Наиболее эффективная первая линия при HER2-положительном раке молочной железы: выигрыш 13,8 месяца

📢 Обновление после публикации в NEJM

DESTINY-Breast09 опубликовано с полными данными 29 октября 2025 года в New England Journal of Medicine(DOI: 10.1056/NEJMoa2508668).

T-DXd + пертузумаб в первой линии метастатического HER2-положительного рака молочной железы продемонстрировала значимое преимущество перед стандартной THP и стала кандидатом на новый стандарт.

Исследование, привлекшее большое внимание на ASCO 2025

Рак молочной железы с 2,3 миллиона новых диагнозов ежегодно — второй по распространенности в мире после рака легкого. Следующий подтип составляет примерно 15–20% : HER2 -положительный, с высокой экспрессией этого белка.

Когда-то этот подтип отличался агрессивным течением, но таргетное лечение значительно улучшило результаты. Однако при постановке диагноза у 5–10% уже есть метастазы , и длительный контроль у них остается сложной задачей.

DESTINY-Breast09 было представлено на ASCO 2025, а теперь опубликовано в NEJM, предоставив данные, способные изменить подход к распространенному HER2-положительному заболеванию.

Дизайн DESTINY-Breast09

В многоцентровое рандомизированное исследование фазы 3 включили ранее не леченных по поводу метастатической болезни 1157 HER2-положительных пациентов . Участников рандомизировали в три группы в соотношении 1:1:1:

1. T-DXd + пертузумаб
2. T-DXd + плацебо (данные еще ослеплены)
3. THP: таксан (доцетаксел или паклитаксел) + трастузумаб + пертузумаб (стандартная группа)

Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (PFS) . Оценку проводила независимая центральная экспертиза (BICR).

T-DXd + пертузумаб: выигрыш PFS 13,8 месяца

• Медиана наблюдения: 29,0 месяца
• Группа T-DXd + P: mPFS = 40,7 месяца (95% CI: 36,5–NC)
• Группа THP: mPFS = 26,9 месяца (95% CI: 21,8–NC)
• Снижение риска: 44%
• HR: 0,56 (95% CI: 0,44–0.71, p < 0,00001)

Частота ответа (ORR): 85,1% против 78,6%
Частота полного ответа: 15,1% против 8,5%
Длительность ответа (DoR): 39,2 против 26,4 месяца

Это один из наиболее длительных показателей выживаемости без прогрессирования, когда-либо сообщавшихся при метастатическом HER2-положительном раке молочной железы.

Безопасность и меры предосторожности

• Частота побочных эффектов степени ≥3: 63,5% (T-DXd + P) против 62,3% (THP)
• Наиболее частые токсические эффекты: нейтропения, гипокалиемия, анемия
• Интерстициальная болезнь легких / пневмонит: 12,1% (T-DXd + P) против 1,0% (THP)
• 2 пациента умерли от интерстициальной болезни легких (степень 5)

Новых сигналов безопасности не выявлено, но из-за риска интерстициальной болезни легких рекомендуется тщательное наблюдение.

Клиническая практика и открытые вопросы

Насколько необходима длительная комбинация?

В DESTINY-Breast09 пациенты получали лечение около 3,5 лет с T-DXd + P. При традиционной THP после лишь 4–6 месяцев химиотерапии переходили на поддерживающее лечение. Эта разница поднимает вопросы качества жизни, токсичности и экономической нагрузки .

Как выстраивать последовательность T-DXd?

Ранее исследование DESTINY-Breast03 показало, что T-DXd даже во второй линии обеспечивает mPFS 28,8 месяца . Это вызывает вопросы:

• Стоит ли предпочитать T-DXd в первой линии у каждого пациента?
• Не подходит ли некоторым пациентам последовательность после THP?
• Можно ли использовать T-DXd + P только как индукцию , а затем переходить на поддерживающие трастузумаб + пертузумаб?

Вывод: смена подхода близка

DESTINY-Breast09предоставило наиболее убедительные данные в пользу T-DXd + пертузумаб в первой линии метастатического HER2-положительного рака молочной железы. Комбинация выделяется как кандидат на новый стандарт .

Однако необходимы дополнительные данные о долгосрочной безопасности, качестве жизни и последовательности лечения .