Wirkung der Ganzlungenbestrahlung bei neu diagnostiziertem Rhabdomyosarkom mit Lungenmetastasen

Das Rhabdomyosarkom gehört zu den häufigsten Unterformen der Weichteilsarkome und tritt oft bei Kindern auf. Besonders bei Lungenmetastasen ist die Behandlung komplexer und schwieriger. In den letzten Jahren rückte die Ganzlungenbestrahlung (TART) als Möglichkeit zur Verbesserung des Überlebens in den Vordergrund. Ihre Wirksamkeit und Umsetzbarkeit werden jedoch seit Langem diskutiert.

Eine am 10. September 2024 im Journal of Clinical Oncology (JCO) veröffentlichte retrospektive Analyse des Soft Tissue Sarcoma Committee der Children’s Oncology Group (COG) zeigt, dass die Ganzlungenbestrahlung bei dieser Patientengruppe das ereignisfreie Überleben (event-free survival, EFS) deutlich verbessert.

Lungenmetastasen bei Sarkomen

Sarkome sind seltene Tumoren, die aus Weichteilen wie Bindegewebe, Muskeln, Knochen und Fettgewebe hervorgehen. Das Rhabdomyosarkom ist eines der häufigsten Weichteilsarkome bei Kindern. Sarkome neigen grundsätzlich zur Metastasierung, und die Lunge ist der häufigste Metastasenort. Lungenmetastasen entstehen, wenn Krebszellen aus dem Primärtumor über die Blutbahn in die Lunge gelangen und dort Tumoren bilden. Die Metastasierungsrate bei Sarkomen hängt meist vom Krankheitsstadium ab. Lungenmetastasen können das Überleben deutlich beeinflussen. Sie erschweren die Behandlung und sind ein entscheidender Faktor für den Übergang in ein komplexeres Krankheitsstadium.

Einzelheiten der im JCO veröffentlichten Untersuchung

Die retrospektive Untersuchung analysierte Daten von Patienten, die zwischen 1999-2013 in vier unterschiedliche COG-Protokolle aufgenommen und an zahlreichen Zentren in den Vereinigten Staaten behandelt wurden. Bei allen Teilnehmern war eine Ganzlungenbestrahlung mit 15 Gy pro Tag in 10 Fraktionen gleichzeitig mit der Behandlung der Primärtumorregion vorgesehen. Trotz dieser Protokolle erhielten einige Patienten keine TART. Verglichen wurden die Raten des ereignisfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens (overall survival, OS) mit und ohne TART.

Zentrale Ergebnisse

Insgesamt wurden 143 Patienten eingeschlossen. Davon erhielten 65 (45,5%) eine TART, während 78 (54,5%) trotz der Protokollvorgabe keine erhielten. Hinsichtlich bekannter prognostischer Faktoren gab es keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen.

• Raten des ereignisfreien Überlebens: Die 5-Jahres-Rate des ereignisfreien Überlebens betrug in der TART-Gruppe 38,3% (95%-Konfidenzintervall [KI] = 24,8–51,8%) und in der Gruppe ohne TART 25,2% (95% KI = 13,8–36,6%). Dieser Unterschied war statistisch signifikant (P = 0,0496).

• Gesamtüberlebensraten: Die 5-Jahres-Rate des Gesamtüberlebens betrug in der TART-Gruppe 45,5% (95% KI = 31,8–59,3%) und in der Gruppe ohne TART 32,4% (95% KI = 20,4–44,4%). Dieser Unterschied war statistisch nicht signifikant (P = 0,08).

Subgruppenanalysen nach Alter

In explorativen Subgruppenanalysen zeigte sich der Nutzen der TART bei Patienten ab 10 Jahren deutlicher (n = 83, 58,0%):

• Ereignisfreies Überleben: Die Chance, über 5 Jahre ohne Fortschreiten oder Rückfall zu überleben, war bei Patienten mit TART gegenüber denen ohne diese Behandlung etwa 1,9-mal höher (HR = 1,9, 95%-Konfidenzintervall: 1,14–3,16).

• Gesamtüberleben: Die Wahrscheinlichkeit, innerhalb von 5 Jahren zu überleben, war bei Patienten mit TART etwa 2-mal höher als bei denen ohne die Behandlung (HR = 2,06, 95%-Konfidenzintervall: 1,21–3,52).

Fazit und klinische Bedeutung

Diese Analyse zeigt eine signifikante Verbesserung des ereignisfreien Überlebens durch TART bei neu diagnostiziertem Rhabdomyosarkom mit Lungenmetastasen. Die Ergebnisse unterstreichen insbesondere bei Patienten ab 10 Jahren die Bedeutung der Behandlung und sprechen dafür, die Protokolltreue bei der Durchführung der TART strenger zu überwachen.

Die Ergebnisse könnten künftig eine breitere Anwendung der TART in Rhabdomyosarkom-Protokollen ermöglichen. Insbesondere beim Management metastasierter Erkrankungen sollte dieser Ansatz sorgfältiger berücksichtigt werden. Die Wirkung auf das Überleben legt nahe, die Behandlungsstrategien in diesem Bereich neu zu bewerten und weitere Untersuchungen durchzuführen.