Apalutamit (Erleada) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyədə qeydiyyatı və ödənişin qarşılanması

• FDA tərəfindən təsdiqlənib: Bəli (İlk təsdiq tarixi 14 fevral 2018)
• Ticarət adı: Erleada
• Təsiredici maddənin adı: Apalutamit
• Tətbiq üsulu: Ağızdan (tablet)
• Sinfi: Qeyri-steroid antiandrogen
• Kateqoriyası: Hormonal dərman
• İstehsalçı: Janssen (Johnson & Johnson)
• Türkiyədə paylanması: Johnson and Johnson Sıhhi Mal. San. ve Tic. Ltd. Şti.
• Təsdiqləndiyi xərçənglər:
  • Qeyri-metastatik kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngi
  • Metastatik kastrasiyaya həssas prostat xərçəngi

Erleada nədir?

Apalutamit təsiredici maddəli Erleada qeyri-steroid antiandrogendir; androgen reseptorlarına (AR) bağlanaraq onların DNA-ya keçidini və AR vasitəli transkripsiyanı inhibə edir. Bu bioloji mexanizm sayəsində prostat xərçəngi hüceyrələrinin böyüməsinin və çoxalmasının qarşısı alınır.

Təsir mexanizmi necədir?

Apalutamit androgen reseptorlarına bağlanan inhibitordur və bu reseptorlara testosteron kimi androgenlərin bağlanmasına mane olur. Normalda testosteron bu reseptorlara bağlanaraq hüceyrədə gen ekspressiyasını başladır və beləliklə hüceyrə bölünməsini sürətləndirən siqnallar göndərir. Prostat xərçəngi hüceyrələri bu prosesdən asılı hala gəlib.

Apalutamit reseptorlara bağlanaraq:

1. Androgenin bağlanmasının qarşısını alır.
2. Androgen reseptorlarının nüvəyə nəqlini (daşınmasını) inhibə edir.
3. DNA ilə qarşılıqlı təsiri və gen transkripsiyasını dayandırır.

FDA-nın (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiq tarixçəsi:

• 14 fevral 2018: İlk FDA təsdiqini aldı (qeyri-metastatik kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngi üçün).
• 17 sentyabr 2019: Metastatik kastrasiyaya həssas prostat xərçəngi üçün FDA təsdiqi alındı.

Türkiyədə qeydiyyatı:

Türkiyədə Türkiyə Respublikasının Səhiyyə Nazirliyi tərəfindən təsdiqlənib və qeydiyyata alınmış göstərişləri bunlardır:

ERLEADA ECOG performans statusu 0-1 olan, yüksək metastatik xəstəlik riski daşıyan (PSA-nın ikiqat artma müddəti ≤ 10 ay, No-1 və PSA səviyyəsi 2 ng/dl-dən yuxarı olan xəstələr) qeyri-metastatik kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngi (moKDPK) olan yetkin kişilərin müalicəsi üçün göstərişdir.

ERLEADA visseral metastazı olmayan, hormona həssas metastatik prostat karsinoması (mHDPK) olan yetkin kişilərin müalicəsində androgen deprivasiya müalicəsi (ADT) ilə birlikdə istifadə edildikdə göstərişdir.

Ödənişi qarşılanırmı?

Apalutamit təsiredici maddəli Erleada-nın Türkiyənin Sosial Təminat Qurumu (SGK) tərəfindən ödənişinin qarşılandığı müalicə halları belədir:

ERLEADA ÖRTÜKLÜ TABLET 60 mg 120 tablet - SUT xülasəsi

ECOG performans statusu 0-1 olan, yüksək metastatik xəstəlik riski daşıyan (PSA-nın ikiqat artma müddəti ≤ 6 ay və PSA səviyyəsi 2 ng/dl-dən yuxarı, testosteron səviyyəsi kastrasiya səviyyəsində olan (<50 ng/dl), əvvəllər sitotoksik kimyaterapiya almamış xəstələr) qeyri-metastatik Kastrasiyaya Davamlı Prostat Xərçəngi (nmKDPK) olan yetkin kişi xəstələrin müalicəsində istifadə edildikdə xərcləri Qurum tərəfindən qarşılanır.

Visseral metastazı olmayan Metastatik Hormona Həssas Prostat Xərçəngi (mHDPK) olan yetkin kişilərin müalicəsində Androgen Deprivasiya Müalicəsi (ADT) ilə birlikdə istifadə edildikdə xərcləri Qurum tərəfindən qarşılanır.

Hesabatın qüvvədəolma müddətinin sonunda müalicənin davamı üçün hazırlanacaq yeni hesabatda proqressiya olmadığı göstərilməlidir.

Enzalutamid, apalutamit və abirateron təsiredici maddəli dərmanların ardıcıl istifadəsinin xərcləri yalnız Türkiyə Səhiyyə Nazirliyinin göstərişdənkənar dərman istifadəsinə icazəsi olduqda Qurum tərəfindən qarşılanır.

