ترکیب Enhertu، Herceptin و Perjeta پیش از جراحی در سرطان پستان HER2 مثبت

سرطان پستان HER2 مثبت در مراحل اولیه، با وجود قابلیت بالای درمان، همچنان در برخی بیماران با پاسخ ناکافی به درمان و عود بیماری همراه است که مشکلی جدی باقی می‌ماند. با درمان‌های نئوادجوانت (پیش از جراحی) ، دستیابی به پاسخ کامل پاتولوژیک (pCR) یکی از قوی‌ترین پیش‌بینی‌کننده‌های بقای بلندمدت محسوب می‌شود. بنابراین بهینه‌سازی پروتکل‌های درمان برای افزایش نرخ pCR به‌منظور افزایش شانس درمان قطعی بیماران اهمیت حیاتی دارد.

در این میان، مطالعه DESTINY-Breast11 پتانسیل داروی fam-trastuzumab deruxtekan-nxki (T-DXd، با نام تجاری Enhertu) را در درمان نئوادجوانت سرطان پستان HER2 مثبت در مراحل اولیه آشکار می‌کند.

خلاصه مطالعه: افزایش معنادار نرخ pCR با ترکیب T-DXd + THP

بر اساس یافته‌های اولیه اعلام‌شده توسط AstraZeneca از مطالعه فاز 3 DESTINY-Breast11 ، درمانی که با T-DXd آغاز و سپس با تاکسان (پاکلیتاکسل)، تراستوزومب (Herceptin) و پرتوزومب (Perjeta) در قالب رژیم THP ادامه یافت، نسبت به پروتکل استاندارد آنتراسیکلین با دوز فشرده (ddAC) + THP، نرخ پاسخ کامل پاتولوژیک (pCR) به‌طور معنادار بالاتری از نظر آماری ایجاد کرد.

• 📊 نقطه پایانی اصلی:

  • نرخ pCR در گروه T-DXd + THP به‌طور آشکار بالاتر بود.

• 📈 نقاط پایانی ثانویه:

  • اگرچه داده‌های بقای بدون رویداد (EFS)، بقای بدون بیماری تهاجمی (IDFS) و بقای کلی (OS) هنوز بالغ نشده‌اند، از نظر EFS، روندی مثبت به نفع T-DXd دیده شد.

الگوی ایمنی T-DXd: نشانه جدیدی از عوارض جانبی وجود ندارد

در ارزیابی عوارض مرتبط با درمان، ترکیب T-DXd + THP با الگوهای ایمنی شناخته‌شده سازگار بود. به‌ویژه میزان بیماری بینابینی ریه (ILD) در هر دو بازو مشابه بود. این یافته مهمی در حمایت از ایمنی درمان است.

انتخاب بیمار و طراحی مطالعه

بیماران واردشده به مطالعه:

• 18 ساله و بالاتر،

• دارای تشخیص بافت‌شناختی سرطان پستان HER2 مثبت در مراحل اولیه،

• با امتیاز عملکردی ECOG برابر 0–1،

• و دارای کسر جهشی بطن چپ ≥ 50% بودند.

معیارهای خروج شامل سابقه قبلی سرطان تهاجمی پستان، بیماری مرحله 4، بدخیمی دیگر در 3 سال گذشته، سابقه درمان سیستمیک یا سابقه ILD بود.

اهمیت علمی و بالینی

به گفته معاون تحقیق‌وتوسعه انکولوژی‌ـ‌هماتولوژی AstraZeneca، دکتر Susan Galbraith:

افزایش pCR با اهمیت بالینی و داده‌های ایمنی این مطالعه نشان می‌دهند T-DXd ممکن است در سرطان پستان HER2 مثبت اولیه گزینه‌ای باشد که درمان استاندارد را به چالش می‌کشد.

دکتر Ken Takeshita، رئیس جهانی تحقیق‌وتوسعه Daiichi Sankyo، نیز می‌گوید:

در بیماران مرحله اولیه که در دوره نئوادجوانت به pCR نمی‌رسند، خطر عود باقی می‌ماند. بنابراین ترکیب‌های جدید مانند T-DXd + THP جایگزین‌های درمانی هیجان‌انگیزی هستند که می‌توانند بیماران را در مسیر درمان قطعی قرار دهند.»

T-DXd چیست؟

T-DXd، توسط Daiichi Sankyo توسعه یافته و با مشارکت AstraZeneca بررسی می‌شود؛ درمانی از نوع کونژوگه آنتی‌بادی‌ـ‌دارو (ADC)، حامل شیمی‌درمانی و هدف‌گیرنده HER2 است. در حال حاضر به‌ویژه برای سرطان پستان متاستاتیک و انواع دیگر تومورهای HER2 مثبت، تأیید FDA دارد. با داده‌های DESTINY-Breast11 پیش‌بینی می‌شود این دارو به مراحل اولیه نیز راه یابد.

نتیجه: آستانه تغییر استانداردها؟

نتایج مطالعه DESTINY-Breast11 ظرفیت بازطراحی الگوریتم‌های درمان نئوادجوانت سرطان پستان HER2 مثبت اولیه را دارند. ترکیب T-DXd + THP نه‌فقط نرخ pCR بالاتری فراهم می‌کند، بلکه از نظر ایمنی نیز امیدبخش است. با داده‌های کامل EFS و OS، جایگاه آینده این ترکیب روشن‌تر خواهد شد؛ اما از همین امروز، دروازه ورود T-DXd به مراحل اولیه نیمه‌باز شده است.