რა არის ტოპოტეკანი (Hycamtin)? FDA-ის დამტკიცება, თურქეთის რეგისტრაცია და ანაზღაურების სტატუსი
კითხვის ხელსაწყოები
ამ სტატიაში
- FDA-ის დამტკიცება: დიახ (პირველი დამტკიცების თარიღი: 1996 წლის 28 მაისი)
- სავაჭრო დასახელება: Hycamtin
- მოქმედი ნივთიერება: ტოპოტეკანი
- შეყვანის მეთოდი: ინტრავენური (IV ინექცია) და პერორალური კაფსულა
- კლასი: ტოპოიზომერაზა I-ის ინჰიბიტორი
- კატეგორია: ციტოტოქსიკური ქიმიოთერაპიული აგენტი
- მწარმოებელი: GlaxoSmithKline (ორიგინალური); სხვადასხვა გენერიკული მწარმოებელი
- დისტრიბუცია თურქეთში: GlaxoSmithKline Türkiye და ეკვივალენტური გენერიკული კომპანიები
- კიბოები, რომელთათვისაც დამტკიცებულია: საკვერცხის კიბო, ფილტვის წვრილუჯრედოვანი კიბო (KHAK), საშვილოსნოს ყელის კიბო (შორსწასული სტადია ან რეციდივი); ჩვენების ფარგლებს გარეთ შეიძლება ძუძუს კიბოს ზოგიერთ შემთხვევაშიც გამოიყენონ.
რა არის ტოპოტეკანი (Hycamtin)? როგორია მისი მოქმედების მექანიზმი?
ტოპოტეკანი ქიმიოთერაპიული პრეპარატია, რომელიც განსაკუთრებით ზოგიერთი შორსწასული კიბოს სამკურნალოდ გამოიყენება. უჯრედის გაყოფის შესაჩერებლად იგი დნმ-ზე მოქმედ ფერმენტს, ტოპოიზომერაზა I-ს, თრგუნავს. ფერმენტი დნმ-ის ნორმალური მუშაობისა და აღდგენისთვის არის საჭირო. მისი მოქმედების დაბლოკვით ტოპოტეკანი კიბოს უჯრედებში დნმ-ს აზიანებს და მათ სიკვდილს იწვევს. განსაკუთრებით გამოიყენება საკვერცხის, ფილტვის წვრილუჯრედოვანი და საშვილოსნოს ყელის კიბოებში.
როგორია მოქმედების მექანიზმი?
- ტოპოტეკანი ქიმიოთერაპიული აგენტია, რომელიც დნმ-ის რეპლიკაციისას სტრუქტურული დაძაბულობის მარეგულირებელ ფერმენტ ტოპოიზომერაზა I-ს უმიზნებს. ეს ფერმენტი დნმ-ის ორმაგ სპირალში დროებით ერთჯაჭვიან ჭრილობებს ქმნის, დაძაბულობას ამცირებს და დნმ-ის გახსნას უზრუნველყოფს. შემდეგ ამ ჭრილობებს აღადგენს და დნმ-ის მთლიანობას აბრუნებს.
- ტოპოტეკანი ამ პროცესში ტოპოიზომერაზა I-სა და დნმ-ს შორის დროებით კომპლექსს უკავშირდება და ფერმენტს შექმნილი ერთჯაჭვიანი გაწყვეტების ხელახალ შეერთებას, რელიგაციას, უშლის ხელს. ასე დნმ-ის ჯაჭვში აღუდგენელი გაწყვეტები გროვდება.
- როდესაც უჯრედი დნმ-ის რეპლიკაციის გაგრძელებას ცდილობს, რეპლიკაციის ჩანგლები ამ არასტაბილურ უბნებში ვეღარ მიიწევს და დნმ-ის ორჯაჭვიანი გაწყვეტები ჩნდება. ასეთი დაზიანება უჯრედისთვის ძალიან სახიფათოა და აღუდგენლობის შემთხვევაში აპოპტოზს, ანუ დაპროგრამებულ უჯრედულ სიკვდილს, იწვევს.
- ტოპოტეკანი განსაკუთრებით სწრაფად გამყოფ კიბოს უჯრედებში უფრო ეფექტიანია, რადგან მათში დნმ-ის სინთეზი უფრო აქტიურია და რეპლიკაციისას დაზიანება უჯრედის გასაჩერებლად საკმარისი შეიძლება იყოს. მსგავსი მოქმედება ნორმალურ უჯრედებზეც შესაძლებელია, ამიტომ დოზა ფრთხილად უნდა შეირჩეს.
