კუნძული, იმპერატორი, სიმსივნე წმინდა ელენაზე: ნაპოლეონი და კუჭის კიბო
ამ სტატიაში
1821 წლის 5 მაისის აუტოფსიის ანგარიში და გენეტიკური შიფრი ბონაპარტების ოჯახში, რომლის ამოხსნასაც ორი საუკუნის შემდეგ ცდილობენ
შაბათს, 1821 წლის 5 მაისს, ნაშუადღევს, 17.49 საათზე, სამხრეთ ატლანტის ოკეანის შუაგულში, აფრიკის სანაპიროდან 1.900 კილომეტრით დაშორებულ კუნძულზე, ორმოცდათერთმეტი წლის კაცმა უკანასკნელად ამოისუნთქა. მის საწოლთან იდგნენ ერთგულებაზე დაფიცებული რამდენიმე გენერალი, სამი მსახური და კორსიკიდან ჩამოყვანილი ახალგაზრდა ექიმი. სიკვდილამდე ორი წლით ადრე კაცს ასეთი რამ დაეწერა: «ჯერ კიდევ ცოცხალი ვარ, მაგრამ ყოველდღე სიკვდილს კიდევ ერთი ნაბიჯით ვუახლოვდები. მამაჩემივით კუჭის დაავადებით მოვკვდები — ამაში დარწმუნებული ვარ.» ის ისე გარდაიცვალა, როგორც ნათქვამი ჰქონდა. მეორე დილით, 1821 წლის 6 მაისს, მისმა კორსიკელმა პირადმა ექიმმა, დოქტორმა Francesco Antommarchi-მ, თექვსმეტი ადამიანის თანდასწრებით — მათგან შვიდი ბრიტანელი ქირურგი და ექიმი იყო — აუტოფსია ჩაატარა. სხეულის გახსნისას პილორუსის მიდამოსთან ახლოს ნახვრეტი, ფართო დაწყლულებული მასა და ღვიძლსა და კუჭს შორის ძლიერი შეხორცებები აღმოაჩინეს. კუჭი თითქმის განადგურებული იყო. გარდაცვლილი კაცი, ნაპოლეონ ბონაპარტი, საფრანგეთის იმპერატორი, სამხედრო და სახელმწიფო მოღვაწე, რომელიც დაახლოებით თხუთმეტი წლის განმავლობაში ევროპის სახეს განსაზღვრავდა, თანამედროვე სამართლებრივი სისტემის დამფუძნებელი და Code Civil-ის მამა, მსოფლიო ისტორიაში ჩაწერილი ჩვიდმეტი წლის კორსიკელის განსახიერება იყო. მასთან ერთად მედიცინის ისტორიაში შესული ამბავი კი იმპერატორის სიკვდილის ფარგლებს სცდებოდა: ეს ერთი ოჯახის ბიოლოგიური ბედისწერა იყო. მამამისი 1785 წელს, 38 წლის ასაკში, კუჭის კიბოთი გარდაიცვალა. მისი და Pauline — 1825 წელს, 44 წლის ასაკში, იმავე დიაგნოზით. სხვა და-ძმებიც და მათი შვილებიც მსგავსი დაავადებებით — ოჯახური შემთხვევების ჯგუფი, რომელმაც დღეს თანამედროვე პალეოპათოლოგიაში მემკვიდრეობითი დიფუზური კუჭის კიბოს (HDGC) სინდრომის, ანუ CDH1 გენის მუტაციის ჰიპოთეზა წარმოშვა. ჩვენი დღევანდელი წერილი როგორც აუტოფსიის ანგარიშის, ისე დინასტიის ბიოლოგიის ამბავია.
ვატერლოოდან ლონგვუდამდე: 1815 წლის ივნისიდან 1821 წლის მაისამდე
ნაპოლეონი 1769 წლის 15 აგვისტოს კორსიკის ქალაქ აიაჩოში დაიბადა. მამამისი, Carlo Maria Buonaparte , კორსიკელი ადვოკატი იყო, დედამისი კი — Letizia Ramolino. ის რვაშვილიან ოჯახში მეორე ვაჟად გაიზარდა. 1779 წელს, ათი წლის ასაკში, საფრანგეთში ბრიენის სამხედრო სკოლაში გაგზავნეს; შემდეგ — პარიზის École Militaire-ში. არტილერიის ოფიცრის სტატუსით საფრანგეთის რევოლუციის (1789) სამსახურში ჩადგა და 1804 წელს ნოტრ-დამში იმპერატორის გვირგვინი თავად დაიდგა. მომდევნო თერთმეტი წლის განმავლობაში ევროპის რუკა ხელახლა მოხაზა, თანამედროვე სამართლებრივი სისტემა დააფუძნა (1804 წლის Code Napoléon), ეგვიპტეში ლაშქრობა მოაწყო, მოსკოვი დაიკავა და ბოლოს, 1815 წლის 18 ივნისს ვატერლოოს ბრძოლაში, ბრიტანეთისა და პრუსიის გაერთიანებულ ძალებთან დამარცხდა.
