مؤثرترین درمان خط اول سرطان پستان HER2 مثبت: افزایش 13.8 ماهه
در این مقاله
📢 به‌روزرسانی با انتشار در NEJM
DESTINY-Breast09 داده‌های کامل خود را در 29 اکتبر 2025 در New England Journal of Medicine منتشر کرد (DOI: 10.1056/NEJMoa2508668).
T-DXd + pertuzumab در خط اول درمان سرطان پستانِ متاستاتیک HER2 مثبت، برتری معناداری نسبت به رژیم استاندارد THP نشان داد و به گزینه‌ای برای تبدیل شدن به استاندارد تازهٔ درمان تبدیل شد.
مطالعه‌ای که در ASCO 2025 توجه گسترده‌ای جلب کرد
سرطان پستان، هر سال با 2.3 میلیون تشخیص تازه ، پس از سرطان ریه شایع‌ترین سرطان جهان است و حدود %15–20 موارد آن HER2 را به‌مقدار زیاد بیان می‌کنند و به این زیرگروه تعلق دارند.
این زیرگروه که در گذشته با سیر تهاجمی شناخته می‌شد، به کمک درمان‌های هدفمند به‌طور چشمگیری بهبود یافته است. بااین‌حال، هنوز %5–10 بیماران هنگام تشخیص در مرحلهٔ متاستاتیک هستند و کنترل طولانی‌مدت بیماری در این گروه دشوار است.
DESTINY-Breast09 در ASCO 2025 ارائه شد و اکنون با انتشار در NEJM، شواهدی عرضه کرده است که می‌تواند الگوی درمان بیماری پیشرفتهٔ HER2 مثبت را تغییر دهد.
طراحی مطالعه: DESTINY-Breast09
این مطالعهٔ فاز 3، چندمرکزی و تصادفی شامل بیمارانی بود که پیش‌تر در مرحلهٔ متاستاتیک درمان نگرفته بودند؛ در مجموع 1157 بیمار HER2 مثبت وارد شدند. شرکت‌کنندگان با نسبت 1:1:1 به‌طور تصادفی در سه گروه قرار گرفتند:
- T-DXd + pertuzumab
- T-DXd + دارونما (هنوز کور باقی مانده است)
- THP: تاکسان (دوستاکسل یا پاکلیتاکسل) + تراستوزوماب + پرتوزوماب (گروه استاندارد)
پیامد اصلی، بقای بدون پیشرفت (PFS) تعیین شد. ارزیابی‌ها با بازبینی مرکزی مستقل (BICR) انجام شدند.
T-DXd + Pertuzumab: افزایش 13.8 ماههٔ PFS
- میانهٔ مدت پیگیری: 29.0 ماه
- گروه T-DXd + P: mPFS = 40.7 ماه (95% CI: 36.5–NC)
- گروه THP: mPFS = 26.9 ماه (95% CI: 21.8–NC)
- کاهش خطر: %44
- HR: 0.56 (95% CI: 0.44–0.71، p < 0.00001)
میزان پاسخ (ORR): %85.1 در برابر %78.6
میزان پاسخ کامل: %15.1 در برابر %8.5
مدت پاسخ (DoR): 39.2 ماه در برابر 26.4 ماه
این تفاوت، یکی از طولانی‌ترین مقادیر بقای بدون پیشرفت گزارش‌شده تا امروز در سرطان پستانِ متاستاتیک HER2 مثبت است.
الگوی ایمنی و نکات نیازمند توجه
- میزان عوارض درجهٔ ≥3: %63.5 (T-DXd + P) در برابر %62.3 (THP)
- شایع‌ترین سمیت‌ها: نوتروپنی، هیپوکالمی، کم‌خونی
- بیماری بینابینی ریه / پنومونیت: %12.1 (T-DXd + P) در برابر %1.0 (THP)
- 2 بیمار بر اثر بیماری بینابینی ریه جان باختند (درجهٔ 5)
نشانهٔ ایمنی تازه‌ای شناسایی نشد، اما به دلیل خطر بیماری بینابینی ریه، پایش دقیق توصیه می‌شود.
کاربرد بالینی و پرسش‌های بی‌پاسخ
ترکیب طولانی‌مدت تا چه حد ضروری است؟
در DESTINY-Breast09، بیماران حدود 3.5 سال T-DXd + P دریافت کردند. درحالی‌که در رژیم متعارف THP، پس از تنها 4–6 ماه شیمی‌درمانی، درمان نگهدارنده انجام می‌شد. این تفاوت بحث‌های تازه‌ای از نظر کیفیت زندگی، سمیت و بار اقتصادی ایجاد می‌کند.
توالی کاربرد T-DXd چگونه باید باشد؟
مطالعهٔ پیشینِ DESTINY-Breast03 نشان داده بود که T-DXd حتی در خط دوم، mPFS برابر 28.8 ماه فراهم می‌کند. این موضوع پرسش‌های زیر را مطرح می‌کند:
- آیا باید در همهٔ بیماران T-DXd را در خط اول ترجیح داد؟
- آیا توالی درمان پس از THP در برخی بیماران مناسب‌تر است؟
- آیا ترکیب T-DXd + P باید فقط با هدف القای پاسخ به کار رود و سپس درمان نگهدارنده با trastuzumab + pertuzumab ادامه یابد؟
نتیجه‌گیری: تغییر الگوی درمان در آستانهٔ وقوع است
DESTINY-Breast09 قوی‌ترین شواهد را در پشتیبانی از استفادهٔ خط اول T-DXd + pertuzumab ارائه کرده است. این ترکیب در سرطان پستانِ متاستاتیک HER2 مثبت، به‌عنوان گزینه‌ای برای استاندارد تازهٔ درمان مطرح است.
بااین‌حال، دربارهٔ ایمنی بلندمدت, کیفیت زندگی و راهبردهای توالی درمان همچنان به داده‌های بیشتری نیاز است.
منابع
2. Baselga J, Cortés J, Kim SB, et al; CLEOPATRA Study Group. Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2012;366(2):109-119.
3. Hurvitz SA, Hegg R, Chung WP, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10371):105-117.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.