Was ist Apalutamid (Erleada)? FDA-Zulassung, Zulassung und Erstattung in der Türkei

• FDA-Zulassung: Ja (erstmals zugelassen am 14. Februar 2018)
• Handelsname: Erleada
• Wirkstoff: Apalutamid
• Anwendungsform: Oral (Tablette)
• Klasse: Nichtsteroidales Antiandrogen
• Kategorie: Hormonpräparat
• Hersteller: Janssen (Johnson & Johnson)
• Vertrieb in der Türkei: Johnson and Johnson Sıhhi Mal. San. ve Tic. Ltd. Şti.
• Zugelassene Krebsindikationen:
  • Nichtmetastasiertes kastrationsresistentes Prostatakarzinom
  • Metastasiertes kastrationssensitives Prostatakarzinom

Was ist Erleada?

Erleada mit dem Wirkstoff Apalutamid ist ein nichtsteroidales Antiandrogen, das an Androgenrezeptoren (AR) bindet und deren Übertritt zur DNA sowie die AR-vermittelte Transkription hemmt. Durch diesen biologischen Mechanismus werden Wachstum und Vermehrung von Prostatakrebszellen gehemmt.

Wie wirkt es?

Apalutamid ist ein Inhibitor, der an Androgenrezeptoren bindet und an diesen Rezeptoren die Bindung von Androgenen wie Testosteron verhindert. Normalerweise bindet Testosteron an diese Rezeptoren und löst die Genexpression in der Zelle aus. Dadurch werden Signale gesendet, die die Zellteilung beschleunigen. Prostatakrebszellen sind von diesem Prozess abhängig geworden.

Durch die Bindung an die Rezeptoren wirkt Apalutamid wie folgt:

1. Die Bindung von Androgenen wird verhindert.
2. Der Transport der Androgenrezeptoren in den Zellkern wird gehemmt.
3. Die Wechselwirkung mit DNA und die Gentranskription werden unterbunden.

Zulassungsgeschichte bei der FDA (US-Arzneimittelbehörde):

• 14. Februar 2018: Erste FDA-Zulassung für nichtmetastasiertes kastrationsresistentes Prostatakarzinom.
• 17. September 2019: FDA-Zulassung für metastasiertes kastrationssensitives Prostatakarzinom.

Zulassung in der Türkei:

Das Präparat ist vom türkischen Gesundheitsministerium zugelassen. Die zugelassenen Indikationen sind:

ERLEADA ist zur Behandlung erwachsener Männer mit nichtmetastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (moKDPK), einem ECOG-Performancestatus von 0-1 und einem hohen Risiko für eine Metastasierung indiziert (PSA-Verdopplungszeit ≤ 10 Monate, No-1 und PSA-Wert über 2 ng/dl).

ERLEADA ist in Kombination mit einer Androgendeprivationstherapie (ADT) zur Behandlung erwachsener Männer mit hormonsensitivem metastasiertem Prostatakarzinom (mHDPK) ohne viszerale Metastasen indiziert.

Wird die Behandlung erstattet?

Die türkische Sozialversicherungsanstalt (SGK) erstattet Erleada mit dem Wirkstoff Apalutamid in folgenden Behandlungssituationen:

ERLEADA FILMTABLETTEN 60 mg, 120 Tabletten – Zusammenfassung der türkischen SUT-Regelungen

Die Kosten werden von der türkischen Sozialversicherungsanstalt bei der Behandlung erwachsener Männer mit nichtmetastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (nmKDPK), einem ECOG-Performancestatus von 0-1 und einem hohen Metastasierungsrisiko übernommen (PSA-Verdopplungszeit ≤ 6 Monate, PSA-Wert über 2 ng/dl, Testosteronspiegel auf Kastrationsniveau von <50 ng/dl und keine vorherige zytotoxische Chemotherapie).

Die Kosten werden bei erwachsenen Männern mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatakarzinom (mHDPK) ohne viszerale Metastasen übernommen, wenn das Präparat in Kombination mit einer Androgendeprivationstherapie (ADT) angewendet wird.

Nach Ablauf der Gültigkeit des ärztlichen Berichts muss im neuen Bericht zur Fortführung der Behandlung angegeben werden, dass keine Progression vorliegt.

Die sequenzielle Anwendung von Arzneimitteln mit den Wirkstoffen Enzalutamid, Apalutamid und Abirateron wird von der türkischen Sozialversicherungsanstalt nur erstattet, wenn eine Genehmigung des türkischen Gesundheitsministeriums zur Anwendung außerhalb der zugelassenen Indikation vorliegt.