1815 წლის 17 ოქტომბერს, 46 წლის ასაკში, ინგლისის გადაწყვეტილებით წმინდა ელენას კუნძულზე გადაასახლეს. ეს პატარა ვულკანური კუნძული ატლანტის ოკეანის შუაგულში მდებარეობდა, უახლოესი კონტინენტიდან (აფრიკა) დაახლოებით 1.900 კილომეტრით, ხოლო უახლოესი მეზობელი კუნძულიდან 1.300 კილომეტრით დაშორებული. კუნძულზე იმპერატორს საცხოვრებლად ძველი ფერმის სახლი, Longwood House, გამოუყვეს — ნესტიანი, ცივი და საცხოვრებლად უვარგისი ადგილი. თან წაყვანილი მცირერიცხოვანი ამალა (გენერლები Bertrand და Montholon, კამერდინერი Marchand, ექიმი დოქტორი Barry O'Meara) დროთა განმავლობაში დაიშალა; ზოგი ევროპაში უკან გაგზავნეს. 1819 წელს ბონაპარტების ოჯახმა იმპერატორთან ახალგაზრდა კორსიკელი ექიმი Antommarchi გაგზავნა.
წმინდა ელენაზე გატარებული ექვსი წლის განმავლობაში ნაპოლეონის ჯანმრთელობა თანდათან გაუარესდა. თანამედროვე მედიცინის ისტორიკოსები ამ პერიოდს ხუთ ეტაპად ყოფენ:
📅 ნაპოლეონის დაავადების ეტაპები წმინდა ელენაზე (Lugli და სხვ., 2007)
ეტაპი 1 (1815-1817): შედარებით კარგი მდგომარეობა; გადასახლებაში ცხოვრებასთან შეგუება, მოგონებების კარნახი; ზოგჯერ შეშუპება და მსუბუქი მუცლის ტკივილი.
ეტაპი 2 (1817-1819): გამოკვეთილი ხდება დაღლილობა და პერიოდული ეპიგასტრიული (კუჭის ზედა მიდამოს) ტკივილი. ექიმ O'Meara-ს ანგარიშებში — «ქრონიკული ჰეპატიტის ან გასტრიტის» ეჭვი.
ეტაპი 3 (1819-1820): Antommarchi-ს ჩამოსვლა. ხშირი ემეზისი (ღებინება), უმადობა, წონის კლება. ჯერ კიდევ არ მიიჩნევა სასიკვდილო დაავადებად.
ეტაპი 4 (1820 წლის ოქტომბერი - 1821 წლის თებერვალი): სწრაფი გაუარესება. მუცლის მუდმივი ტკივილი, ღამის ოფლიანობა, საწოლს მიჯაჭვულობა.
ეტაპი 5 (1821 წლის მარტი - 1821 წლის 5 მაისი): ბოლო ორი თვე. Antommarchi-ს მოგონებებში მუცლის ტკივილი 48 დღიდან 48-ვე დღეს, სიცხე — 36 დღეს, ღებინება — 32 დღეს. 1821 წლის 5 აპრილს — ჰემატემეზისი (სისხლიანი ღებინება) და მელენა (შავი, სისხლიანი განავალი) — აშკარა ნიშანი იმისა, რომ სიმსივნე სისხლძარღვოვანი სტრუქტურებიდან სისხლდენას იწვევდა. 1 მაისს პულსი წუთში 112 იყო. ოთხი დღის შემდეგ — სიკვდილი.
სიცოცხლის ბოლო კვირებში ნაპოლეონი საკუთარ მდგომარეობას უაღრესად ნათლად ხედავდა. ერთგულ კამერდინერ Marchand-ს უთხრა: «მამაჩემი კუჭის კიბოთი გარდაიცვალა. მეც იმავე დაავადებით მოვკვდები. ეს ჩემი აღსასრულია.» სიკვდილამდე ანდერძი დააწერინა; მასში Antommarchi-ს აუტოფსიის ჩატარება დაავალა: «მსურს, ჩემი სიკვდილის შემდეგ აუტოფსია ჩამიტარო. ჩემს სხეულს დოქტორ Arnott-ის გარდა არცერთი ბრიტანელი ექიმი არ შეეხოს."
ეს წინადადება მნიშვნელოვანია — ნაპოლეონმა, Maria Theresa-სგან განსხვავებით, საკუთარ სხეულზე სიკვდილის შემდეგ აუტოფსია მოითხოვა. მიზეზი, სავარაუდოდ, ორმაგი იყო: პირველი — დაემტკიცებინა, რამდენად რეალური იყო მის ოჯახში კუჭის კიბოს ისტორია; მეორე — დაედოკუმენტირებინა მტკიცებები, რომლებიც ევროპაში წლების განმავლობაში გავრცელდებოდა იმის შესახებ, რომ გადასახლების პირობებმა ის მოკლა. საბოლოოდ მან ორივე მიზანს დიდწილად მიაღწია.
