Combinația Enhertu, Herceptin și Perjeta înaintea operației în cancerul mamar HER2-pozitiv

Deși cancerul mamar HER2-pozitiv în stadiu precoce are șanse mari de a fi tratat cu succes, răspunsul insuficient la tratament și recidiva bolii rămân probleme importante pentru unii pacienți. Tratamentul neoadjuvant (înaintea operației) care permite obținerea unui răspuns patologic complet (pTY) este considerat unul dintre cei mai puternici predictori ai supraviețuirii pe termen lung. De aceea, optimizarea protocoalelor pentru creșterea ratelor pCR este esențială pentru a spori șansele de vindecare ale pacienților.

În acest context, studiul DESTINY-Breast11 evidențiază potențialul medicamentului fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (T-DXd, denumire comercială Enhertu) în tratamentul neoadjuvant al cancerului mamar HER2-pozitiv în stadiu precoce.

Rezumatul studiului: creștere semnificativă a ratei pCR cu asocierea T-DXd + THP

Conform rezultatelor preliminare anunțate de AstraZeneca pentru studiul DESTINY-Breast11 de fază 3 , tratamentul început cu T-DXd a fost continuat cu un taxan (paclitaxel), trastuzumab (Herceptin) și pertuzumab (Perjeta), componente ale schema THP . Acest tratament, comparativ cu protocolul standard cu antraciclină cu doză densă (ddAC) + THP, a oferit un răspuns patologic complet (pCR) semnificativ mai frecvent din punct de vedere statistic la pacienții tratați.

• 📊 Criteriul principal de evaluare:

  • Rata pCR a fost considerabil mai mare în grupul T-DXd + THP.

• 📈 Criterii secundare de evaluare:

  • Deși datele privind supraviețuirea fără evenimente (EFS), supraviețuirea fără boală invazivă (IDFS) și supraviețuirea globală (OS) nu sunt încă mature, pentru EFS a fost observată o tendință favorabilă T-DXd .

Profilul de siguranță al T-DXd: niciun semnal nou de reacții adverse

La evaluarea reacțiilor adverse asociate tratamentului, combinația T-DXd + THP s-a dovedit concordantă cu profilurile de siguranță cunoscute. În special, incidența bolii pulmonare interstițiale (ILD) a fost similară în ambele brațe. Aceasta se evidențiază ca o constatare importantă care susține siguranța tratamentului.

Selecția pacienților și proiectarea studiului

Pacienții incluși în studiu:

• Aveau cel puțin 18 ani,

• Aveau diagnosticul histologic de cancer mamar HER2-pozitiv în stadiu precoce,

• Aveau un scor al statusului de performanță ECOG de 0–1,

• Aveau fracția de ejecție a ventriculului stâng ≥ 50%.

Criteriile de excludere includeau antecedente de cancer mamar invaziv, boală în stadiul 4, o altă malignitate în ultimii 3 ani, antecedente de tratament sistemic sau de ILD.

Importanța științifică și clinică

După cum afirmă dr. Susan Galbraith, vicepreședintă pentru cercetare și dezvoltare în oncologie și hematologie la AstraZeneca:

Creșterea semnificativă clinic a pCR și datele de siguranță obținute în acest studiu arată că T-DXd ar putea fi o opțiune care pune sub semnul întrebării tratamentul standard al cancerului mamar HER2-pozitiv în stadiu precoce.

La rândul său, dr. Ken Takeshita, director global de cercetare și dezvoltare la Daiichi Sankyo, afirmă:

Riscul de recidivă persistă la pacienții în stadiu precoce care nu obțin pCR în perioada neoadjuvantă. De aceea, noile combinații precum T-DXd + THP reprezintă alternative terapeutice promițătoare, care pot orienta pacienții către vindecare.”

Ce este T-DXd?

T-DXd este dezvoltat de Daiichi Sankyo în colaborare cu AstraZeneca și reprezintă un conjugat anticorp-medicament (ADC) care țintește HER2 și transportă chimioterapie . În prezent, este aprobat în special pentru cancerul mamar metastatic , precum și pentru diverse alte tumori HER2-pozitive, deținând aprobarea FDA. Datele DESTINY-Breast11 sugerează că acest medicament ar putea avansa și în stadiul precoce .

Concluzie: un prag dincolo de care standardele s-ar putea schimba?

Rezultatele studiului DESTINY-Breast11 au potențialul de a remodela algoritmii de tratament neoadjuvant pentru cancerul mamar HER2-pozitiv în stadiu precoce. Combinația T-DXd + THP nu doar că oferă rate pCR mai mari, ci este promițătoare și din perspectiva siguranței. Datele complete EFS și OS vor clarifica rolul viitor al acestei combinații, însă încă de acum poarta de intrare a T-DXd în stadiul precoce a fost întredeschisă.