Предоперационная комбинация Enhertu, Herceptin и Perjeta при HER2-положительном раке молочной железы

Хотя ранний HER2-положительный рак молочной железы хорошо поддается лечению, недостаточный ответ на терапию и рецидив заболевания у части пациентов остаются серьезной проблемой. Неоадъювантное (предоперационное) лечение с достижением полного патоморфологического ответа (pCR) считается одним из наиболее сильных предикторов долгосрочной выживаемости. Поэтому оптимизация схем с целью повышения частоты pCR крайне важна для увеличения шансов пациентов на излечение.

Именно в этом контексте DESTINY-Breast11 демонстрирует потенциал препарата fam-trastuzumab deruxtekan-nxki (T-DXd, торговое название Enhertu) в неоадъювантном лечении раннего HER2-положительного рака молочной железы.

Краткое описание: значимое повышение частоты pCR при T-DXd + THP

Согласно объявленным AstraZeneca предварительным данным исследования фазы 3 DESTINY-Breast11 , лечение, начинавшееся с T-DXd, а затем включавшее таксан (паклитаксел), трастузумаб (Herceptin) и пертузумаб (Perjeta) в составе схемы THP , по сравнению со стандартной схемой дозоуплотненной терапии антрациклинами (ddAC) + THP обеспечило статистически значимо более высокую частоту полного патоморфологического ответа (pCR) .

• 📊 Первичная конечная точка:

  • Частота pCR была значительно выше в группе T-DXd + THP.

• 📈 Вторичные конечные точки:

  • Хотя данные бессобытийной выживаемости (EFS), инвазивной безрецидивной выживаемости (IDFS) и общей выживаемости (OS) еще незрелые, в отношении EFS выявлена положительная тенденция в пользу T-DXd .

Профиль безопасности T-DXd: новых сигналов нежелательных явлений нет

При оценке нежелательных явлений, связанных с лечением, комбинация T-DXd + THP продемонстрировала профиль безопасности, согласующийся с известными данными. В частности, частота интерстициального заболевания легких (ILD) была сходной в обеих группах. Это важный результат, поддерживающий безопасность лечения.

Отбор пациентов и дизайн исследования

В исследование включались пациенты:

• В возрасте 18 лет и старше,

• С гистологически подтвержденным ранним HER2-положительным раком молочной железы,

• С функциональным статусом ECOG 0–1,

• С фракцией выброса левого желудочка ≥ 50%.

Критерии исключения включали инвазивный рак молочной железы в анамнезе, заболевание стадии 4, другое злокачественное заболевание в течение 3 лет, предшествующую системную терапию или ILD в анамнезе.

Научное и клиническое значение

По словам доктора Susan Galbraith, вице-президента AstraZeneca по исследованиям и разработкам в онкологии и гематологии:

«Клинически значимое повышение pCR и данные безопасности показывают, что T-DXd может стать вариантом, способным поставить под вопрос стандартное лечение раннего HER2-положительного рака молочной железы».

Доктор Ken Takeshita, руководитель глобальных исследований и разработок Daiichi Sankyo, добавляет: «

У пациентов с ранним заболеванием, не достигших pCR при неоадъювантном лечении, сохраняется риск рецидива. Поэтому новые комбинации, такие как T-DXd + THP, представляют собой многообещающие варианты, способные направить пациентов к излечению».

Что такое T-DXd?

T-DXd — разработанный Daiichi Sankyo и изучаемый совместно с AstraZeneca HER2-направленный конъюгат антитела с химиотерапевтическим препаратом (ADC) , применяемый в лечении. Он уже одобрен FDA при метастатическом раке молочной железы и других HER2-положительных опухолях. Данные DESTINY-Breast11 позволяют ожидать его перехода к ранним стадиям заболевания.

Заключение: на пороге изменения стандартов?

Результаты DESTINY-Breast11 могут изменить алгоритмы неоадъювантного лечения раннего HER2-положительного рака молочной железы. Комбинация T-DXd + THP не только повышает частоту pCR, но и выглядит перспективной с точки зрения безопасности. Полные данные EFS и OS позволят точнее определить ее будущее место, однако уже сейчас путь T-DXd к ранним стадиям открывается.