ორი ანგარიში, თექვსმეტი მოწმე, ერთი ისტორიული დოკუმენტი
აუტოფსია გარდაცვალების მომდევნო დღეს, Longwood House-ის ბილიარდის ოთახში მოწყობილ დროებით აუტოფსიის დარბაზში ჩატარდა. თექვსმეტი ადამიანი ესწრებოდა: იმპერატორის გადასახლების თანამგზავრები, მსახურები და ბრიტანელი ექიმების ჯგუფიდან Thomas Shortt (ხელმძღვანელი), Archibald Arnott, Charles Mitchell, Francis Burton და Matthew Livingstone. პროცედურას ახალგაზრდა კორსიკელი ექიმი, დოქტორი Antommarchi ხელმძღვანელობდა — ამ ამოცანისთვის ის იმიტომ შეარჩიეს, რომ სიენის უნივერსიტეტში ცნობილი ანატომიის პროფესორის, Giuseppe Mascagni-ს (1755-1815), მოსწავლე იყო.
მოგვიანებით აუტოფსიის ორი ცალკეული ანგარიში დაიწერა: ერთი — Antommarchi-ს მიერ (გაფართოებული ვერსია, რომელიც მან 1825 წელს თავის მოგონებებში გამოაქვეყნა), მეორე — ბრიტანელი ექიმების მიერ. კუჭის პათოლოგიის შესახებ ორი ანგარიში დიდწილად ემთხვევა ერთმანეთს; ძირითადი განსხვავებები სხვა ორგანოების მიგნებებში (განსაკუთრებით ფილტვებისა და ღვიძლის) და Antommarchi-ს მიერ მოგვიანებით დამატებულ დეტალებშია. თანამედროვე ისტორიკოსმა Lugli-მ და სხვებმა (2007, 2021) აჩვენეს, რომ Antommarchi-ს 1825 წლის პუბლიკაცია მისი პირველი ანგარიშისგან საგრძნობლად განსხვავდება და ზოგიერთი მონაკვეთი, როგორც ჩანს, 1823 წლის ფრანგული სამედიცინო ჟურნალიდან არის აღებული — ანუ არსებობს ეჭვი, რომ Antommarchi-მ მოგვიანებით საკუთარი სახელის გასათქმელად ანგარიში შეალამაზა.
საერთო — და სანდო — მიგნებები ასეთია:
აუტოფსიის ანგარიში — 1821 წლის 6 მაისი (Antommarchi-ს + ბრიტანელი ექიმების საერთო მიგნებები)
ზოგადი დათვალიერება: წონის მკვეთრი კლება (გამოწეული ძვლები); თუმცა ქვეშ კვლავ სქელი ცხიმოვანი ფენაა (ატროფიული კუნთების + სიმსუქნის გარეგნული ნიშნების პარადოქსი — კიბოს კახექსიის ატიპური ფორმა). სათესლეები და პენისი ატროფიულია. ზედაპირული კანი ფერმკრთალი და უთმოა.
გულმკერდი: მარცხენა პლევრის ღრუში დაახლოებით 90 ml, მარჯვენაში — 240 ml მოყვითალო სითხე. მარცხენა ფილტვის ზედა წილში ტუბერკულოზის მსგავსი რამდენიმე ღრუ (Antommarchi-ს მიხედვით; ბრიტანელი ექიმებიდან Arnott ამბობს, რომ ფილტვები ნორმალური იყო — შეუსაბამობა).
მუცლის ღრუ: პერიტონეუმზე ბლანტი სითხე. ღვიძლი გადიდებულია და კუჭთან მჭიდრო შეხორცებები აქვს — ეს შეხორცებები სიმსივნის პროგრესირებული სტადიისა და ქრონიკული ანთების მაჩვენებელია.
კუჭი — მთავარი მიგნება:
- პილორუსის მიდამოდან დაახლოებით 2,5 cm მანძილზე (ანუ ერთი თითის სიგრძეზე), მცირე სიმრუდეზე — სრული პერფორაცია — იმხელა, რომ ნეკა თითი გაივლიდა (დაახლოებით 6-7 mm).
- პერფორაციის თავზე კუჭისა და ღვიძლის შეხორცება (პერფორაციის დამხურავი ბუნებრივი «საცობი»), რის გამოც პერიტონიტით სიკვდილი გადაიდო.
- დაწყლულებული მასა პილორუსის მიდამოდან კარდიისკენ (კუჭის შესასვლელი) 10 cm-ზე მეტ მანძილზე ვრცელდება — ანუ დიდი სიმრუდის ხაზის მნიშვნელოვან ნაწილს მოიცავს.
- კუჭის კედელი გასქელებულია, ფიბროზული, «სკიროზული» ხასიათისაა (მე 18-19 საუკუნეების პათოლოგიის ენა).
- კუჭის შიგნით — ყავის ნალექისფერი სითხე — სისხლდენის შემდეგ დაჟანგული ჰემოგლობინის კლასიკური მიგნება.
თანამედროვე TNM სტადირება (Lugli და სხვ., 2007 წლის ხელახალი შეფასება): სულ მცირე T3, ლიმფური კვანძების სავარაუდო ჩართვა (N1+), შორეული მეტასტაზები დოკუმენტირებული არ არის, თუმცა ვერ გამოირიცხა (Mx). Lugli-ს მიხედვით, სურათი კუჭის პროგრესირებულ ადენოკარცინომას შეესაბამება; სავარაუდო ჰისტოლოგიური ტიპია დიფუზური ტიპი (Lauren), «linitis plastica»-ს მსგავსი ინფილტრაციული ზრდის ნიმუში.
