Ce este apalutamida (Erleada)? Aprobarea FDA, autorizarea în Turcia și rambursarea

• Aprobat de FDA: Da (prima aprobare la 14 februarie 2018)
• Denumire comercială: Erleada
• Substanță activă: Apalutamidă
• Mod de administrare: Oral (comprimat)
• Clasă: Antiandrogen nesteroidian (Nonsteroidal Antiandrogen)
• Categorie: Medicament hormonal
• Producător: Janssen (Johnson & Johnson)
• Distribuție în Turcia: Johnson and Johnson Sıhhi Mal. San. ve Tic. Ltd. Şti.
• Cancere pentru care este aprobat:
  • Cancer de prostată nemetastatic rezistent la castrare
  • Cancer de prostată metastatic sensibil la castrare

Ce este Erleada?

Erleada, cu substanța activă apalutamidă, este un antiandrogen nesteroidian care se leagă de receptorii androgenici (AR), inhibând trecerea lor la ADN și transcripția mediată de AR. Prin acest mecanism biologic, împiedică creșterea și multiplicarea celulelor cancerului de prostată.

Cum acționează?

Apalutamida este un inhibitor care se leagă de receptorii androgenici  și împiedică legarea de ei a androgenilor precum  testosteronul . În mod normal, testosteronul se leagă de acești receptori și declanșează expresia genelor în celulă, trimițând astfel semnale care accelerează diviziunea celulară. Celulele cancerului de prostată au devenit dependente de acest proces.

Prin legarea de receptori, apalutamida:

1. Legarea androgenilor  o blochează.
2. Transportul receptorilor androgenici către nucleu  îl inhibă.
3. Interacțiunea cu ADN-ul și transcripția genelor  le oprește.

Istoricul aprobării FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA):

• 14 februarie 2018: A primit prima aprobare FDA, pentru cancerul de prostată nemetastatic rezistent la castrare.
• 17 septembrie 2019: A primit aprobarea FDA pentru cancerul de prostată metastatic sensibil la castrare.

Autorizarea în Turcia:

Este aprobat de Ministerul Sănătății al Republicii Turcia pentru următoarele indicații:

ERLEADA este indicat la bărbații adulți cu cancer de prostată nemetastatic rezistent la castrare (CPRCnm), cu status ECOG 0-1 și risc ridicat de boală metastatică: timp de dublare PSA ≤ 10 luni, No-1 și PSA peste 2 ng/dl.

ERLEADA este indicat în asociere cu terapia de deprivare androgenică (ADT) la bărbații adulți cu carcinom de prostată metastatic hormonosensibil (CPHSm), fără metastaze viscerale.

Este rambursat?

Situațiile în care Erleada, cu substanța activă apalutamidă, este rambursat de Instituția de Asigurări Sociale din Turcia (SGK) sunt:

ERLEADA COMPRIMATE FILMATE 60 mg, 120 de comprimate – rezumat SUT

Instituția rambursează utilizarea la bărbații adulți cu cancer de prostată nemetastatic rezistent la castrare (CPRCnm), status ECOG 0-1 și risc metastatic ridicat: timp de dublare PSA ≤ 6 luni, PSA peste 2 ng/dl, testosteron la nivel de castrare (<50 ng/dl) și fără chimioterapie citotoxică anterioară.

Este rambursat în asociere cu terapia de deprivare androgenică (ADT) la bărbații adulți cu cancer de prostată metastatic hormonosensibil (CPHSm), fără metastaze viscerale.

La expirarea raportului medical, noul raport pentru continuarea tratamentului trebuie să precizeze absența progresiei.

Utilizarea secvențială a medicamentelor cu enzalutamidă, apalutamidă și abirateronă este rambursată numai dacă există aprobarea Ministerului Sănătății pentru utilizare în afara indicațiilor autorizate.

Preț: În decembrie 2025, prețul de vânzare în farmacie pentru Erleada comprimate filmate 60 mg, 120 de comprimate, este de 64464,67 lire turcești. 

Mecanismul rezistenței:

• Expresie redusă a receptorului androgenic (AR).
• Reducerea afinității de legare a medicamentului prin mutații AR.

Absorbție:

Este absorbit oral cu biodisponibilitate de 100%. Alimentele întârzie absorbția cu aproximativ 2 ore.

Distribuție:

Se leagă de proteinele plasmatice în proporție de 96%.

Metabolizare:

Apalutamida este metabolizată în ficat prin CYP3A4 și CYP2C8, transformându-se în metaboliți inactivi. 65% din medicament se elimină prin urină, iar 24% prin fecale.

Schema de dozare:

Doza recomandată: 240 mg pe zi, oral, indiferent de mese.

Interacțiuni medicamentoase:

• Interacțiunea 1: Medicamentele care accelerează metabolizarea apalutamidei, precum fenitoina și carbamazepina, pot reduce eficacitatea.
• Interacțiunea 2: Medicamentele care încetinesc metabolizarea apalutamidei, precum ketoconazolul și itraconazolul, pot crește toxicitatea.

Situații care necesită atenție:

1. În afectarea hepatică ușoară sau moderată nu este necesară reducerea dozei. Efectele în insuficiența hepatică severă nu sunt însă pe deplin cunoscute.

2. În afectarea renală ușoară sau moderată nu este necesară reducerea dozei. Efectele în insuficiența renală severă, dializă sau boală renală terminală nu sunt însă pe deplin cunoscute.

3. Pacienții trebuie monitorizați regulat pentru riscul fracturilor și al căderilor.

4. Este necesară prudență la pacienții cu risc de convulsii. Dacă apar convulsii în timpul tratamentului, apalutamida trebuie oprită definitiv.

5. Trebuie urmărită posibilitatea bufeurilor. Pentru reducerea lor, medicii pot recomanda medicamente precum clonidină, acetat de megestrol sau comprimate cu soia.

6. Pacienții trebuie informați despre disfuncția sexuală și impotență, adică probleme de erecție.

Efecte secundare:

Efectele secundare raportate pot fi enumerate după frecvență astfel:

Efecte secundare frecvente (≥10%)

1. Oboseală
2. Erupție cutanată
3. Număr scăzut de globule albe (leucopenie/neutropenie)
4. Hipertensiune arterială
5. Diaree
6. Dureri articulare (artralgie)
7. Bufeuri
8. Lipsa poftei de mâncare (anorexie)

Efecte secundare observate la 1-10%

1. Scădere în greutate
2. Pierderea sensibilității sau furnicături la mâini și picioare (parestezie)
3. Greață
4. Dureri musculoscheletice
5. Amețeală
6. Cădere
7. Disfuncție tiroidiană (hipotiroidism)

Efecte secundare rare (0,1-1%)

1. Uscarea sau crăparea pielii
2. Diferite reacții cutanate, de exemplu reacții severe precum sindromul Stevens-Johnson, însă rar
3. Tulburări de ritm cardiac, precum prelungirea QT

Foarte rare (≤0,1%)

1. Convulsii

Gestionarea efectelor secundare

• Pentru erupțiile cutanate , în cazurile ușoare se pot folosi steroizi topici sau antihistaminice orale. În cazurile severe poate fi necesară reducerea dozei.
• Pentru hipertensiune se recomandă verificarea regulată a tensiunii și tratament antihipertensiv.
• La pacienții cu hipotiroidism poate fi necesar tratament cu levotiroxină.

Schema trebuie reevaluată dacă efectele secundare cresc mult sau afectează calitatea vieții în timpul tratamentului cu apalutamidă. Reacțiile apar frecvent la început și se pot reduce într-o anumită măsură odată cu adaptarea la tratament.