Preis: Im Dezember 2025 beträgt der Apothekenverkaufspreis von Erleada Filmtabletten 60 mg, 120 Tabletten, 64.464,67 türkische Lira. 

Resistenzmechanismus:

• Geringe Expression des Androgenrezeptors (AR).
• Verringerte Bindungsaffinität des Arzneimittels infolge von AR-Mutationen.

Resorption:

Bei oraler Einnahme wird das Präparat mit einer Bioverfügbarkeit von 100% resorbiert. Nahrung verzögert die Resorption um etwa 2 Stunden.

Verteilung:

Die Bindung an Plasmaproteine beträgt 96%.

Metabolismus:

Apalutamid wird in der Leber durch die Enzyme CYP3A4 und CYP2C8 zu inaktiven Metaboliten verstoffwechselt. 65% des Arzneimittels werden über den Urin und 24% über den Stuhl ausgeschieden.

Dosierungsbereich:

Empfohlene Dosis: 240 mg täglich oral, unabhängig von den Mahlzeiten.

Arzneimittelwechselwirkungen:

• Wechselwirkung 1: Arzneimittel, die den Metabolismus von Apalutamid beschleunigen, beispielsweise Phenytoin oder Carbamazepin, können dessen Wirksamkeit verringern.
• Wechselwirkung 2: Arzneimittel, die den Metabolismus von Apalutamid verlangsamen, beispielsweise Ketoconazol oder Itraconazol, können die Toxizität erhöhen.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen:

1. Bei Patienten mit leichten oder mittelschweren Leberproblemen ist keine Dosisreduktion erforderlich. Die Wirkung bei schwerer Leberinsuffizienz ist jedoch nicht vollständig bekannt.

2. Bei Patienten mit leichten oder mittelschweren Nierenproblemen ist keine Dosisreduktion erforderlich. Die Wirkung bei schwerer Niereninsuffizienz, Dialysepflicht oder terminaler Nierenerkrankung ist jedoch nicht vollständig bekannt.

3. Die Patienten müssen regelmäßig auf das Risiko für Knochenbrüche und Stürze überwacht werden.

4. Bei Patienten mit erhöhtem Krampfanfallrisiko ist Vorsicht geboten. Tritt während der Behandlung ein Krampfanfall auf, muss Apalutamid dauerhaft abgesetzt werden.

5. Auf mögliche Hitzewallungen ist zu achten. Zur Linderung dieser Nebenwirkung können Ärzte Arzneimittel wie Clonidin, Megestrolacetat oder Sojatabletten empfehlen.

6. Die Patienten müssen über sexuelle Funktionsstörungen und Impotenz (Erektionsprobleme) informiert werden.

Nebenwirkungen:

Die im Zusammenhang mit der Anwendung berichteten Nebenwirkungen lassen sich nach ihrer Häufigkeit wie folgt einteilen:

Häufige Nebenwirkungen (≥10%)

1. Müdigkeit
2. Hautausschlag
3. Niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen (Leukopenie/Neutropenie)
4. Hypertonie
5. Diarrhö
6. Gelenkschmerzen (Arthralgie)
7. Hitzewallungen
8. Appetitlosigkeit (Anorexie)

Nebenwirkungen bei 1-10%

1. Gewichtsverlust
2. Taubheitsgefühl oder Kribbeln an Händen und Füßen (Parästhesien)
3. Übelkeit
4. Schmerzen des Bewegungsapparats
5. Schwindel
6. Stürze
7. Schilddrüsenfunktionsstörungen (Hypothyreose)

Seltene Nebenwirkungen (0,1-1%)

1. Trockene oder rissige Haut
2. Verschiedene Hautreaktionen, beispielsweise schwere Hautreaktionen wie das Stevens-Johnson-Syndrom, das jedoch selten auftritt
3. Herzrhythmusstörungen, beispielsweise QT-Verlängerung

Sehr selten (≤0,1%)

1. Konvulsionen (Krampfanfälle)

Umgang mit Nebenwirkungen

• Hautausschläge können in leichten Fällen mit topischen Steroiden oder oralen Antihistaminika behandelt werden. In schweren Fällen kann eine Dosisreduktion erforderlich sein.
• Bei Hypertonie werden regelmäßige Blutdruckkontrollen und eine antihypertensive Behandlung empfohlen.
• Bei Patienten mit Hypothyreose kann eine Behandlung mit Levothyroxin erforderlich sein.

Wenn die Nebenwirkungen während der Behandlung mit Apalutamid stark zunehmen oder die Lebensqualität beeinträchtigen, muss das Behandlungsschema erneut beurteilt werden. Nebenwirkungen treten häufig zu Beginn der Behandlung auf und können mit der Gewöhnung an die Therapie etwas nachlassen.