სიკვდილის უშუალო მიზეზი, როგორც ჩანს, არა პერფორაცია, არამედ ქრონიკული კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა და მისგან გამოწვეული მძიმე ანემია იყო — ბოლო კვირის მელენა და ჰემატემეზისი ამას მხარს უჭერს. სიმსივნის მიერ სისხლძარღვოვანი სტრუქტურების ეროზია და მუდმივი სისხლდენა ბოლო კვირებში ნაპოლეონის სიფერმკრთალეს, ტაქიკარდიასა და სისუსტეს ხსნის.
1961 Forshufvud, 2008 Hindmarsh, 2007 Lugli — თანამედროვე სასამართლო მედიცინის კვლევა
მიუხედავად იმისა, რომ აუტოფსიის ანგარიშები აშკარად კუჭის კიბოზე მიუთითებს, ნაპოლეონის სიკვდილის მიზეზი მე 19 საუკუნის განმავლობაში სადავო რჩებოდა. განსაკუთრებით 1960-იანი წლების შემდეგ ერთმა თეორიამ საერთაშორისო ყურადღება მიიპყრო: დარიშხანით მოწამვლა.
1961 წელს შვედმა სტომატოლოგმა Sten Forshufvud-მა წმინდა ელენაზე ნაპოლეონის ერთგული კამერდინერის, Marchand-ის, მოგონებებში აღწერილი სიმპტომები (ოფლიანობა, კუნთების თრთოლვა, წყურვილი, სიყვითლე) დარიშხანით მოწამვლის კლასიკურ სიმპტომებს შეადარა. Forshufvud-მა 1816 წელს მოჭრილი ნაპოლეონის თმის კულული გააანალიზა და ნორმაზე ბევრად მაღალი დარიშხანის კონცენტრაცია აღმოაჩინა (10.38 µg/g, ნორმალური მნიშვნელობა დაახლოებით 0.5-1 µg/g). შედეგი: Nature -ში 1961 წელს გამოქვეყნებული სტატიით Forshufvud-მა განაცხადა, რომ ნაპოლეონი დარიშხანით განზრახ მოწამვლის შედეგად გარდაიცვალა. შესაძლო ეჭვმიტანილად Comte Charles de Montholon (გადასახლების თანამგზავრი) დასახელდა.
ეს თეორია მომდევნო 50 წლის განმავლობაში პოპულარული ისტორიის წიგნებსა და დოკუმენტურ ფილმებს ავსებდა. მაგრამ მე 21 საუკუნეში თანამედროვე სასამართლო ტოქსიკოლოგიამ ეს ჰიპოთეზა დიდწილად უარყო:
- 2008 Hindmarsh, Corso და სხვ.: პავიის უნივერსიტეტის (იტალია) მკვლევრებმა ნაპოლეონის სხვადასხვა წლის თმის ნიმუშები გააანალიზეს (1804 — პრეზიდენტობის პერიოდი, 1814 — ელბაზე გადასახლება, 1821 — სიკვდილი). შედეგი: ყველა პერიოდში დარიშხანის დონე მაღალი იყო, წმინდა ელენამდე წლებშიც კი უფრო მაღალი. ანუ ნაპოლეონი წლების განმავლობაში ისედაც დარიშხანის მაღალი დონის პირობებში ცხოვრობდა — ეს მოწამვლა არ არის, არამედ იმ ეპოქის დარიშხანის ქრონიკული ზემოქმედების შედეგია. მე 19 საუკუნის დასაწყისში დარიშხანი სახლის საღებავების, ფარდების, წამლების, საკვების კონსერვანტებისა და სადეზინფექციო საშუალებების მეშვეობით მოსახლეობის დიდ უმრავლესობაში მაღალ დონეებს აღწევდა.
- 2007 Lugli და სხვ., Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol: აუტოფსიის მიგნებების ხელახალი შეფასება თანამედროვე პათოლოგის თვალით. სიმსივნის ზომა, სტადია, პერფორაცია, ქრონიკული სისხლდენის ნიშნები, კლინიკური მიმდინარეობა — ყველაფერი არა დარიშხანით ქრონიკულ მოწამვლას, არამედ კუჭის პროგრესირებულ კიბოს შეესაბამება. დარიშხანი ამ ამბის მიზეზი კი არა, ფონური ხმაურია.
- 2021 Lugli, Carneiro და სხვ., Virchows Archiv: გარდაცვალების 200 წლისთავისთვის პათოლოგთა საერთაშორისო კონსორციუმის შეფასება (ბერნი, პორტუ, პარიზი, ტორონტო). შედეგი: კუჭის ადენოკარცინომა პროგრესირებულ სტადიაში, კუჭის პერფორაციასთან ერთად ქრონიკული სისხლდენით გამოწვეული სიკვდილი. დარიშხანის თეორია დახურულია.
