რა არის აპალუტამიდი (Erleada)? FDA-ის ნებართვა, თურქეთში რეგისტრაცია და ანაზღაურება

• FDA-ის ნებართვა: დიახ (პირველი ნებართვა 2018 წლის 14 თებერვალს)
• შეფუთვის დასახელება: Erleada
• მოქმედი ნივთიერება: აპალუტამიდი
• მიღების გზა: პერორალური (ტაბლეტი)
• კლასი: არასტეროიდული ანტიანდროგენი
• კატეგორია: ჰორმონული პრეპარატი
• მწარმოებელი: Janssen (Johnson & Johnson)
• თურქეთში დისტრიბუცია: Johnson and Johnson Sıhhi Mal. San. ve Tic. Ltd. Şti.
• დამტკიცებული ონკოლოგიური ჩვენებები:
  • არამეტასტაზური კასტრაციისადმი რეზისტენტული პროსტატის კიბო
  • მეტასტაზური კასტრაციისადმი მგრძნობიარე პროსტატის კიბო

რა არის Erleada?

აპალუტამიდის შემცველი Erleada არასტეროიდული ანტიანდროგენია, რომელიც ანდროგენის რეცეპტორებთან (AR) შეკავშირებით მათ DNA-ზე გადასვლასა და AR-ით წარმართულ ტრანსკრიფციას აფერხებს. ამ მექანიზმით პროსტატის კიბოს უჯრედების ზრდა და გამრავლება ფერხდება.

როგორ მოქმედებს?

აპალუტამიდი ანდროგენის რეცეპტორებთან დამაკავშირებელი ინჰიბიტორია და ამ რეცეპტორებზე ისეთი ანდროგენების შეკავშირებას უშლის ხელს, როგორიცაა ტესტოსტერონი. ჩვეულებრივ ტესტოსტერონი მათ უკავშირდება და უჯრედში გენის ექსპრესიას ააქტიურებს, რითაც დაყოფის დამაჩქარებელ სიგნალებს აგზავნის. პროსტატის კიბოს უჯრედები ამ პროცესზე დამოკიდებული გახდა.

რეცეპტორთან შეკავშირებით აპალუტამიდი:

1. ანდროგენის შეკავშირებას აფერხებს.
2. ანდროგენის რეცეპტორის ბირთვში ტრანსპორტს (გადატანას) თრგუნავს.
3. DNA-სთან ურთიერთქმედებასა და გენის ტრანსკრიფციას აჩერებს.

FDA-ის (აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის) ნებართვების ისტორია:

• 2018 წლის 14 თებერვალი: პირველი FDA ნებართვა მიიღო (არამეტასტაზური კასტრაციისადმი რეზისტენტული პროსტატის კიბოსთვის).
• 2019 წლის 17 სექტემბერი: FDA-ის ნებართვა მიიღო მეტასტაზური კასტრაციისადმი მგრძნობიარე პროსტატის კიბოსთვის.

თურქეთში რეგისტრაცია:

თურქეთის რესპუბლიკის ჯანდაცვის სამინისტროს მიერ დამტკიცებული და რეგისტრირებული ჩვენებებია:

ERLEADA ნაჩვენებია მაღალი მეტასტაზური რისკის მქონე არამეტასტაზური კასტრაციისადმი რეზისტენტული პროსტატის კიბოს (moKDPK) მოზრდილ მამაკაცებში, რომელთა ECOG სტატუსია 0-1 (PSA-ის გაორმაგება ≤ 10 თვეში, No-1 და PSA დონე 2 ng/dl-ზე მეტი).

ERLEADA ანდროგენდეპრივაციულ მკურნალობასთან (ADT) კომბინაციაში ნაჩვენებია ვისცერული მეტასტაზების არმქონე, ჰორმონმგრძნობიარე მეტასტაზური პროსტატის კარცინომის (mHDPK) მოზრდილ მამაკაცებში.

ანაზღაურდება?

თურქეთის Sosyal Güvenlik Kurumu-ს (SGK) მიერ აპალუტამიდის შემცველი Erleada-ს ანაზღაურების პირობებია:

ERLEADA გარსით დაფარული ტაბლეტი 60 mg 120 ტაბლეტი — SUT შეჯამება

ანაზღაურდება არამეტასტაზური კასტრაციისადმი რეზისტენტული პროსტატის კიბოს (nmKDPK) მქონე მოზრდილ მამაკაცებში, რომელთა ECOG სტატუსია 0-1 და მეტასტაზური რისკი მაღალია (PSA გაორმაგება ≤ 6 თვეში, PSA დონე 2 ng/dl-ზე მეტი, ტესტოსტერონი კასტრაციულ დონეზე — <50 ng/dl, წინა ციტოტოქსიკური ქიმიოთერაპიის გარეშე).

ანაზღაურდება ვისცერული მეტასტაზების არმქონე მეტასტაზური ჰორმონმგრძნობიარე პროსტატის კიბოს (mHDPK) მოზრდილ მამაკაცებში ანდროგენდეპრივაციულ თერაპიასთან (ADT) კომბინაციისას.

ანგარიშის მოქმედების დასრულების შემდეგ გაგრძელებისთვის ახალ ანგარიშში პროგრესირების არქონა უნდა აღინიშნოს.

ენზალუტამიდის, აპალუტამიდისა და აბირატერონის თანმიმდევრული გამოყენება მხოლოდ თურქეთის ჯანდაცვის სამინისტროს ჩვენების მიღმა გამოყენების ნებართვისას ანაზღაურდება.

