Wirksamste Erstlinientherapie bei HER2-positivem Brustkrebs: Gewinn von 13,8 Monaten

📢 Aktualisierung nach der NEJM-Veröffentlichung

DESTINY-Breast09 : Die vollständigen Studiendaten wurden am 29. Oktober 2025 im New England Journal of Medicine veröffentlicht (DOI: 10.1056/NEJMoa2508668).

T-DXd + Pertuzumab zeigte in der Erstlinie bei metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs eine signifikante Überlegenheit gegenüber dem Standard-THP-Schema und wurde damit zu einem Kandidaten für einen neuen Behandlungsstandard.

Eine auf der ASCO 2025 viel beachtete Studie

Brustkrebs ist mit jährlich 2,3 Millionen Neudiagnosen nach Lungenkrebs die weltweit häufigste Krebsart. Etwa 15–20% der Fälle gehören zum Subtyp, bei dem das Protein HER2 stark exprimiert wird.

Der früher für seinen aggressiven Verlauf bekannte Subtyp lässt sich dank zielgerichteter Therapien deutlich besser behandeln. Dennoch werden bei der Diagnose noch immer 5–10% der Patienten bereits im metastasierten Stadium erkannt; eine langfristige Krankheitskontrolle ist in dieser Gruppe schwierig.

DESTINY-Breast09 wurde auf der ASCO 2025 vorgestellt und nun im NEJM veröffentlicht. Die Studie liefert Evidenz, die das Vorgehen bei fortgeschrittener HER2-positiver Erkrankung grundlegend verändern könnte.

Studiendesign: DESTINY-Breast09

In diese multizentrische, randomisierte Phase-3-Studie wurden im metastasierten Stadium zuvor unbehandelte 1.157 HER2-positive Patienten aufgenommen. Sie wurden im Verhältnis 1:1:1 auf drei Arme randomisiert:

1. T-DXd + Pertuzumab
2. T-DXd + Placebo (noch verblindet)
3. THP: Taxan (Docetaxel oder Paclitaxel) + Trastuzumab + Pertuzumab (Standardarm)

Als primärer Endpunkt wurde das progressionsfreie Überleben (PFS) festgelegt. Die Beurteilung erfolgte durch eine unabhängige zentrale Prüfung (BICR).

T-DXd + Pertuzumab: PFS-Gewinn von 13,8 Monaten

• Mediane Nachbeobachtungszeit: 29,0 Monate
• T-DXd + P-Arm: mPFS = 40,7 Monate (95% CI: 36,5–NC)
• THP-Arm: mPFS = 26,9 Monate (95% CI: 21,8–NC)
• Risikoreduktion: 44%
• HR: 0,56 (95% CI: 0,44–0,71, p < 0,00001)

Ansprechrate (ORR): 85,1% gegenüber 78,6%
Rate vollständigen Ansprechens: 15,1% gegenüber 8,5%
Ansprechdauer (DoR): 39,2 gegenüber 26,4 Monaten

Dies zählt zu den bislang längsten bei metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs berichteten Werten für das progressionsfreie Überleben.

Sicherheitsprofil und wichtige Hinweise

• Rate der Nebenwirkungen vom Grad ≥3: 63,5% (T-DXd + P) gegenüber 62,3% (THP)
• Häufigste Toxizitäten: Neutropenie, Hypokaliämie, Anämie
• ILD / Pneumonitis: 12,1% (T-DXd + P) gegenüber 1,0% (THP)
• 2 Patienten starben an ILD (Grad 5)

Es wurde kein neues Sicherheitssignal festgestellt ; wegen des Risikos einer interstitiellen Lungenerkrankung wird jedoch eine engmaschige Überwachung empfohlen.

Klinische Anwendung und offene Fragen

Wie lange ist die Kombination erforderlich?

In DESTINY-Breast09 erhielten die Patienten etwa 3,5 Jahre lang T-DXd + P. Beim herkömmlichen THP-Schema wurde dagegen nach nur 4–6 Monaten Chemotherapie eine Erhaltungstherapie durchgeführt. Dieser Unterschied wirft neue Fragen zur Lebensqualität, Toxizität und finanziellen Belastung auf.

Wie sollte T-DXd in die Therapiesequenz eingeordnet werden?

Die frühere DESTINY-Breast03 -Studie zeigte, dass T-DXd selbst in der Zweitlinie ein mPFS von 28,8 Monaten erreichen kann. Daraus ergeben sich folgende Fragen:

• Sollte T-DXd bei jedem Patienten bereits in der Erstlinie bevorzugt werden?
• Könnte eine Therapiesequenz nach THP für manche Patienten geeigneter sein?
• Sollte T-DXd + P ausschließlich zur Induktion eingesetzt und danach auf eine Erhaltung mit Trastuzumab + Pertuzumab umgestellt werden?

Fazit: Ein Wandel des Behandlungsansatzes steht bevor

DESTINY-Breast09 liefert die bislang stärkste Evidenz für T-DXd + Pertuzumab in der Erstlinie. Die Kombination zeichnet sich bei HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs als Kandidat für einen neuen Behandlungsstandard ab.

Weitere Daten werden jedoch weiterhin zur langfristigen Sicherheit, Lebensqualität und zu Strategien der Therapiesequenzierung benötigt.