ეს მედიცინის ისტორიაში მნიშვნელოვანი სასწავლო საკითხია: 1820-იანი წლების აუტოფსიის ანგარიში — თანამედროვე ხელსაწყოების გარეშე, მიკროსკოპის გამოყენების გარეშე — ჩატარებულმა კლინიკურმა დაკვირვებებმა სწორი დიაგნოზი მოგვცა. 140 წლის შემდეგ მოდური «შეთქმულების თეორიის» ალტერნატიული დიაგნოზი ბევრად უფრო სენსაციური იყო, მაგრამ მცდარი. მეცნიერების ისტორიაში მარტივი და სწორი პასუხი ხშირად სენსაციურ და მცდარ პასუხთან მარცხდება — თუმცა გრძელვადიან პერსპექტივაში ყოველთვის ბრუნდება.
ოჯახის შვიდი წევრი, რომლებიც სამ თაობაში კუჭის კიბოთი გარდაიცვალნენ
ნაპოლეონის სიკვდილი მის ოჯახში კუჭის კიბოს ერთადერთი შემთხვევა არ ყოფილა. პირიქით — ბონაპარტების ოჯახში მედიცინის ისტორიაში დოკუმენტირებული კუჭის კიბოს ერთ-ერთი ყველაზე უჩვეულო ჯგუფია. ქვემოთ მოცემული ცხრილი არსებული ისტორიული ჩანაწერებიდან ამოღებულ ოჯახურ კუჭის კიბოს შემთხვევებს ასახავს:
კუჭის კიბოთი სიკვდილი ბონაპარტების ოჯახში — სამი თაობა
შვიდი შემთხვევა სამ თაობაში, ზოგი მათგანი 50 წლის ასაკამდე — ეს უკვე შემთხვევითობა აღარ არის. ოჯახური ისტორიის თანამედროვე სკრინინგის კრიტერიუმების (International Gastric Cancer Linkage Consortium-ის სახელმძღვანელოები, რომლებიც 1999, 2010 და 2020 წლებში განახლდა) თვალსაზრისით, ბონაპარტების ოჯახი მემკვიდრეობითი დიფუზური კუჭის კიბოს (HDGC) კლინიკური დიაგნოზის კრიტერიუმებს დიდწილად აკმაყოფილებს.
E-კადჰერინის მუტაცია, რომელიც კორსიკაში 1500-იან წლებში დამკვიდრდა
1998 წელს ახალზელანდიურ მაორის ოჯახში ახალგაზრდა ასაკში დიფუზური კუჭის კიბოსა და ძუძუს ლობულური კიბოს შემთხვევების ჯგუფზე ჩატარებულმა მოლეკულურმა კვლევამ CDH1 გენის (E-cadherin) გერმინალური (მემკვიდრეობითი) მუტაცია გამოავლინა. CDH1 არის სიმსივნის დამთრგუნველი გენი, რომელიც 16q22.1 ქრომოსომულ უბანში მდებარეობს; მისი პროდუქტი, E-cadherin, ეპითელური უჯრედების ერთმანეთთან მიმაგრებას უზრუნველყოფს. ადამიანში, რომელსაც ამ გენის ერთ მხარეს მუტაცია აქვს (ჰეტეროზიგოტი), როდესაც უჯრედში მეორე ალელი მოგვიანებით შეძენილი (სომატური) მუტაციის შედეგად იკარგება — ანუ როდესაც ორი დარტყმა სრულდება, Knudson-ის 1971 წლის ჰიპოთეზის მიხედვით (განხილული იქნება 155-ე დღეს) — კიბოს განვითარება იწყება.
HDGC სინდრომი აუტოსომურ-დომინანტურად გადაეცემა, ანუ CDH1 მუტაციის მატარებელი მშობლის თითოეულ შვილს მუტაციის მემკვიდრეობით მიღების %50-იანი რისკი აქვს. მუტაციის მატარებლებში სიცოცხლის განმავლობაში დიფუზური ტიპის კუჭის კიბოს რისკი მამაკაცებში %70-ს, ქალებში %56-ს აღწევს; დამატებით, ქალებში ძუძუს ლობულური კიბოს რისკი დაახლოებით %42-ია.
🧬 HDGC დიაგნოსტიკური კრიტერიუმები (განახლებული, 2020)
ოჯახი, რომელიც ქვემოთ მოცემული კრიტერიუმებიდან ერთს მაინც აკმაყოფილებს, CDH1 გერმინალური მუტაციის ტესტირების კანდიდატად მიიჩნევა:
(1) პირველი და მეორე ხარისხის ორი ან მეტი ნათესავის დიფუზური კუჭის კიბო, ერთი შემთხვევა 50 წლის ასაკამდე; (2) ოჯახში დიფუზური კუჭის კიბოს + ძუძუს ლობულური კიბოს შემთხვევები; (3) ერთ ადამიანში დიფუზური კუჭის კიბო 40 წლის ასაკამდე; (4) ერთ ადამიანში ან ოჯახში ორი პირველადი კიბო (დიფუზური კუჭის + ძუძუს ლობულური).
