eine zusätzliche Chemotherapie unnötig sein.

Auch die Fähigkeit der Chemotherapie, eine systemische Erkrankung zu kontrollieren, bleibt in dieser Gruppe begrenzt.

Warum sind größere Tumoren und nicht plattenepitheliale Histologie mit Chemotherapie verbunden?

Die Autoren beider Studien erklären dies so: Patientinnen mit größeren Tumoren oder anderen histologischen Untertypen werden ärztlich als stärker gefährdet angesehen und einer aggressiveren Behandlung zugeführt. Diese Entscheidung hat jedoch keinen günstigen Einfluss auf das Überleben.

Stehen Änderungen der klinischen Praxis bevor?

Die beiden Studien deuten darauf hin, dass manche Leitlinien aktualisiert werden sollten. In den meisten Zentren ist bei Patientinnen mit mittlerem Risiko jedoch bereits die alleinige Strahlentherapie das übliche Vorgehen.

Mit diesen Daten wissen wir nun eindeutig: Bei mittlerem Risiko ist es am sinnvollsten, allein mit Strahlentherapie vorzugehen, statt Chemotherapie zu geben.

Fehlt ein evidenzbasierter Nutzen, sollten wir auf Chemotherapie verzichten. Dies verbessert sowohl die Lebensqualität der Patientin als auch die Vermeidung von Übertherapie im Gesundheitssystem.

Fazit: Adjuvante Chemotherapie ist tatsächlich nicht nötig

Neue Erkenntnisse zeigen, dass zusätzliche Chemotherapie bei Zervixkarzinom mit mittlerem Risiko weder das Überleben verbessert noch Rezidive verringert . Stattdessen steigt das Nebenwirkungsrisiko. Deshalb gilt:

• Bei Patientinnen mit Zervixkarzinom und mittlerem Risiko sollte die Standardbehandlung alleinige Strahlentherapie sein.
• Chemotherapie sollte ausschließlich Fällen mit hohem Risiko oder fortgeschrittenem Stadium vorbehalten bleiben.
• Auch die klinischen Leitlinien müssen anhand dieser aktuellen Daten überprüft werden .