Karaciğer Kanseri Tedavisinde Nivolumab-İpilimumab Kombinasyonu FDA Onayı Aldı

11 Nisan 2025 tarihinde ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), nivolumab (Opdivo) ve ipilimumab (Yervoy) kombinasyonunu, ameliyatla çıkarılamayan veya metastatik hepatoselüler kanser (HCC, karaciğer kanseri) tanılı erişkin hastalarda, birinci basamak sistemik tedavi olarak onayladı.

Bu Onay Neden Önemli?

Karaciğer kanseri, özellikle hepatoselüler karsinom (HCC) tipi, dünya genelinde kanser kaynaklı yaşam kayıpları arasında ilk sıralarda yer alıyor. Hastaların çoğunda tanı geç evrede konuluyor ve cerrahi şans genellikle bulunmuyor. Üstelik karaciğer kanserinde kemoterapi gibi standart sistemik tedavilerle sağkalım süresi sınırlı kalıyor.

Bu nedenle, bağışıklık sistemini aktive ederek tümörle savaşmayı hedefleyen immünoterapiler, son yıllarda karaciğer kanseri tedavisinde umut verici bir alan olarak öne çıkıyor.

İleri evre karaciğer kanseri birinci basamak tedavisinde Nivolumab + İpilimumab kombinasyonu, %36 yanıt oranı ve ortanca 23,7 ay genel sağkalımla, yazının sonunda da görebileceğiniz indirekt karşılaştırmalı sonuçlara göre, şimdiye kadarki en etkili gözüken birinci basamak tedavi olarak FDA onayı aldı.

---

CHECKMATE-9DW: Yeni Onayın Temelini Oluşturan Faz 3 Çalışma

Bu önemli gelişmenin ardında, CHECKMATE-9DW adlı, çok merkezli ve randomize faz 3 bir klinik çalışma yer alıyor. Çalışmanın tasarımı:

• Toplam 668 hasta dahil edildi.
• Tüm hastalarda:
  • Histolojik olarak doğrulanmış HCC vardı.
  • Child-Pugh A karaciğer fonksiyonu ve ECOG PS 0-1 performans skoru mevcuttu.
  • Daha önce sistemik tedavi uygulanmamıştı.

Tedavi kolları:

• Deney kolu:
  • Nivolumab (1 mg/kg) + İpilimumab (3 mg/kg), 3 haftada bir toplam 4 doz
  • Ardından: Nivolumab 480 mg IV, 4 haftada bir tek ajan olarak
• Kontrol kolu:
  • Lenvatinib veya sorafenib, araştırmacı seçimine göre

---

Genel Sağkalım Verileri: Çarpıcı İyileşme

Çalışmanın birincil sonlanım noktası: Genel sağkalım (OS)

	Ortanca OS	Güven Aralığı (CI)
Nivolumab + İpilimumab	23,7 ay	95% CI: 18,8 – 29,4 ay
Lenvatinib/Sorafenib	20,6 ay	95% CI: 17,5 – 22,5 ay

Risk oranı (HR): 0.79 | p < 0.018

Bu fark, yalnızca deney kolunun etkinliğini değil, aynı zamanda kontrol kolunun da beklenenden yüksek bir performans sergilediğini gösteriyor. Bu, güncel klinik araştırmalarda hasta seçiminin, destek tedavilerin ve izlem kalitesinin etkisini yansıtıyor olabilir.

---

Yanıt Oranı: Neredeyse 3 Kat Artış

İkincil sonlanım noktası: Objektif yanıt oranı (ORR)

	ORR (%)	Güven Aralığı (CI)
Nivolumab + İpilimumab	%36,1	95% CI: %31,0 – %41,5
Lenvatinib/Sorafenib	%13,2	95% CI: %9,8 – %17,3

p < 0.0001 ile istatistiksel olarak çok anlamlı

Bu bulgu, immünoterapi kombinasyonunun yalnızca yaşam süresini uzatmakla kalmayıp, daha yüksek oranda tümör küçülmesi sağladığını da gösteriyor.

---

Yan Etkiler ve Güvenlik Profili

Çoğu immünoterapide olduğu gibi, bu kombinasyonun da bağışıklık sistemini aktive etmesine bağlı olarak bazı yan etkiler görülebiliyor. En sık bildirilen (> %20) reaksiyonlar:

• Döküntü
• Kaşıntı (pruritus)
• Yorgunluk
• İshal

Yan etkilerin büyük çoğunluğu, deneyimli merkezlerde etkili şekilde yönetilebilecek düzeydedir.

---

Dozlama Şeması: Nasıl Uygulanıyor?

🔹 İndüksiyon Fazı (ilk 12 hafta):

• Nivolumab: 1 mg/kg
• İpilimumab: 3 mg/kg
• 3 haftada bir IV infüzyon, toplam 4 doz

🔹 İdame Fazı:

• Nivolumab:
  • 240 mg IV → 2 haftada bir veya
  • 480 mg IV → 4 haftada bir

---

Klinik Yansımalar ve Gelecek Perspektifi

Nivolumab + ipilimumab kombinasyonu, immünoterapilerin HCC’de birinci basamakta da etkili olduğunu güçlü bir şekilde göstermiştir.

Daha önce ikinci basamakta hızlandırılmış onay almış olan bu rejim, CHECKMATE-9DW ile birlikte artık standard tedavi alternatifi olarak yerini aldı.

Bu gelişme, yalnızca tedavi seçeneklerini genişletmekle kalmıyor; aynı zamanda karaciğer kanseri için umut veren yeni bir tedavi paradigmasını da temsil ediyor.

---

İleri Evre Karaciğer Kanserinde Onaylı Tedaviler