ბონაპარტების ოჯახის ინტერპრეტაცია: Carlo (38 წლის, მამა), ნაპოლეონი (51 წლის, ვაჟი), Pauline (44 წლის, ქალიშვილი), Lucien (65 წლის, ვაჟი), Caroline (57 წლის, ქალიშვილი) — პირველი ხარისხის ნათესავებში ახალგაზრდა და უფროს ასაკში კუჭის კიბოს სულ მცირე სამი-ოთხი შემთხვევით HDGC დიაგნოსტიკურ კრიტერიუმებს აღემატება. ნაპოლეონის ოჯახის დნმ ხელმისაწვდომი რომ ყოფილიყო (ზოგმა პალეოპათოლოგმა სცადა, თუმცა ოჯახიდან დღემდე შემორჩენილი ნიმუშები ან დაზიანებულია, ან ოფიციალური ნებართვა არ არსებობს), CDH1 გერმინალური მუტაციის ტესტირება შესაძლებელი იქნებოდა.
ბონაპარტების ოჯახში HDGC ჰიპოთეზა პირველად 2007 წელს Lugli-მ და სხვებმა წამოაყენეს. მომდევნო წლებში მას Carneiro-მ და მედიცინის სხვა ისტორიკოსებმა დაუჭირეს მხარი. ჰიპოთეზა თუ სწორია — რაც დღევანდელი კლინიკური კრიტერიუმების ფონზე საკმაოდ სავარაუდოდ ჩანს — Carlo Bonaparte-ს, როგორც ოჯახში CDH1 მუტაციის მატარებელს, შესაძლოა ეს მუტაცია შვიდი შვილიდან სულ მცირე ოთხისთვის (ნაპოლეონი, Pauline, Caroline, Lucien) გადაეცა. ეს Buonaparte-ს ოჯახის შვიდთაობიანი ბიოლოგიური მემკვიდრეობის ნაწილია; ოჯახი მე 16 საუკუნეში ლიგურიიდან კორსიკაში გადავიდა.
თანამედროვე ონკოლოგიური მიდგომა HDGC დიაგნოზის მქონე ბონაპარტისთვის
რა მოხდებოდა, თანამედროვე მედიცინას ნაპოლეონისთვის 2026 წელს რომ მიეხედა? ეს სავარჯიშო ისტორიული კი არა, საგანმანათლებლოა — ოჯახური ისტორიის მქონე პაციენტებისთვის დღევანდელი მემკვიდრეობითი კუჭის კიბოს მართვას კონკრეტულ სახეს აძლევს:
პირველი ნაბიჯი — ოჯახური ისტორია და გენეტიკური ტესტი. შვიდი წლის კორსიკელი ბავშვი, რომლის მამაც 38 წლის ასაკში «კუჭის დაავადებით» გარდაიცვალა, როგორც ასეთი ოჯახის ვაჟი, თანამედროვე გენეტიკური კონსულტაციის ცენტრში გაიგზავნებოდა. CDH1 გერმინალური მუტაციის ტესტირება (Sanger-ის სეკვენირება ან NGS პანელი) ადრეულად ჩატარდებოდა. თუ მუტაციის მატარებლობა დადასტურდებოდა:
მეორე ნაბიჯი — აქტიური მეთვალყურეობა და პროფილაქტიკური გასტრექტომია. მოქმედი საერთაშორისო სახელმძღვანელოები (IGCLC 2020 კონსენსუსი, NCCN 2024) CDH1 მუტაციის მატარებლებს 18-25 წლის ასაკში პროფილაქტიკური ტოტალური გასტრექტომიისგანხილვას ურჩევენ. მიზეზი ისაა, რომ HDGC-ის ადრეულ სტადიაზე ენდოსკოპიით გამოვლენა რთულია — დიფუზური ტიპის სიმსივნე ლორწოვანი გარსის ქვეშ «linitis plastica»-ს მსგავსი ინფილტრაციული ნიმუშით იზრდება და კლასიკურ ენდოსკოპიურ ნიშნებს არ იძლევა. პროფილაქტიკურ გასტრექტომიაზე უარის შემთხვევაში 6-თვიანი ენდოსკოპიური კონტროლის + ბიოფსიის რეჟიმი გამოიყენება.
მესამე ნაბიჯი — ძუძუს სკრინინგი ნათესავი ქალებისთვის. CDH1-ის მატარებელი ქალები, როგორებიც Pauline და Caroline Bonaparte იყვნენ, ძუძუს ლობულური კიბოს თვალსაზრისით ყოველწლიური მამოგრაფიის + MRI-ის + პროფილაქტიკური მასტექტომიის განხილვით მეთვალყურეობაში იქნებოდნენ.
