Nivolumab-Ipilimumab-Kombination erhält FDA-Zulassung zur Behandlung von Leberkrebs

Am 11. April 2025 erteilte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA der Kombination aus Nivolumab (Opdivo) und Ipilimumab (Yervoy) die Zulassung bei Erwachsenen mit nicht operativ entfernbaren oder metastasierten hepatozellulären Karzinomen (HCC, Leberkrebs) als systemische Erstlinientherapie .

Warum ist diese Zulassung wichtig?

Leberkrebs, insbesondere das hepatozelluläre Karzinom (HCC) , gehört weltweit zu den häufigsten Ursachen krebsbedingter Todesfälle. Bei den meisten Betroffenen wird die Diagnose erst in einem späten Stadium gestellt, und eine Operation ist häufig nicht mehr möglich. Zudem bleibt die Überlebenszeit bei Leberkrebs unter herkömmlichen systemischen Behandlungen wie einer Chemotherapie begrenzt.

Deshalb gelten Immuntherapien, die das Immunsystem aktivieren und so den Tumor bekämpfen sollen, in den letzten Jahren als vielversprechender Ansatz bei Leberkrebs.

Die Kombination Nivolumab + Ipilimumab erhielt mit einer Ansprechrate von 36% und einem medianen Gesamtüberleben von 23,7 Monaten die FDA-Zulassung für die Erstlinientherapie bei fortgeschrittenem Leberkrebs. Nach den indirekten Vergleichsergebnissen am Ende dieses Artikels erscheint sie als die bislang wirksamste Erstlinientherapie .

CHECKMATE-9DW: Die Phase-3-Studie als Grundlage der neuen Zulassung

Hinter dieser wichtigen Entwicklung steht die CHECKMATE-9DW genannte multizentrische, randomisierte klinische Studie der Phase 3. Ihr Aufbau:

• Insgesamt wurden 668 Patienten eingeschlossen.
• Bei allen Teilnehmenden:
  • lag ein histologisch bestätigtes HCC vor.
  • Die Leberfunktion entsprach Child-Pugh A und der ECOG-PS betrug 0-1 .
  • Eine vorherige systemische Therapie war nicht erfolgt.

Behandlungsarme:

• Experimenteller Arm:
  • Nivolumab (1 mg/kg) + Ipilimumab (3 mg/kg), alle 3 Wochen für insgesamt 4 Dosen
  • Anschließend: Nivolumab 480 mg IV alle 4 Wochen als Monotherapie
• Kontrollarm:
  • Lenvatinib oder Sorafenib nach Wahl des Prüfarztes

Gesamtüberleben: Deutliche Verbesserung

Primärer Endpunkt der Studie: Gesamtüberleben (OS)

Hazard Ratio (HR): 0,79 | p < 0,018

Dieser Unterschied zeigt nicht nur die Wirksamkeit im experimentellen Arm, sondern auch, dass der Kontrollarm besser als erwartet abschnitt. Darin könnten sich die Auswirkungen der Patientenauswahl, der unterstützenden Behandlung und der Qualität der Nachbeobachtung in aktuellen klinischen Studien widerspiegeln.

Ansprechrate: Fast 3-facher Anstieg

Sekundärer Endpunkt: Objektive Ansprechrate (ORR)

Mit p < 0,0001 statistisch hochsignifikant

Dieser Befund zeigt, dass die Immuntherapiekombination nicht nur die Lebenszeit verlängert, sondern auch bei einem größeren Anteil der Betroffenen eine Tumorverkleinerung bewirkt.

Nebenwirkungen und Sicherheitsprofil

Wie bei den meisten Immuntherapien können auch bei dieser Kombination durch die Aktivierung des Immunsystems Nebenwirkungen auftreten. Am häufigsten gemeldet wurden (> 20%):

• Hautausschlag
• Juckreiz (Pruritus)
• Fatigue
• Durchfall

Der überwiegende Teil der Nebenwirkungen lässt sich in erfahrenen Zentren wirksam behandeln .

Dosierungsschema: Wie wird die Therapie verabreicht?

🔹 Induktionsphase (erste 12 Wochen):

• Nivolumab: 1 mg/kg
• Ipilimumab: 3 mg/kg
• IV-Infusion alle 3 Wochen, insgesamt 4 Dosen

🔹 Erhaltungsphase:

• Nivolumab:
  • 240 mg IV → alle 2 Wochen oder
  • 480 mg IV → alle 4 Wochen

Klinische Bedeutung und Zukunftsperspektiven

Die Kombination aus Nivolumab und Ipilimumab hat überzeugend gezeigt, dass Immuntherapien beim HCC auch in der Erstlinie wirksam sind .

Dieses Regime, das zuvor eine beschleunigte Zulassung für die Zweitlinie erhalten hatte, hat sich durch CHECKMATE-9DW nun als  Alternative in der Standardbehandlung etabliert.

Diese Entwicklung erweitert nicht nur die Behandlungsmöglichkeiten, sondern steht auch für ein vielversprechendes neues Behandlungsparadigma bei Leberkrebs .

Zugelassene Behandlungen bei fortgeschrittenem Leberkrebs

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