Тест на молекулярную остаточную болезнь после операции при EGFR-мутантном раке лёгкого

Осимертиниб меняет лечение рака лёгкого с мутацией EGFR

Для пациентов с удалённым хирургическим путём EGFR-мутантным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) адъювантный (послеоперационный) подход к лечению существенно изменился благодаря исследованию ADAURA. Это крупное клиническое испытание показало, что ингибитор EGFR осимертиниб (Tagrisso) даёт значимое преимущество по выживаемости без болезни по сравнению с плацебо. Поэтому применение осимертиниба в течение до 3 лет после операции рекомендовано как стандартная адъювантная терапия НМРЛ с мутацией EGFR.

Молекулярная остаточная болезнь и прогнозирование рецидива

В недавнем исследовании, опубликованном в Nature Medicine, провели углублённое наблюдение за участниками ADAURA, чтобы выяснить, позволяет ли выявляемая после операции циркулирующая опухолевая ДНК (ctDNA) и определяемая по ней молекулярная остаточная болезнь (МОБ) (Molecular Residual Disease, MRD) предсказывать возврат рака.

Исследование ADAURA показало пользу осимертиниба для пациентов. Но главный вопрос оставался прежним: действительно ли эти люди излечились или рак вернётся? Выявление молекулярной остаточной болезни открывает более индивидуальный подход при мутации EGFR. Мы начинаем понимать, какие пациенты и когда получают пользу и как точнее направлять лечение.

При положительном статусе МОБ риск выше

В дополнительном анализе оценили 220 участников ADAURA: 112 получали осимертиниб, 108 — плацебо. Хотя при рандомизации МОБ выявили лишь у немногих пациентов, её наличие было связано с худшими клиническими исходами в обеих группах.

Если выявление МОБ будет валидировано для клинического применения, оно может помочь находить пациентов высокого риска и разрабатывать такие стратегии, как усиление или возобновление адъювантного осимертиниба. Одновременно тест может выявлять пациентов с низким риском рецидива, позволяя избегать ненужного лечения и возможных побочных эффектов.

Влияние осимертиниба на молекулярный рецидив и возврат заболевания

(a) Интервал между обнаружением MRD и событием выживаемости без болезни

Анализ проведён для 62 пациентов обеих лечебных групп, у которых после рандомизации были выявлены MRD и событие выживаемости без болезни (DFS). Каждая точка на графике обозначает пациента.

• Вертикальная линия в центре: Показывает медианное время между обнаружением MRD и наступлением события DFS.
• Линии-усы: Обозначают минимальный и максимальный интервалы между обнаружением MRD и событием DFS.
• Границы прямоугольника: Обозначают верхний и нижний квартили.
• В этой работе: MRD выявлялась до события DFS; интервал составлял в медиане 4,7 месяца (95% ДИ: 2,2–5,6 месяца).

(b) Анализ Каплана—Мейера: пациенты без событий DFS и MRD

В группе анализа MRD оценивался интервал от рандомизации до DFS — клинического рецидива или смерти либо события MRD после рандомизации, в зависимости от того, что произошло раньше.

Обозначения кривых Каплана—Мейера:

• Синяя линия: Группа осимертиниба
• Жёлтая линия: Группа плацебо
• Плановая продолжительность лечения: 36 месяцев
• Доли пациентов без событий DFS и MRD:
  • Группа осимертиниба (112 пациентов)
    • На 24-м месяце: 91% (84-95)
    • На 36-м месяце: 86% (78-92)
  • Группа плацебо (108 пациентов)
    • На 24-м месяце: 46% (36-55)
    • На 36-м месяце: 36% (27-45)
• Отношение рисков (HR — Hazard Ratio, 95% ДИ): 0,23 (0,15-0,36)

Показатель рассчитан с помощью нескорректированной модели пропорциональных рисков Кокса.

(c) События DFS или MRD в группах осимертиниба и плацебо

На графике показаны события DFS или MRD у пациентов группы осимертиниба, возникшие во время лечения и после его завершения в ходе наблюдения за участниками.

Группа осимертиниба (112 пациентов)

• 75%: Пациенты без событий MRD или DFS
• 8%: Пациенты с событием MRD/DFS во время лечения
• 17%: Пациенты с событием MRD/DFS после лечения
  • Внутри этой группы:
    • 58%: Событие возникло в течение 12 месяцев
    • 37%: Событие возникло между 12-24 месяцами
    • 5%: Событие возникло после 24 месяцев

Группа плацебо (108 пациентов)

• 31%: Пациенты без событий MRD или DFS
• 69%: Пациенты с событием MRD или DFS

Будущее наблюдения в реальном времени: молекулярная остаточная болезнь

Выявление МОБ — революционное достижение клинической онкологии:

Выявление МОБ станет методом будущего: мы сможем наблюдать пациентов в реальном времени. Получены убедительные данные, и возможность включить этот подход в будущие исследования вызывает большой интерес.

Таким образом, выявление МОБ после операции при НМРЛ с мутацией EGFR может улучшить клинические исходы за счёт более индивидуального применения адъювантного осимертиниба. Этот дополнительный анализ ADAURA ещё раз подчёркивает значение персонализированного лечения в онкологии. Будущие исследования точнее определят, как использовать MRD в клинической практике.