FDA-ის (აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის) დამტკიცების ისტორია
- 1996 წლის 28 მაისი: ტოპოტეკანმა Hycamtin-ის სავაჭრო სახელით FDA-ის დამტკიცება მიიღო შორსწასული საკვერცხის კიბოს სამკურნალოდ.
- 1998 წლის 30 ოქტომბერი: FDA-მ ტოპოტეკანი ფილტვის წვრილუჯრედოვანი კიბოს (KHAK) სამკურნალოდ დაამტკიცა.
- 2006 წლის 14 ივნისი: ტოპოტეკანმა FDA-ის დამტკიცება მიიღო საშვილოსნოს ყელის კიბოში ცისპლატინთან კომბინაციისთვის.
- 2007 წლის 15 ოქტომბერი: FDA-მ ტოპოტეკანის პერორალური კაფსულა რეციდიული ფილტვის წვრილუჯრედოვანი კიბოს (KHAK) სამკურნალოდ დაამტკიცა.
რეგისტრაცია თურქეთში
ტოპოტეკანი თურქეთში რეგისტრირებული პრეპარატია და კიბოს გარკვეული ტიპების სამკურნალოდ გამოიყენება.
თერაპიული ჩვენებები
- მეტასტაზური საკვერცხის კიბოს დროს, როდესაც პირველი ხაზის ან შემდგომი ქიმიოთერაპია წარუმატებელია.
- რეციდიული ფილტვის წვრილუჯრედოვანი კიბოს პაციენტებში, როდესაც პირველი ხაზის მკურნალობის განმეორება შესაფერისად არ მიიჩნევა.
- ნაჩვენებია ცისპლატინთან კომბინაციაში რადიოთერაპიის შემდეგ რეციდიული საშვილოსნოს ყელის კიბოსა და IVB სტადიის დაავადების დროს. ადრე ცისპლატინის მიმღებ პაციენტებში ამ კომბინაციის მიზანშეწონილობის დასადასტურებლად მკურნალობის გარეშე ხანგრძლივი შუალედია საჭირო.
ანაზღაურება არსებობს?
ტოპოტეკანს თურქეთის სოციალური უზრუნველყოფის ინსტიტუტი (SGK) შემდეგ სამკურნალო სიტუაციებში ანაზღაურებს:
- შორსწასული მეტასტაზური საკვერცხის კიბოს დროს, თუ პირველ ხაზზე პასუხი არ არის ან მკურნალობის შემდეგ დაავადება პროგრესირდა.
- ფილტვის წვრილუჯრედოვანი კიბო; ნაჩვენებია პირველი ხაზის ქიმიოთერაპიაზე მგრძნობიარე პაციენტებში, რომელთა დაავადება მკურნალობის შემდეგ სულ მცირე 60 დღე არ პროგრესირებდა და შემდეგ რეციდივი განვითარდა.
ფასი: ტოპოტეკანი 4 mg ფლაკონი 3778.31 TL
რეზისტენტობის მექანიზმი
- ტოპოიზომერაზა I-ის დონის შემცირება ან სტრუქტურის შეცვლა: ტოპოტეკანი ტოპოიზომერაზა I-სა და დნმ-ს შორის დროებით კომპლექსს უკავშირდება. თუმცა ზოგიერთმა კიბოს უჯრედმა ფერმენტის წარმოება შეიძლება შეამციროს ან სტრუქტურა შეცვალოს და შეკავშირება შეაფერხოს. ასეთ დროს ტოპოტეკანი დნმ-ს ვეღარ აზიანებს და არაეფექტიანი ხდება.
- პრეპარატის უჯრედიდან გამოდევნა (ეფლუქსური ტუმბო): კიბოს უჯრედებმა მემბრანის P-გლიკოპროტეინის (P-gp) და მსგავსი ტრანსპორტერების წარმოების გაზრდით პრეპარატი შეიძლება გამოდევნოს. უჯრედში ტოპოტეკანის დონე იკლებს და მოქმედება მცირდება. ასეთი რეზისტენტობა ჩვეულებრივ მრავალწამლოვან რეზისტენტობასთან (MDR) ერთად გვხვდება.
- დნმ-ის აღდგენის მექანიზმების გაძლიერება: ტოპოტეკანი დნმ-ის დაზიანებით უჯრედულ სიკვდილს იწვევს. თუმცა ზოგიერთმა უჯრედმა აღდგენის მექანიზმების გაძლიერებით დაზიანება შეიძლება სწრაფად გამოასწოროს, რაც ტოპოტეკანის დამღუპველ მოქმედებას ასუსტებს.
- უჯრედული ციკლის მარეგულირებელი ცილების ცვლილება: ტოპოტეკანი დნმ-ის დაზიანებით უჯრედულ ციკლს აჩერებს. მაგრამ მისი მაკონტროლებელი ცილების, მაგალითად p53-ის, მუტაციებმა შეიძლება უჯრედს დაზიანების ამოცნობა და გაჩერება შეუშალოს. ეს რეზისტენტობის განვითარებას უწყობს ხელს.