ფასი: 2025 წლის დეკემბრის მდგომარეობით Erleada-ს გარსით დაფარული 60 mg 120 ტაბლეტის სააფთიაქო ფასი 64464,67 ლირაა. 

რეზისტენტობის მექანიზმი:

• ანდროგენის რეცეპტორის (AR) დაბალი ექსპრესია.
• AR მუტაციებით პრეპარატის შეკავშირების აფინობის შემცირება.

შეწოვა:

პერორალურად 100% ბიოშეღწევადობით შეიწოვება. საკვები შეწოვას დაახლოებით 2 საათით აყოვნებს.

განაწილება:

პლაზმის ცილებს 96%-ით უკავშირდება.

მეტაბოლიზმი:

აპალუტამიდი ღვიძლში CYP3A4 და CYP2C8-ით მეტაბოლიზდება და არააქტიურ მეტაბოლიტებად გარდაიქმნება. 65% შარდით, 24% კი განავლით გამოიყოფა.

დოზირების დიაპაზონი:

რეკომენდებული დოზა: ყოველდღე 240 mg პერორალურად, საკვებისგან დამოუკიდებლად.

წამალთშორისი ურთიერთქმედება:

• ურთიერთქმედება 1: მეტაბოლიზმის დამაჩქარებელმა პრეპარატებმა (მაგალითად ფენიტოინმა, კარბამაზეპინმა) ეფექტიანობა შეიძლება შეამციროს.
• ურთიერთქმედება 2: მეტაბოლიზმის შემანელებელმა პრეპარატებმა (მაგალითად კეტოკონაზოლმა, იტრაკონაზოლმა) ტოქსიკურობა შეიძლება გაზარდოს.

საყურადღებო მდგომარეობები:

1. ღვიძლის მსუბუქი ან საშუალო პრობლემებისას დოზის შემცირება საჭირო არ არის, მძიმე უკმარისობისას კი გავლენა სრულად ცნობილი არ არის.

2. თირკმლის მსუბუქი ან საშუალო პრობლემებისას დოზის შემცირება საჭირო არ არის. მძიმე უკმარისობის, დიალიზის ან ტერმინალური თირკმლის დაავადებისას მოქმედება სრულად ცნობილი არ არის.

3. მოტეხილობისა და დაცემის რისკისთვის პაციენტების რეგულარული მონიტორინგია საჭირო.

4. კრუნჩხვის რისკისას სიფრთხილეა საჭირო; მკურნალობის დროს კრუნჩხვის შემთხვევაში აპალუტამიდი სამუდამოდ უნდა შეწყდეს.

5. გასათვალისწინებელია ალების შესაძლებლობა. მათ შესამცირებლად ექიმმა კლონიდინი, მეგესტროლის აცეტატი ან სოიის ტაბლეტი შეიძლება ურჩიოს.

6. პაციენტს ინფორმაცია უნდა მიეწოდოს სექსუალურ დისფუნქციასა და იმპოტენციაზე (ერექციის პრობლემაზე).

გვერდითი მოვლენები:

გამოყენებისას დაფიქსირებული მოვლენები სიხშირით ასე შეიძლება დალაგდეს:

ხშირი (≥10%) გვერდითი მოვლენები

1. დაღლილობა
2. გამონაყარი
3. ლეიკოციტების დაბალი რაოდენობა (ლეიკოპენია/ნეიტროპენია)
4. ჰიპერტენზია
5. დიარეა
6. სახსრის ტკივილი (ართრალგია)
7. ალები
8. უმადობა (ანორექსია)

1-10% სიხშირის გვერდითი მოვლენები

1. წონის კლება
2. ხელებსა და ტერფებში მგრძნობელობის დაკარგვა ან ჩხვლეტა (პარესთეზია)
3. გულისრევა
4. კუნთ-ძვლოვანი ტკივილი
5. თავბრუსხვევა
6. დაცემა
7. ფარისებრი ჯირკვლის დისფუნქცია (ჰიპოთირეოზი)

იშვიათი გვერდითი მოვლენები (0,1-1%)

1. კანის სიმშრალე ან დახეთქვა
2. კანის სხვადასხვა რეაქცია (მაგალითად მძიმე Stevens-Johnson-ის სინდრომი, თუმცა იშვიათად)
3. არითმია (მაგალითად QT ინტერვალის გახანგრძლივება)

ძალიან იშვიათი (≤0,1%)

1. კონვულსიები (კრუნჩხვები)

გვერდითი მოვლენების მართვა

• გამონაყარის მსუბუქ შემთხვევებში ადგილობრივი სტეროიდი ან პერორალური ანტიჰისტამინური საშუალება გამოიყენება; მძიმე შემთხვევაში დოზის შემცირება შეიძლება გახდეს საჭირო.
• ჰიპერტენზიის სამართავად წნევის რეგულარული კონტროლი და ანტიჰიპერტენზიული მკურნალობაა რეკომენდებული.
• ჰიპოთირეოზის განვითარებისას ლევოთიროქსინით მკურნალობა შეიძლება გახდეს საჭირო.

აპალუტამიდით მკურნალობისას მოვლენების სერიოზული მატების ან ცხოვრების ხარისხზე გავლენის შემთხვევაში სქემა ხელახლა უნდა განიხილონ. მოვლენები ყველაზე ხშირად დასაწყისშია და ადაპტაციით გარკვეულწილად შეიძლება შემცირდეს.