Test auf molekulare Resterkrankung nach der Operation bei EGFR-mutiertem Lungenkrebs

Die Osimertinib-Revolution bei EGFR-mutiertem Lungenkrebs

Für Patienten mit operativ entferntem EGFR-mutiertem nichtkleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) hat sich der Ansatz der adjuvanten (postoperativen) Behandlung durch die ADAURA-Studie grundlegend verändert. Diese große klinische Studie zeigte, dass der EGFR-Hemmer Osimertinib (tagrisso) das krankheitsfreie Überleben gegenüber Placebo signifikant verbessert. Daher wird die postoperative Anwendung von Osimertinib über bis zu 3 Jahre als adjuvante Standardtherapie für Patienten mit EGFR-mutiertem NSCLC empfohlen.

MRH und die Vorhersage von Rückfällen

In einer kürzlich in Nature Medicine veröffentlichten Untersuchung wurden Teilnehmer der ADAURA-Studie eingehend nachbeobachtet. Geprüft wurde, ob eine anhand postoperativ nachgewiesener zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) festgestellte molekulare residuale beziehungsweise Resterkrankung (MRH) (Molecular Residual Disease, MRD) einen Krebsrückfall vorhersagen kann.

Die ADAURA-Studie zeigte einen Nutzen von Osimertinib. Die wichtigste Frage lautete jedoch: Sind diese Patienten tatsächlich geheilt, oder wird ihr Krebs zurückkehren? Der MRH-Nachweis eröffnet einen stärker personalisierten Ansatz für Patienten mit EGFR-Mutation. So beginnen wir zu verstehen, welche Patienten wann profitieren und wie wir die Behandlung präziser ausrichten können.

MRH-positive Patienten haben ein höheres Risiko

In dieser weiterführenden Analyse wurden 220 Teilnehmer der ADAURA-Studie untersucht: 112 unter Osimertinib und 108 unter Placebo. Obwohl bei der Randomisierung nur wenige Patienten MRH-positiv waren, war MRH-Positivität in beiden Gruppen mit ungünstigen klinischen Ergebnissen verbunden.

Wird der MRH-Nachweis für den klinischen Einsatz bestätigt, könnte er helfen, Hochrisikopatienten zu erkennen und Strategien wie eine Intensivierung oder Wiederaufnahme der adjuvanten Osimertinib-Therapie zu entwickeln. Zugleich könnte er Patienten mit geringem Rückfallrisiko identifizieren und dadurch unnötige Behandlungen und mögliche Nebenwirkungen vermeiden helfen.

Wirkung von Osimertinib auf molekulare und klinische Rückfälle

(a) Zeit zwischen MRD-Nachweis und einem Ereignis des krankheitsfreien Überlebens

Diese Analyse umfasste 62 Patienten beider Behandlungsgruppen, bei denen nach der Randomisierung sowohl ein Ereignis des krankheitsfreien Überlebens (DFS) als auch MRD (molekulare Resterkrankung) festgestellt wurden. Jeder Punkt in der Grafik steht für einen Patienten.

• Mittlere senkrechte Linie: Sie zeigt die mediane Zeit zwischen MRD-Nachweis und DFS-Ereignis.
• Whisker-Linien: Sie stellen die kürzeste und längste Zeit zwischen MRD-Nachweis und DFS-Ereignis dar.
• Boxgrenzen: Sie stellen das obere und untere Quartil dar.
• In dieser Studie: MRD wurde im Median  4,7 Monate (95% CI, 2,2–5,6 Monate) vor dem DFS-Ereignis nachgewiesen.

(b) Kaplan-Meier-Analyse: Patienten ohne DFS- und MRD-Ereignis

Diese Analyse zeigt in der MRD-Analysegruppe die Zeit von der Randomisierung bis zu einem DFS-Ereignis (klinischer Rückfall oder Tod) oder einem MRD-Ereignis nach der Randomisierung, je nachdem, was zuerst eintrat.

Angaben zur Kaplan-Meier-Kurve:

• Blaue Linie: Osimertinib-Gruppe
• Gelbe Linie: Placebo-Gruppe
• Geplante Behandlungsdauer: 36 Monate
• Prozentuale Anteile der Patienten ohne DFS- und MRD-Ereignis:
  • Osimertinib-Gruppe (112 Patienten)
    • Im 24. Monat: 91% (84-95)
    • Im 36. Monat: 86% (78-92)
  • Placebo-Gruppe (108 Patienten)
    • Im 24. Monat: 46% (36-55)
    • Im 36. Monat: 36% (27-45)
• Risikoverhältnis (HR – Hazard Ratio, 95% CI): 0,23 (0,15-0,36)

Die Analyse wurde mit einem nicht adjustierten Cox-Proportional-Hazards-Modell berechnet.

(c) DFS- oder MRD-Ereignisse in der Osimertinib- und Placebo-Gruppe

Diese Grafik zeigt die bei Patienten der Osimertinib-Gruppe während und nach der Behandlung aufgetretenen DFS- oder MRD-Ereignisse.

Osimertinib-Gruppe (112 Patienten)

• 75%: Patienten ohne MRD- oder DFS-Ereignis
• 8%: Patienten mit MRD/DFS-Ereignis während der Behandlung
• 17%: Patienten mit MRD/DFS-Ereignis nach der Behandlung
  • Innerhalb dieser Gruppe:
    • 58%: Ereignis innerhalb von 12 Monaten
    • 37%: Ereignis zwischen 12-24 Monaten
    • 5%: Ereignis nach 24 Monaten

Placebo-Gruppe (108 Patienten)

• 31%: Patienten ohne MRD- oder DFS-Ereignis
• 69%: Patienten mit MRD- oder DFS-Ereignis

Die Zukunft der Echtzeitüberwachung: MRH

Der MRH-Nachweis ist eine revolutionäre Entwicklung in der klinischen Onkologie:

Der MRH-Nachweis wird ein Verfahren der Zukunft sein und uns ermöglichen, Patienten in Echtzeit zu überwachen. Die Daten sind überzeugend, und wir sind begeistert, diesen Ansatz in zukünftige Studien einbeziehen zu können.

Insgesamt könnte der MRH-Nachweis nach einer Operation bei EGFR-mutiertem NSCLC eine stärker personalisierte adjuvante Osimertinib-Behandlung ermöglichen und dadurch klinische Ergebnisse verbessern. Diese Zusatzanalyse der ADAURA-Studie unterstreicht erneut die Bedeutung individualisierter Behandlung in der Onkologie. Künftige Studien werden genauer zeigen, wie MRD in der klinischen Praxis eingesetzt werden kann.