Комбинация ниволумаба и ипилимумаба получила одобрение FDA для лечения рака печени

11 апреля 2025 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило комбинацию ниволумаба (Opdivo) и ипилимумаба (Yervoy) для взрослых с неоперабельным или метастатическим гепатоцеллюлярным раком (HCC, раком печени) в качестве первой линии системной терапии .

Почему это одобрение важно?

Рак печени, особенно гепатоцеллюлярная карцинома (HCC) , занимает одно из ведущих мест среди причин смерти от рака во всем мире. У большинства пациентов диагноз устанавливают на поздней стадии, когда операция обычно невозможна. Кроме того, при раке печени продолжительность выживания на стандартной системной терапии, например химиотерапии, остается ограниченной.

Поэтому активирующая иммунную систему для борьбы с опухолью иммунотерапия в последние годы стала перспективным направлением лечения рака печени.

В первой линии распространенного рака печени комбинация ниволумаба и ипилимумаба с частотой ответа 36% и медианой общей выживаемости 23,7 месяца, по результатам непрямого сравнения, приведенным также в конце статьи, выглядит наиболее эффективной на сегодняшний день первой линией и получила одобрение FDA.

CHECKMATE-9DW: исследование фазы 3, ставшее основанием нового одобрения

В основе этого важного события лежит CHECKMATE-9DW — многоцентровое рандомизированное клиническое исследование фазы 3. Дизайн исследования:

• В общей сложности включены 668 пациентов .
• У всех пациентов:
  • Гистологически подтвержденный HCC .
  • Функция печени Child-Pugh A и ECOG PS 0-1 по функциональному статусу.
  • Предшествующей системной терапии не было.

Группы лечения:

• Экспериментальная группа:
  • Ниволумаб (1 mg/kg) + ипилимумаб (3 mg/kg) каждые 3 недели, всего 4 дозы
  • Затем: ниволумаб 480 mg IV каждые 4 недели в монотерапии
• Контрольная группа:
  • Ленватиниб или сорафениб по выбору исследователя

Общая выживаемость: выраженное улучшение

Первичная конечная точка исследования: Общая выживаемость (OS)

Отношение рисков (HR): 0,79 | p < 0,018

Это различие показывает не только эффективность экспериментальной группы, но и то, что контрольная группа продемонстрировала более высокие результаты, чем ожидалось . Это может отражать влияние отбора пациентов, поддерживающей терапии и качества наблюдения в современных клинических исследованиях.

Частота ответа: рост почти в 3 раза

Вторичная конечная точка: Частота объективного ответа (ORR)

p < 0,0001 — высокая статистическая значимость

Результат показывает, что комбинация иммунотерапевтических препаратов не только продлевает жизнь, но и обеспечивает уменьшение опухоли у большей доли пациентов .

Побочные эффекты и профиль безопасности

Как и при большинстве методов иммунотерапии, активация иммунной системы этой комбинацией может вызывать побочные эффекты. Наиболее частые реакции (>20%):

• Сыпь
• Зуд (прурит)
• Утомляемость
• Диарея

Большинство побочных эффектов в опытных центрах поддаются эффективному контролю .

Схема дозирования: как вводят препараты?

🔹 Индукционная фаза (первые 12 недель):

• Ниволумаб: 1 mg/kg
• Ипилимумаб: 3 mg/kg
• Инфузия IV каждые 3 недели, всего 4 дозы

🔹 Поддерживающая фаза:

• Ниволумаб:
  • 240 mg IV → каждые 2 недели или
  • 480 mg IV → каждые 4 недели

Клиническое значение и будущие перспективы

Комбинация ниволумаба и ипилимумаба убедительно показала эффективность иммунотерапии и в первой линии HCC .

Схема, ранее получившая ускоренное одобрение во второй линии, благодаря CHECKMATE-9DW теперь заняла место стандартного варианта лечения .

Это событие не только расширяет выбор терапии, но и представляет новую обнадеживающую парадигму лечения рака печени .

Одобренные методы лечения распространенного рака печени

Измените настройки для просмотра внешнего контента