Талазопариб: результаты общей выживаемости при первой линии лечения рака простаты

В лечении метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ) достигнуты важные успехи. FDA — Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США — 20 июня 2023 года для пациентов с мутациями генов HRR одобрило сочетание талазопариба (Talzenna, Pfizer) и энзалутамида . Однако обновленные данные, представленные на симпозиуме ASCO по опухолям мочеполовой системы 2025 года, еще убедительнее показали эффективность этой комбинации в исследовании TALAPRO-2 и продемонстрировали увеличение общей выживаемости (OS).

Одобрение FDA: первый шаг в 2023 году

Одобрение FDA сделало комбинацию доступной для пациентов с мКРРПЖ и мутациями генов HRR. Первые результаты TALAPRO-2 показали значительное увеличение рентгенологической выживаемости без прогрессирования (rPFS) и выраженную пользу у пациентов с мутацией BRCA .

Частота мутаций генов репарации путем гомологичной рекомбинации (HRR) при распространенном раке простаты составляет примерно от 12% до 17% . 

Что такое мутация генов HRR?

HRR — сокращение английского Homologous Recombination Repair, то есть «репарация путем гомологичной рекомбинации». Это механизм, с помощью которого клетки восстанавливают повреждение при разрыве двойной спирали ДНК. Поврежденные фрагменты восстанавливаются с использованием гомологичного, то есть генетически сходного, участка ДНК как шаблона. Так клетки могут точно копировать генетическую информацию, сохраняя генетическое разнообразие и стабильность. 

Мутация генов HRR означает изменения в генах этого механизма. К ним относятся ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2 или RAD51C.

В норме эти гены восстанавливают клеточную ДНК и контролируют деление. Мутации нарушают нормальную функцию гена и могут приводить к неконтролируемому росту и продолжению деления клетки, то есть к возникновению рака.

Последние данные TALAPRO-2

В исследовании оценили 399 пациентов с мутациями HRR и получили следующие результаты:

• Талазопариб + энзалутамид значительно увеличили выживаемость без прогрессирования по сравнению с плацебо + энзалутамидом.
• У пациентов с мутацией BRCA лечение обеспечило снижение риска прогрессирования на 80% (HR: 0,20).
• Польза отмечалась и при мутациях других генов HRR, помимо BRCA (HR: 0,72).
• Наиболее частыми побочными эффектами были анемия, нейтропения и утомляемость.

На основании этих данных FDA одобрило талазопариб для пациентов с мутациями HRR. Однако достаточных сведений о влиянии на общую выживаемость (OS) тогда не было.

Обновленные данные, представленные на ASCO GU 2025

На состоявшемся в феврале 2025 года в Сан-Франциско симпозиуме ASCO по опухолям мочеполовой системы представили обновленные результаты TALAPRO-2. Они не только поддержали одобрение FDA, но и показали значимое увеличение общей выживаемости (OS) на этой комбинации.

Новые результаты включают следующее:

• Преимущество общей выживаемости:
  • Медиана общей выживаемости (OS) составила 45,8 месяца в группе талазопариба + энзалутамида против 37 месяцев в группе плацебо + энзалутамида (HR: 0,796; P = 0,0155).
• Рентгенологическая выживаемость без прогрессирования (rPFS):
  • При талазопарибе rPFS достигла 33,1 месяца против 19,5 месяца в группе плацебо (HR: 0,667; P < 0,0001).
• Эффект у пациентов без мутаций HRR:
  • У некоторых пациентов без мутаций HRR наблюдалась польза, однако преимущество общей выживаемости не было статистически значимым (HR: 0,782; P = 0,1008).
• Время до перехода на химиотерапию:
  • У получавших талазопариб время до начала химиотерапии достигло 56,1 месяца; в группе плацебо оно было короче (HR: 0,568; P < 0,0001).

Данные доказали, что талазопариб + энзалутамид не только замедляют прогрессирование, но и увеличивают общую продолжительность жизни. Также появился сигнал определенной эффективности у пациентов без мутаций HRR.

Что означают обновленные данные после одобрения FDA?

Одобрение FDA в 2023 году стало важным шагом, расширившим лечение пациентов с мутациями HRR. Однако обновленные результаты TALAPRO-2, показавшие выраженную пользу во всей популяции, могут еще сильнее изменить клиническую практику.

Эти результаты показывают следующее:

• Талазопариб + энзалутамид теперь продлевают не только rPFS, но и общую выживаемость (OS).
• Определенные преимущества есть даже у пациентов без мутаций HRR, однако для отдельных групп нужны дополнительные анализы.
• Долгосрочные данные, еще убедительнее подкрепляющие одобрение FDA, выводят эту комбинацию на позицию стандартного лечения первой линии.

Таким образом, сочетание талазопариба и энзалутамида претендует на роль нового стандарта при метастатическом кастрационно-резистентном раке простаты. Обновленные данные поддерживают одобрение FDA и позволяют предполагать применение в более широкой группе пациентов.