მეოთხე ნაბიჯი — მკურნალობა: თუ დიაგნოზის დროს კიბო უკვე განვითარებულია. ნაპოლეონის 2026 წელს მოსვლის შემთხვევა — ანუ 51 წლის ასაკში კუჭის პროგრესირებული დიფუზური ადენოკარცინომა, პერფორაცია, ქრონიკული სისხლდენა — დღესაც რთული სცენარი იქნებოდა. თუმცა თანამედროვე მიდგომა იქნებოდა: გადაუდებელი მხარდაჭერა (ტრანსფუზია, ანტიბიოტიკი, პერფორაციის დახურვა), ნეოადიუვანტური მკურნალობა (MATTERHORN პროტოკოლი — პერიოპერაციული FLOT + Durvalumab, თუ რეზექცირებადია), გენომური პროფილირება (HER2, PD-L1, CLDN18.2, FGFR2, MSI სტატუსი) და შერჩეულ შემთხვევებში ტოტალური გასტრექტომია. რეზექცირებადი HDGC-ის პროგრესირებული სტადიისთვის ხუთწლიანი გადარჩენა დღესაც დაახლოებით %25-35-ია — ანუ 1821 წელთან შედარებით ბევრად უკეთესია, მაგრამ ეს კვლავ იმედის მომცემი დაავადება არ არის, მიუხედავად იმისა, რომ სრულიად უიმედოც არ არის.
🔍 მოკლე შენიშვნა ფაქტების გადამოწმების შესახებ
- ნაპოლეონის დაბადება და გარდაცვალება: 1769 წლის 15 აგვისტო, აიაჩო, კორსიკა — 1821 წლის 5 მაისი, Longwood House, წმინდა ელენას კუნძული; 51 წლის ასაკში
- წმინდა ელენაზე გადასახლების დასაწყისი: 1815 წლის 17 ოქტომბერი, ვატერლოოდან ოთხი თვის შემდეგ
- გადასახლების ხანგრძლივობა: 5 წელი, 6 თვე და 19 დღე
- აუტოფსიის თარიღი: 1821 წლის 6 მაისი, Longwood House; კორსიკელი ექიმის, დოქტორ Francesco Antommarchi-ს მიერ, 16 ადამიანის თანდასწრებით (მათგან 7 ბრიტანელი ექიმი)
- ბრიტანელ ექიმთა ჯგუფი: Thomas Shortt (ხელმძღვანელი), Archibald Arnott, Charles Mitchell, Francis Burton, Matthew Livingstone
- აუტოფსიის მიგნება: პილორუსის მიდამოში 6-7 mm პერფორაცია; 10+ cm ზომის დაწყლულებული მასა; კუჭისა და ღვიძლის შეხორცებები; ყავის ნალექისფერი კუჭის შიგთავსი
- მამა Carlo Bonaparte: 1746 წლის 27 მარტი, აიაჩო — 1785 წლის 24 თებერვალი, მონპელიე; 38 წლის ასაკში; კუჭის კიბოთი გარდაიცვალა
- და Pauline: 1780 წლის 20 ოქტომბერი - 1825 წლის 9 ივნისი, ფლორენცია; 44 წლის ასაკში
- და Caroline: 1782 წლის 25 მარტი - 1839 წლის 18 მაისი, ფლორენცია; 57 წლის ასაკში
- ძმა Lucien: 1775 წლის 21 მაისი - 1840 წლის 29 ივნისი, ვიტერბო; 65 წლის ასაკში
- Forshufvud-ის დარიშხანის თეორია: Nature 1961, მოგვიანებით Hindmarsh-მა 2008 წელს და Lugli-მ 2007/2021 წლებში უარყვეს
- Lugli-სა და სხვების პალეოპათოლოგიური კვლევები: Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 2007;4(1):52-57 და Virchows Archiv 2021;479(6):1055-1067
- CDH1 გენის იდენტიფიცირება: 1998, Guilford და სხვ., Nature; HDGC სინდრომის მოლეკულური საფუძველი
- HDGC-ის თანამედროვე კრიტერიუმები: International Gastric Cancer Linkage Consortium, ბოლო განახლება — 2020
Xavier Bichat და ქსოვილოვანი პათოლოგიის დაბადება — 1801, პარიზი
ნაპოლეონის სიკვდილამდე 20 წლით ადრე, იმავე პარიზში, 28 წლის ფრანგმა ექიმმა ისტორიაში რევოლუცია დაიწყო: დაავადება ორგანოში კი არა, ქსოვილში მდებარეობს. Morgagni-მ 1761 წელს თქვა, რომ «ყველა დაავადებას თავისი ადგილი აქვს»; Bichat-მა 1801 წელს აჩვენა, როგორ შეიძლება ამ ადგილის უფრო წვრილი გარჩევადობით წაკითხვა. არა 21 ორგანოს 21 დაავადება, არამედ თითოეულ 21 ქსოვილს დაავადების საკუთარი ნიმუშები ჰქონდა. ამ გენიოსმა, რომელიც ოცდათერთმეტი წლის ასაკში გარდაიცვლებოდა, თანამედროვე პათოლოგიის მეორე დიდი ნაბიჯი გადადგა.
