Enhertu-ს, Herceptin-ისა და Perjeta-ს ოპერაციამდე კომბინაცია HER2-დადებითი ძუძუს კიბოს დროს

ადრეული სტადიის HER2-დადებითი ძუძუს კიბოს განკურნების მაღალი შესაძლებლობის მიუხედავად, ზოგიერთ პაციენტში მკურნალობაზე არასაკმარისი პასუხი და დაავადების განმეორება კვლავ სერიოზულ პრობლემად რჩება. ნეოადიუვანტური (ოპერაციამდელი) მკურნალობით პათოლოგიური სრული პასუხის (pTY) მიღწევა ხანგრძლივი გადარჩენის ერთ-ერთ ყველაზე ძლიერ პროგნოზულ მაჩვენებლად მიიჩნევა. ამიტომ მკურნალობის პროტოკოლების ოპტიმიზაცია pCR-ის სიხშირის გასაზრდელად კრიტიკულად მნიშვნელოვანია პაციენტების განკურნების შანსის ასამაღლებლად.

სწორედ ამ მხრივ DESTINY-Breast11 კვლევა წარმოაჩენს fam-trastuzumab deruxtecan-nxki-ის (T-DXd, სავაჭრო დასახელებით Enhertu) პოტენციალს ადრეული სტადიის HER2-დადებითი ძუძუს კიბოს ნეოადიუვანტურ მკურნალობაში.

კვლევის შეჯამება: T-DXd + THP კომბინაციით pCR-ის სიხშირის მნიშვნელოვანი ზრდა

AstraZeneca-ს მიერ გამოცხადებული მე-3 ფაზის DESTINY-Breast11 კვლევის ადრეული მონაცემებით, მკურნალობამ, რომელიც იწყებოდა T-DXd-ით და შემდეგ გრძელდებოდა ტაქსანის (პაკლიტაქსელის), ტრასტუზუმაბის (Herceptin) და პერტუზუმაბის (Perjeta) შემცველი THP რეჟიმით , სტანდარტულ, ინტენსიური დოზირების ანტრაციკლინის (ddAC) + THP პროტოკოლთან შედარებით უზრუნველყო პათოლოგიური სრული პასუხის (pCR) სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად უფრო მაღალი მაჩვენებელი.

• 📊 პირველადი საბოლოო წერტილი:

  • pCR-ის მაჩვენებელი T-DXd + THP ჯგუფში საგრძნობლად უფრო მაღალი იყო.

• 📈 მეორეული საბოლოო წერტილები:

  • მიუხედავად იმისა, რომ მოვლენის გარეშე გადარჩენის (EFS), ინვაზიური დაავადების გარეშე გადარჩენისა (IDFS) და საერთო გადარჩენის (OS) მონაცემები ჯერ მომწიფებული არ არის, EFS-ის მხრივ გამოვლინდა დადებითი ტენდენცია T-DXd-ის სასარგებლოდ .

T-DXd-ის უსაფრთხოების პროფილი: გვერდითი ეფექტების ახალი სიგნალი არ გამოვლენილა

მკურნალობასთან დაკავშირებული გვერდითი ეფექტების შეფასებისას T-DXd + THP კომბინაცია უსაფრთხოების ცნობილ პროფილებთან შესაბამისობაში იყო. განსაკუთრებით ფილტვის ინტერსტიციული დაავადების (ILD) სიხშირე ორივე ჯგუფში მსგავსი იყო. ეს მკურნალობის უსაფრთხოების მხარდამჭერი მნიშვნელოვანი მიგნებაა.

პაციენტების შერჩევა და კვლევის დიზაინი

კვლევაში ჩართული პაციენტები იყვნენ:

• 18 წლის ან უფროსი ასაკის;

• ჰისტოლოგიურად დადასტურებული ადრეული სტადიის HER2-დადებითი ძუძუს კიბოს დიაგნოზით;

• ECOG ფუნქციური სტატუსის ქულით 0–1;

• მარცხენა პარკუჭის განდევნის ფრაქციით ≥ 50%.

გამორიცხვის კრიტერიუმებს მიეკუთვნებოდა წარსულში ინვაზიური ძუძუს კიბო, მე-4 სტადიის დაავადება, ბოლო 3 წლის განმავლობაში სხვა ავთვისებიანი სიმსივნე, სისტემური მკურნალობა ან ILD-ის წინარე ისტორია.

სამეცნიერო და კლინიკური მნიშვნელობა

AstraZeneca-ს ონკოლოგია-ჰემატოლოგიის კვლევისა და განვითარების ვიცე-პრეზიდენტის, Dr. Susan Galbraith-ის თქმით:

ამ კვლევაში მიღებული pCR-ის კლინიკურად მნიშვნელოვანი ზრდა და უსაფრთხოების მონაცემები აჩვენებს, რომ T-DXd შეიძლება იყოს არჩევანი, რომელიც ადრეული სტადიის HER2-დადებითი ძუძუს კიბოს სტანდარტულ მკურნალობას კითხვის ნიშნის ქვეშ აყენებს.

Daiichi Sankyo-ს კვლევისა და განვითარების გლობალურმა ხელმძღვანელმა Dr. Ken Takeshita-მ კი აღნიშნა:

ადრეული სტადიის პაციენტებში, რომლებიც ნეოადიუვანტურ პერიოდში pCR-ს ვერ აღწევენ, რეციდივის რისკი შენარჩუნებულია. ამიტომ T-DXd + THP-ის მსგავსი ახალი კომბინაციები იმედისმომცემი სამკურნალო ალტერნატივებია, რომლებსაც პაციენტების განკურნების გზაზე დაყენება შეუძლია.“

რა არის T-DXd?

T-DXd არის Daiichi Sankyo-ს მიერ შემუშავებული და AstraZeneca-სთან თანამშრომლობით შესწავლილი, HER2-ზე მიმართული, ქიმიოთერაპიის გადამტანი ანტისხეულ-წამლის კონიუგატის (ADC) თერაპია. ამჟამად ის მეტასტაზური ძუძუს კიბოს და სხვა HER2-დადებითი სიმსივნეების დროს FDA-ის მიერ დამტკიცებულია. DESTINY-Breast11-ის მონაცემებით, ამ პრეპარატის ადრეულ სტადიაზეც გამოყენება მოსალოდნელია.

დასკვნა: ზღვარი, რომლის მიღმაც სტანდარტები შეიძლება შეიცვალოს?

DESTINY-Breast11-ის შედეგებს აქვს ადრეული სტადიის HER2-დადებითი ძუძუს კიბოს ნეოადიუვანტური მკურნალობის ალგორითმების შეცვლის პოტენციალი. T-DXd + THP კომბინაცია არა მხოლოდ pCR-ის უფრო მაღალ სიხშირეს უზრუნველყოფს, არამედ უსაფრთხოების მხრივაც იმედისმომცემია. EFS-ისა და OS-ის სრული მონაცემებით უფრო ნათლად დავინახავთ ამ კომბინაციის მომავალ ადგილს, თუმცა უკვე დღეს T-DXd-ისთვის ადრეული სტადიისკენ მიმავალი კარი შეღებულია.