Talazoparib: Gesamtüberleben in der Erstlinienbehandlung von Prostatakrebs

Bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) gibt es wichtige Fortschritte. Die FDA, die US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde, hatte am 20. Juni 2023 für Menschen mit HRR-Genmutationen die Kombination aus Talazoparib (Talzenna, Pfizer) und Enzalutamid zugelassen. Doch auf dem ASCO Genitourinary Cancers Symposium 2025 vorgestellte aktualisierte TALAPRO-2-Daten lieferten nun stärkere Wirksamkeitsbelege und zeigten, dass die Kombination das Gesamtüberleben (OS: overall survival) verlängert.

FDA-Zulassung: Der erste Schritt 2023

Die FDA-Zulassung ermöglichte den Einsatz der Kombination bei mCRPC mit HRR-Mutationen. Erste TALAPRO-2-Daten zeigten eine signifikante Verlängerung des radiologischen progressionsfreien Überlebens (rPFS) und einen besonders deutlichen Nutzen bei BRCA-Mutationen im Tumor.

Bei fortgeschrittenem Prostatakrebs liegt die Häufigkeit von Mutationen in Genen der homologen Rekombinationsreparatur (HRR) bei etwa 12% bis 17% . 

Was ist eine HRR-Genmutation?

HRR steht für „Homologous Recombination Repair“, auf Deutsch homologe Rekombinationsreparatur. Dieser Mechanismus repariert DNA-Doppelstrangbrüche. Beschädigte Abschnitte werden mithilfe eines homologen, genetisch ähnlichen DNA-Abschnitts als Vorlage repariert. So können Zellen ihre genetischen Informationen korrekt kopieren und genetische Vielfalt sowie Stabilität erhalten. 

Eine HRR-Genmutation ist eine Veränderung in einem der beteiligten Gene: ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2 oder RAD51C.

Diese Gene reparieren normalerweise die DNA und kontrollieren die Zellteilung. Mutationen stören ihre normale Funktion und können unkontrolliertes Zellwachstum und weitere Teilung, also Krebsentstehung, begünstigen.

Aktuelle Daten der TALAPRO-2-Studie

In der Studie wurden 399 Erkrankte mit HRR-Mutationen untersucht. Die Ergebnisse:

• Talazoparib plus Enzalutamid verlängerte das progressionsfreie Überleben gegenüber Placebo plus Enzalutamid deutlich.
• Bei BRCA-Mutationen wurde unter der Behandlung eine Verringerung des Progressionsrisikos um 80% gezeigt (HR: 0,20).
• Auch bei anderen HRR-Genmutationen als BRCA zeigte sich ein Nutzen (HR: 0,72).
• Die häufigsten Nebenwirkungen waren Anämie, Neutropenie und Müdigkeit.

Auf Grundlage dieser Daten ließ die FDA Talazoparib bei HRR-Mutationen zu. Zum Einfluss auf das Gesamtüberleben (OS) lagen damals jedoch noch keine ausreichenden Daten vor.

Aktualisierte Daten vom ASCO GU Symposium 2025

Auf dem im Februar 2025 in San Francisco veranstalteten ASCO Genitourinary Cancers Symposium wurden aktualisierte TALAPRO-2-Ergebnisse vorgestellt. Sie unterstützten nicht nur die FDA-Zulassung, sondern zeigten auch eine signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS).

Zu den neuen Befunden gehören:

• Vorteil beim Gesamtüberleben:
  • Das mediane Gesamtüberleben (OS) betrug 45,8 Monate unter Talazoparib plus Enzalutamid gegenüber 37 Monaten unter Placebo plus Enzalutamid (HR: 0,796; P = 0,0155).
• Radiologisches progressionsfreies Überleben (rPFS):
  • Unter Talazoparib betrug das rPFS 33,1 Monate, im Placeboarm 19,5 Monate (HR: 0,667; P < 0,0001).
• Wirkung ohne HRR-Mutation:
  • Auch manche Erkrankte ohne HRR-Mutation profitierten, der Gesamtüberlebensvorteil war jedoch nicht statistisch signifikant (HR: 0,782; P = 0,1008).
• Zeit bis zur Chemotherapie:
  • Unter Talazoparib vergingen bis zum Beginn einer Chemotherapie bis zu 56,1 Monate, im Placeboarm war dieser Zeitraum kürzer (HR: 0,568; P < 0,0001).

Die Daten zeigten, dass Talazoparib plus Enzalutamid nicht nur die Krankheitsprogression verlangsamt, sondern auch das Gesamtüberleben verlängert. Zudem gab es Hinweise auf eine gewisse Wirksamkeit ohne HRR-Mutation.

Was bedeuten die aktualisierten Daten nach der FDA-Zulassung?

Die FDA-Zulassung von 2023 war ein wichtiger Schritt zur Erweiterung der Therapie bei HRR-Mutationen. Die aktualisierten TALAPRO-2-Ergebnisse könnten die Praxis weiter verändern, da sie einen starken Nutzen in der gesamten Studienpopulation zeigen.

Daraus ergibt sich:

• Talazoparib plus Enzalutamid verlängert nicht nur das rPFS, sondern auch das Gesamtüberleben (OS).
• Selbst ohne HRR-Mutation gibt es gewisse Vorteile, für bestimmte Gruppen sind jedoch weitere Analysen erforderlich.
• Die langfristigen Daten unterstützen die FDA-Zulassung zusätzlich und positionieren die Kombination als Standard in der Erstlinie.

Talazoparib und Enzalutamid könnten somit zu einem neuen Standard bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs werden. Die aktualisierten Ergebnisse stützen die FDA-Zulassung und legen einen möglichen Einsatz in einer breiteren Gruppe nahe.