ავტორის შენიშვნა: ამ წერილში ბონაპარტების ოჯახის HDGC ჰიპოთეზა თანამედროვე პალეოპათოლოგიურ ლიტერატურაში განხილული, მაგრამ საბოლოო მოლეკულური დადასტურების (CDH1 გერმინალური მუტაციის ტესტის) გარეშე დარჩენილი თეზისია. ოჯახის წევრების დნმ ნიმუშებზე წვდომა ოფიციალურ ნებართვას მოითხოვს; დღემდე ასეთი ტესტი არ ჩატარებულა. წერილში წარმოდგენილი კლინიკური შეფასებები ისტორიული ჩანაწერებისა და HDGC-ის თანამედროვე კრიტერიუმების ფონზე სავარაუდო დიაგნოზის სცენარს წარმოადგენს; დადასტურებული დიაგნოზი არ არის. აუტოფსიის ანგარიშების ინტერპრეტაცია Lugli-სა და სხვების 2007 და 2021 წლების კვლევებს ეფუძნება. ინფორმაცია, რომ «Antommarchi-ს მიერ მოგვიანებით გამოქვეყნებული გაფართოებული აუტოფსიის ანგარიშის ზოგი მონაკვეთი, როგორც ჩანს, 1823 წლის Archives Générales de Médecine-დან არის აღებული», Lugli-ს 2007 წლის სტატიაშია დოკუმენტირებული.
წყაროები და დამატებითი საკითხავი
- Lugli A, Zlobec I, Singer G, Kopp Lugli A, Terracciano LM, Genta RM. Napoleon Bonaparte's gastric cancer: a clinicopathologic approach to staging, pathogenesis, and etiology. Nature Clinical Practice Gastroenterology & Hepatology 2007;4(1):52-57. doi:10.1038/ncpgasthep0684
- Lugli A, Carneiro F, Dawson H, Fléjou JF, Kirsch R, van der Post RS და სხვ. The gastric disease of Napoleon Bonaparte: brief report for the bicentenary of Napoleon's death on St. Helena in 1821. Virchows Archiv 2021;479(6):1055-1067. doi:10.1007/s00428-021-03061-1
- Antommarchi F. Les Derniers Moments de Napoléon, ou Complément du Mémorial de Sainte-Hélène. 2 ტომი. Paris: Barrois l'Aîné, 1825. (Antommarchi-ს მიერ გამოქვეყნებული აუტოფსიის ანგარიშის გაფართოებული ვერსია.)
- Hindmarsh JT, Savory J. The death of Napoleon, cancer or arsenic? Clinical Chemistry 2008;54(12):2092-2093. (დარიშხანის თეორიის თანამედროვე სასამართლო ტოქსიკოლოგიური უარყოფა.)
- Forshufvud S, Smith H, Wassen A. Arsenic content of Napoleon I's hair probably taken immediately after his death. Nature 1961;192:103-105. (დარიშხანის თეორიის თავდაპირველი პუბლიკაცია — ისტორიული მითითება.)
- Guilford P, Hopkins J, Harraway J და სხვ. E-cadherin germline mutations in familial gastric cancer. Nature 1998;392(6674):402-405. (HDGC-ისა და CDH1 გენის თავდაპირველი აღწერა.)
- Blair VR, McLeod M, Carneiro F და სხვ. Hereditary diffuse gastric cancer: updated clinical practice guidelines. Lancet Oncology 2020;21(8):e386-e397. (HDGC-ის დიაგნოსტიკისა და მართვის მოქმედი სახელმძღვანელოები.)
- Mari F, Bertol E, Fineschi V, Karch SB. Channelling the Emperor: what really killed Napoleon? Journal of the Royal Society of Medicine 2004;97(8):397-399.
- Hektoen International. Napoleon's final illness. Hektoen International Journal of Medical Humanities, 2024 წლის იანვარი (ვებწყარო).
- Marchand L. Mémoires de Marchand, premier valet de chambre et exécuteur testamentaire de l'empereur. Paris: Plon, 1952-1955 (გამოქვეყნებული გამოცემა). (ნაპოლეონის ბოლო თვეების უშუალო თვითმხილველის მონათხრობი.)
- Bertrand HG. Cahiers de Sainte-Hélène. 3 ტომი. Paris: Albin Michel, 1949-1959. (გენერალ Bertrand-ის წმინდა ელენას დღიურები.)
- Hereditary Diffuse Gastric Cancer (HDGC). UChicago Medicine Genetics Clinic, მოქმედი კლინიკური ინფორმაციის გვერდი.
- Janjigian YY, Shitara K, Moehler M და სხვ. Perioperative Durvalumab plus FLOT in resectable gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma (MATTERHORN). New England Journal of Medicine 2025;393(15):1483-1495. (მითითება რეზექცირებადი კუჭის კიბოს თანამედროვე სტანდარტზე; FDA-ის დამტკიცება — 2025 წლის 25 ნოემბერი.)
ეს წერილი «კიბოს ისტორია 365 დღეში» სერიის 72-ე დღეა. ბონაპარტების ოჯახში მემკვიდრეობითი კუჭის კიბოს ჰიპოთეზა მემკვიდრეობითი კიბოს სინდრომების სერიის 160-166 დღეებში (Broca, Warthin, Lynch, Li-Fraumeni, von Hippel-Lindau, Mary-Claire King და BRCA) გაფართოებულ ჩარჩოში იქნება განხილული. თანამედროვე MATTERHORN პროტოკოლი და კუჭის კიბოს მკურნალობის დღევანდელი სურათი 316-ე დღეს და შემდგომ განიხილება. წერილი ისტორიულ-პოპულარული ხედვით მომზადდა; სამედიცინო მკურნალობის მითითებებს არ შეიცავს.
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.