Qiyməti: Dekabr 2025 etibarilə Erleada örtüklü tablet 60 mg 120 tabletin aptek satış qiyməti 64464,67 lirədir. 

Davamlılıq mexanizmi:

• Androgen reseptorunun (AR) aşağı ekspressiyası.
• AR mutasiyaları nəticəsində dərmanın bağlanma affinitetinin azalması.

Sorulma:

Ağızdan qəbul zamanı 100% biomənimsənilmə ilə sorulur. Qida sorulmanı təxminən 2 saat gecikdirir.

Paylanma:

Plazma zülallarına 96% nisbətində bağlanır.

Metabolizm:

Apalutamit qaraciyərdə CYP3A4 və CYP2C8 fermentləri vasitəsilə metabolizə olunur və qeyri-aktiv metabolitlərə çevrilir. Dərmanın 65%-i sidiklə, 24%-ü isə nəcislə xaric edilir.

Doza aralığı:

Tövsiyə olunan doza: gündə 240 mg ağızdan, yeməkdən asılı olmayaraq qəbul edilir.

Dərman qarşılıqlı təsirləri:

• Qarşılıqlı təsir 1: Apalutamitin metabolizmini sürətləndirən dərmanlar (fenitoin, karbamazepin kimi) onun effektivliyini azalda bilər.
• Qarşılıqlı təsir 2: Apalutamitin metabolizmini azaldan dərmanlar (ketokonazol, itrakonazol kimi) toksikliyi artıra bilər.

Diqqət yetirilməli hallar:

1. Yüngül və ya orta dərəcəli qaraciyər problemi olan xəstələrdə dozanın azaldılması lazım deyil. Lakin ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə necə təsir göstərdiyi tam məlum deyil.

2. Yüngül və ya orta dərəcəli böyrək problemi olan xəstələrdə dozanın azaldılması lazım deyil. Lakin ağır böyrək çatışmazlığı olan, dializ alan və ya terminal mərhələdə böyrək xəstəliyi olan şəxslərdə necə təsir etdiyi tam məlum deyil.

3. Xəstələr sümük sınıqları və yıxılma riski baxımından müntəzəm izlənməlidir.

4. Qıcolma riski olan xəstələrdə ehtiyatlı olmaq lazımdır. Müalicə zamanı qıcolma baş verərsə, apalutamit müalicəsi birdəfəlik dayandırılmalıdır.

5. Xəstələrdə istilik basması ehtimalına diqqət yetirilməlidir. Bu yan təsiri azaltmaq üçün həkimlər klonidin, megestrol asetat və ya soya tableti kimi dərmanlar tövsiyə edə bilərlər.

6. Cinsi funksiya pozuntuları və impotensiya (ereksiya problemi) barədə xəstələrə məlumat verilməlidir.

Yan təsirlər:

Dərman istifadəsi ilə bağlı bildirilmiş yan təsirlər rastgəlmə tezliyinə görə belə sıralana bilər:

Tez-tez (≥10%) görülən yan təsirlər

1. Yorğunluq
2. Səpgi
3. Ağ qan hüceyrələrinin sayının azalması (leykopeniya/neytropeniya)
4. Hipertoniya
5. İshal
6. Oynaq ağrısı (artralgiya)
7. İstilik basmaları
8. İştahasızlıq (anoreksiya)

1-10% tezliklə görülən yan təsirlər

1. Çəki itkisi
2. Əl və ayaqlarda hissiyyat itkisi və ya iynələnmə (paresteziya)
3. Ürəkbulanma
4. Əzələ-skelet ağrıları
5. Başgicəllənmə
6. Yıxılma
7. Qalxanabənzər vəzi funksiyasının pozulması (hipotireoz)

Nadir yan təsirlər (0,1-1%)

1. Dəridə quruluq və ya çatlama
2. Müxtəlif dəri reaksiyaları (məsələn, Stevens-Johnson sindromu kimi ciddi dəri reaksiyaları, lakin bu, nadir görülür)
3. Ürək ritmi pozuntuları (QT uzanması kimi)

Çox nadir (≤0,1%)

1. Konvulsiyalar (qıcolmalar)

Yan təsirlərin idarə olunması

• Səpgilər üçün yüngül hallarda yerli steroidlər və ya ağızdan antihistaminlər istifadə oluna bilər. Ağır hallarda dozanın azaldılması lazım gələ bilər.
• Hipertoniyanın idarə olunması üçün müntəzəm qan təzyiqi yoxlaması və antihipertenziv müalicə tövsiyə edilir.
• Hipotireoz yaranan xəstələrdə levotiroksinlə müalicə lazım gələ bilər.

Apalutamid müalicəsi zamanı yan təsirlər ciddi artarsa və ya xəstənin həyat keyfiyyətinə təsir edən hallar olarsa, müalicə rejimi yenidən nəzərdən keçirilməlidir. Yan təsirlər müalicənin başlanğıc mərhələsində tez-tez görülür və müalicəyə uyğunlaşma ilə müəyyən qədər azala bilər.