Cel mai eficient tratament de primă linie în cancerul mamar HER2-pozitiv: un câștig de 13,8 luni

📢 Actualizare după publicarea în NEJM

DESTINY-Breast09 și-a publicat datele complete la 29 octombrie 2025 în New England Journal of Medicine (DOI: 10.1056/NEJMoa2508668).

Combinația T-DXd + pertuzumab a demonstrat, în prima linie a cancerului mamar HER2-pozitiv metastatic, un avantaj semnificativ față de regimul standard THP , devenind un candidat la statutul de nou standard terapeutic.

Studiul care a atras un interes major la ASCO 2025

Cancerul mamar, cu 2,3 milioane de diagnostice noi anual , este al doilea cel mai frecvent cancer din lume, după cancerul pulmonar. În aproximativ 15–20% dintre cazuri, proteina HER2 este exprimată la nivel ridicat, definind acest subtip.

Acest subtip, cunoscut în trecut pentru evoluția agresivă, a înregistrat progrese dramatice datorită terapiilor țintite. Totuși, încă 5–10% dintre pacienți sunt diagnosticați în stadiu metastatic , iar controlul pe termen lung este dificil pentru acest grup.

Studiul DESTINY-Breast09 a fost prezentat la ASCO 2025, iar publicarea sa în NEJM oferă acum dovezi care ar putea schimba paradigma bolii avansate HER2-pozitive.

Designul studiului: DESTINY-Breast09

În acest studiu de fază 3, multicentric și randomizat , au fost incluși 1157 de pacienți HER2-pozitivi care nu primiseră anterior tratament în stadiul metastatic. Participanții au fost randomizați în trei brațe, în raport 1:1:1:

1. T-DXd + pertuzumab
2. T-DXd + placebo (încă în orb)
3. THP: taxan (docetaxel sau paclitaxel) + trastuzumab + pertuzumab (braț standard)

Obiectivul primar a fost supraviețuirea fără progresie (PFS) . Evaluările au fost efectuate prin evaluare centrală independentă (BICR).

T-DXd + Pertuzumab: câștig de 13,8 luni în PFS

• Durata mediană de urmărire: 29,0 luni
• Brațul T-DXd + P: mPFS = 40,7 luni (95% CI: 36,5–NC)
• Brațul THP: mPFS = 26,9 luni (95% CI: 21,8–NC)
• Reducerea riscului: 44%
• HR: 0,56 (95% CI: 0,44–0,71, p < 0,00001)

Rata de răspuns (ORR): 85,1% față de 78,6%
Rata răspunsului complet: 15,1% față de 8,5%
Durata răspunsului (DoR): 39,2 luni față de 26,4 luni

Această diferență reprezintă una dintre cele mai lungi durate de supraviețuire fără progresie raportate până acum în cancerul mamar HER2-pozitiv metastatic.

Profil de siguranță și aspecte care necesită atenție

• Rata efectelor adverse de grad ≥3: 63,5% (T-DXd + P) față de 62,3% (THP)
• Cele mai frecvente toxicități: neutropenie, hipokaliemie, anemie
• Boală pulmonară interstițială / pneumonită: 12,1% (T-DXd + P) față de 1,0% (THP)
• 2 pacienți au decedat din cauza bolii pulmonare interstițiale (grad 5)

Nu a fost identificat un nou semnal de siguranță, însă se recomandă monitorizare atentă din cauza riscului de boală pulmonară interstițială.

Practica clinică și întrebările rămase deschise

Cât timp este necesară combinația?

În DESTINY-Breast09, pacienții au primit aproximativ 3,5 ani de T-DXd + P. În regimul clasic THP, în schimb, tratamentul de întreținere urma după numai 4–6 luni de chimioterapie. Această diferență deschide noi discuții despre calitatea vieții, toxicitate și povara economică .

Cum ar trebui stabilită secvența terapeutică pentru T-DXd?

Studiul anterior DESTINY-Breast03 arătase că T-DXd oferă, chiar și în linia a doua, 28,8 luni mPFS . Această situație ridică următoarele întrebări:

• Trebuie preferat T-DXd în prima linie la fiecare pacient?
• Ar fi secvențierea după THP mai potrivită pentru unii pacienți?
• Ar trebui combinația T-DXd + P utilizată numai pentru inducție , urmată de întreținere cu trastuzumab + pertuzumab?

Concluzie: schimbarea paradigmei terapeutice este aproape

DESTINY-Breast09 a oferit cele mai puternice dovezi în sprijinul utilizării T-DXd + pertuzumab în prima linie. În cancerul mamar HER2-pozitiv metastatic, această combinație se remarcă drept candidat la un nou standard terapeutic .

Totuși, sunt necesare în continuare mai multe date despre siguranța pe termen lung, calitatea vieții și strategiile de secvențiere .