Что такое апалутамид (Erleada)? Одобрение FDA, регистрация и возмещение стоимости в Турции

• Одобрено FDA: Да (первое одобрение 14 февраля 2018 года)
• Торговое название: Erleada
• Действующее вещество: Апалутамид
• Способ применения: Внутрь (таблетки)
• Класс: Нестероидный антиандроген
• Категория: Гормональный препарат
• Производитель: Janssen (Johnson & Johnson)
• Поставщик в Турции: Johnson and Johnson Sıhhi Mal. San. ve Tic. Ltd. Şti.
• Онкологические показания, по которым одобрен:
  • Неметастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы
  • Метастатический кастрационно-чувствительный рак предстательной железы

Что такое Erleada?

Erleada с действующим веществом апалутамидом — нестероидный антиандроген, который связывается с андрогенными рецепторами (AR), подавляет их переход к ДНК и опосредованную AR транскрипцию. Этот механизм препятствует росту и размножению клеток рака предстательной железы.

Каков механизм действия?

Апалутамид — ингибитор, связывающийся с андрогенными рецепторами . Он препятствует связыванию с ними таких андрогенов, как  тестостерон . В норме тестостерон связывается с этими рецепторами, активирует экспрессию генов в клетке и передаёт сигналы, ускоряющие её деление. Клетки рака предстательной железы стали зависимы от этого процесса.

Апалутамид, связываясь с рецепторами:

1. Связывание андрогенов  блокирует.
2. Транспорт андрогенных рецепторов в ядро  (их перенос) подавляет.
3. Взаимодействие с ДНК и транскрипцию генов  останавливает.

История одобрения FDA (Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США):

• 14 февраля 2018 года: Получено первое одобрение FDA для неметастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы.
• 17 сентября 2019 года: Получено одобрение FDA при метастатическом кастрационно-чувствительном раке предстательной железы.

Регистрация в Турции:

Препарат одобрен Министерством здравоохранения Турецкой Республики по следующим зарегистрированным показаниям:

ERLEADA показана взрослым мужчинам с неметастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (moKDPK), функциональным статусом ECOG 0-1 и высоким риском метастатического заболевания (время удвоения PSA ≤ 10 месяцев, No-1 и уровень PSA выше 2 ng/dl).

ERLEADA показана в сочетании с андрогендепривационной терапией (ADT) взрослым мужчинам с гормоночувствительным метастатическим раком предстательной железы (mHDPK) без висцеральных метастазов.

Возмещается ли стоимость?

Случаи лечения, при которых Управление социального обеспечения Турции (SGK) возмещает стоимость Erleada с действующим веществом апалутамидом:

ERLEADA, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 60 mg, 120 таблеток — краткое изложение SUT

Стоимость возмещается при лечении взрослых мужчин с неметастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (nmKDPK), функциональным статусом ECOG 0-1 и высоким риском метастатического заболевания (время удвоения PSA ≤ 6 месяцев, PSA выше 2 ng/dl, тестостерон на кастрационном уровне <50 ng/dl, без предшествующей цитотоксической химиотерапии).

Возмещается применение в сочетании с андрогендепривационной терапией (ADT) у взрослых мужчин с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы (mHDPK) без висцеральных метастазов.

В новом медицинском заключении для продолжения лечения после окончания срока прежнего должно быть указано отсутствие прогрессирования.

Последовательное применение препаратов с энзалутамидом, апалутамидом и абиратероном оплачивается только при наличии разрешения Министерства здравоохранения на использование вне зарегистрированных показаний.

Цена: по состоянию на декабрь 2025 года аптечная цена Erleada, таблетки в плёночной оболочке 60 mg, 120 таблеток, составляет 64464,67  турецкой лиры. 

Механизм устойчивости:

• Низкая экспрессия андрогенного рецептора (AR).
• Снижение сродства связывания препарата из-за мутаций AR.

Всасывание:

После приёма внутрь всасывается с биодоступностью 100%. Пища задерживает всасывание примерно на 2 часа.

Распределение:

Связывание с белками плазмы составляет 96%.

Метаболизм:

Апалутамид метаболизируется в печени ферментами CYP3A4 и CYP2C8 с образованием неактивных метаболитов. 65% препарата выводится с мочой, а 24% — с калом.

Диапазон доз:

Рекомендуемая доза: 240 mg в сутки внутрь независимо от приёма пищи.

Лекарственные взаимодействия:

• Взаимодействие 1: препараты, ускоряющие метаболизм апалутамида, например фенитоин и карбамазепин, могут снижать его эффективность.
• Взаимодействие 2: препараты, замедляющие метаболизм апалутамида, например кетоконазол и итраконазол, могут повышать токсичность.

Особые меры предосторожности:

1. При лёгких или умеренных нарушениях функции печени снижение дозы не требуется. Однако действие при тяжёлой печёночной недостаточности изучено недостаточно.

2. При лёгких или умеренных нарушениях функции почек снижение дозы не требуется. Однако действие при тяжёлой почечной недостаточности, диализе или терминальной болезни почек изучено недостаточно.

3. Необходимо регулярно оценивать риск переломов костей и падений.

4. Следует соблюдать осторожность при риске судорог. Если во время лечения возникает судорожный приступ, апалутамид следует отменить окончательно.

5. Следует учитывать возможность приливов. Для их уменьшения врачи могут рекомендовать клонидин, мегестрола ацетат или таблетки сои.

6. Пациентов необходимо информировать о половой дисфункции и импотенции (нарушении эрекции).

Побочные эффекты:

Связанные с препаратом побочные эффекты по частоте можно распределить следующим образом:

Частые побочные эффекты (≥10%)

1. Утомляемость
2. Сыпь
3. Снижение числа лейкоцитов (лейкопения/нейтропения)
4. Артериальная гипертензия
5. Диарея
6. Боль в суставах (артралгия)
7. Приливы
8. Отсутствие аппетита (анорексия)

Побочные эффекты с частотой 1-10%

1. Снижение массы тела
2. Потеря чувствительности или покалывание в кистях и стопах (парестезия)
3. Тошнота
4. Мышечно-скелетная боль
5. Головокружение
6. Падения
7. Нарушения функции щитовидной железы (гипотиреоз)

Редкие побочные эффекты (0,1-1%)

1. Сухость или растрескивание кожи
2. Различные кожные реакции, в том числе тяжёлые, например синдром Стивенса–Джонсона, который, однако, встречается редко
3. Нарушения сердечного ритма (например, удлинение QT)

Очень редкие (≤0,1%)

1. Конвульсии (судорожные приступы)

Коррекция побочных эффектов

• При сыпи в лёгких случаях могут применяться местные стероиды или антигистаминные препараты внутрь. В тяжёлых случаях может потребоваться снижение дозы.
• Для контроля артериальной гипертензии рекомендуются регулярное измерение давления и антигипертензивная терапия.
• При гипотиреозе может потребоваться лечение левотироксином.

При выраженном усилении побочных эффектов или ситуациях, ухудшающих качество жизни во время лечения апалутамидом, схему следует пересмотреть. Чаще побочные эффекты возникают в начале лечения и могут несколько уменьшаться по мере адаптации.