HER2-müsbət süd vəzi xərçəngində ən təsirli birinci xətt müalicəsi: 13,8 ay qazanc

📢 NEJM nəşri ilə yenilənmə

DESTINY-Breast09 tədqiqatının tam məlumatları 29 oktyabr 2025 tarixində New England Journal of Medicine jurnalında dərc edildi (DOI: 10.1056/NEJMoa2508668).

T-DXd + pertuzumab kombinasiyası metastatik HER2-müsbət süd vəzi xərçənginin birinci xətt müalicəsində standart THP rejiminə əhəmiyyətli üstünlük göstərərək yeni müalicə standartına namizəd oldu.

ASCO 2025-də böyük maraq doğuran tədqiqat

Süd vəzi xərçəngi hər il 2,3 milyon yeni diaqnoz ilə dünyada ağciyər xərçəngindən sonra ən çox rast gəlinən xərçəngdir. Bu xəstəliklərin təxminən 15–20%-i HER2 adlı zülalın yüksək səviyyədə ifadə olunduğu alt tipə aiddir.

Keçmişdə aqressiv gedişi ilə tanınan bu alt tipdə hədəfə yönəlmiş müalicələr sayəsində böyük yaxşılaşma əldə edilib. Lakin diaqnoz zamanı hələ də xəstələrin 5–10%-i metastatik mərhələdə aşkarlanır və bu qrupda uzunmüddətli nəzarət çətindir.

DESTINY-Breast09 tədqiqatı ASCO 2025-də təqdim olunmuşdu. İndi NEJM-də dərc edilərək HER2-müsbət irəliləmiş xəstəlikdə paradiqmanı dəyişə biləcək sübut təqdim edib.

Tədqiqatın quruluşu: DESTINY-Breast09

Faza 3, çoxmərkəzli və randomizə edilmiş bu tədqiqata metastatik mərhələdə əvvəllər müalicə almamış 1157 HER2-müsbət xəstə daxil edilib. İştirakçılar 1:1:1 nisbətində üç qola randomizə olunub:

1. T-DXd + pertuzumab
2. T-DXd + plasebo (hələ korlaşdırılmış)
3. THP: taksan (dosetaksel və ya paklitaksel) + trastuzumab + pertuzumab (standart qol)

Birincili sonlanma nöqtəsi proqressiyasız sağqalım (PFS) kimi müəyyən edilib. Qiymətləndirmələr müstəqil mərkəzi baxış (BICR) vasitəsilə aparılıb.

T-DXd + Pertuzumab: 13,8 aylıq PFS qazancı

• Median izləmə müddəti: 29,0 ay
• T-DXd + P qolu: mPFS = 40,7 ay (95% CI: 36,5–NC)
• THP qolu: mPFS = 26,9 ay (95% CI: 21,8–NC)
• Riskin azalması: 44%
• HR: 0,56 (95% CI: 0,44–0,71, p < 0,00001)

Cavab tezliyi (ORR): 85,1% və 78,6%
Tam cavab tezliyi: 15,1% və 8,5%
Cavabın davametmə müddəti (DoR): 39,2 ay və 26,4 ay

Bu fərq metastatik HER2-müsbət süd vəzi xərçəngi üçün indiyədək bildirilmiş ən uzun proqressiyasız sağqalım göstəricilərindən biridir.

Təhlükəsizlik profili və diqqət edilməli məqamlar

• Dərəcə ≥3 əlavə təsirlərin tezliyi: 63,5% (T-DXd + P) və 62,3% (THP)
• Ən çox rast gəlinən toksikliklər: neytropeniya, hipokaliemiya, anemiya
• İnterstisial ağciyər xəstəliyi / pnevmonit: 12,1% (T-DXd + P) və 1,0% (THP)
• 2 xəstə interstisial ağciyər xəstəliyindən həyatını itirib (dərəcə 5)

Yeni təhlükəsizlik siqnalı aşkarlanmayıb, lakin interstisial ağciyər xəstəliyi riskinə görə yaxından izləmə tövsiyə olunur.

Klinik tətbiq və açıq qalan suallar

Uzunmüddətli kombinasiya nə dərəcədə lazımdır?

DESTINY-Breast09 tədqiqatında xəstələr təxminən 3,5 il ərzində T-DXd + P alıblar. Halbuki klassik THP rejimində yalnız 4–6 ay kimyaterapiyadan sonra saxlayıcı müalicə tətbiq olunurdu. Bu fərq həyat keyfiyyəti, toksiklik və iqtisadi yük baxımından yeni müzakirələr açır.

T-DXd müalicəsinin ardıcıllığı necə olmalıdır?

Əvvəlki DESTINY-Breast03 tədqiqatı T-DXd-nin hətta ikinci xətt müalicəsində 28,8 ay mPFS təmin etdiyini göstərmişdi. Bu, aşağıdakı sualları gündəmə gətirir:

• Hər xəstədə T-DXd birinci xətt müalicəsində seçilməlidirmi?
• THP-dən sonrakı ardıcıllıq bəzi xəstələr üçün daha uyğun ola bilərmi?
• T-DXd + P kombinasiyası yalnız induksiya məqsədilə istifadə olunub sonra trastuzumab + pertuzumab saxlayıcı müalicəsinə keçilməlidirmi?

Nəticə: Müalicə paradiqmasında dəyişiklik yaxındadır

DESTINY-Breast09 birinci xətt müalicəsində T-DXd + pertuzumab istifadəsini dəstəkləyən ən güclü sübutu təqdim edib. Bu kombinasiya HER2-müsbət metastatik süd vəzi xərçəngində yeni standart müalicəyə namizəd kimi önə çıxır.

Bununla yanaşı, uzunmüddətli təhlükəsizlik, həyat keyfiyyəti və müalicə ardıcıllığı strategiyaları barədə əlavə məlumatlara ehtiyac qalır.