შეწოვა
ტოპოტეკანი შეიძლება როგორც ინტრავენური (IV), ისე პერორალური ფორმით გამოიყენონ. IV ფორმა პირდაპირ სისხლში შეჰყავთ და შეწოვის პრობლემა არ არსებობს. პერორალური ფორმა ნაწლავებიდან სწრაფად შეიწოვება, მაგრამ ბიოშეღწევადობა საშუალოა. შეწოვა ადამიანებს შორის შეიძლება განსხვავდებოდეს და საკვებმა მასზე მცირედ იმოქმედოს.
განაწილება
ორგანიზმში მოხვედრის შემდეგ ტოპოტეკანი მრავალ ქსოვილში ვრცელდება. განაწილების მოცულობა მაღალია, რაც უჯრედგარე სითხეებსა და ქსოვილებში ფართო გავრცელებაზე მიუთითებს. ჰემატოენცეფალურ ბარიერს შეზღუდულად გადალახავს, მაგრამ ცენტრალური ნერვული სისტემის ზოგიერთ სიმსივნეში თერაპიულ დონეს შეიძლება მიაღწიოს. პლაზმის ცილებთან შეკავშირება დაბალია, ამიტომ თავისუფლად მოცირკულირე აქტიური მოლეკულის რაოდენობა მაღალია.
მეტაბოლიზმი
ტოპოტეკანი ორგანიზმში ორი ქიმიური ფორმით შეიძლება იყოს: აქტიური (ლაქტამის რგოლი გახსნილია) და არააქტიური (ლაქტამის რგოლი დახურულია). მეტაბოლიზმის დიდი ნაწილი ღვიძლის გარეთ მიმდინარეობს. ღვიძლში ციტოქრომ P450 ფერმენტებით მნიშვნელოვან მეტაბოლიზმს არ განიცდის. ამიტომ ღვიძლის ფუნქციის დარღვევამ ფარმაკოკინეტიკაზე შეიძლება შეზღუდულად იმოქმედოს. თუმცა ტოპოტეკანის ელიმინაციაში თირკმლით გამოყოფა მნიშვნელოვანია. ნაწილი უცვლელად გამოიყოფა თირკმლებით. ამიტომ თირკმლის დაქვეითებული ფუნქციისას კლირენსი შეიძლება შემცირდეს და დოზის კორექცია გახდეს საჭირო.
დოზირების დიაპაზონი
საკვერცხის კიბო — IV გამოყენება
- დოზა: 1.5 mg/m²
- შეყვანის ხანგრძლივობა: 30-წუთიანი IV ინფუზია
- შეყვანის სიხშირე: ზედიზედ 5 დღე, შემდეგ 3 კვირა შესვენება (21-დღიანი კურსები).
- ჩვეულებრივ ირჩევენ ადრე პლატინაზე დაფუძნებული მკურნალობის მიმღებ, პროგრესირებული დაავადების პაციენტებში.
ფილტვის წვრილუჯრედოვანი კიბოს IV მკურნალობა
- დოზა: 1.5 mg/m²
- შეყვანის ხანგრძლივობა: 30-წუთიანი IV ინფუზია
- შეყვანის სიხშირე: 5 დღის განმავლობაში, განმეორება ყოველ 21 დღეში.
- ჩვეულებრივ გამოიყენება პირველი ხაზის შემდეგ რეციდიულ პაციენტებში.
- ალტერნატიული დოზირების რეჟიმი (პერორალური ფორმა):
- პერორალური დოზა: 2.3 mg/m²
- მიღების სიხშირე: 5 დღის განმავლობაში, ყოველ 21 დღეში.
- ირჩევენ, როდესაც პაციენტისთვის IV მკურნალობა შეუფერებელია.
საშვილოსნოს ყელის კიბო — კომბინირებული მკურნალობა
- დოზა: 0.75 mg/m²
- შეყვანის ხანგრძლივობა: 30-წუთიანი IV ინფუზია
- შეყვანის სიხშირე: ცისპლატინთან ერთად, კვირაში ერთ დღეს, 3 კვირის განმავლობაში.
- გამოიყენება შორსწასული ან რეციდიული საშვილოსნოს ყელის კიბოს დროს.
წამლებთან ურთიერთქმედებები
- ურთიერთქმედება თირკმლით გამოყოფილ წამლებთან: ტოპოტეკანი ორგანიზმიდან უმეტესად თირკმლებით გამოიყოფა. ამიტომ თირკმლის ფუნქციაზე მოქმედ ან თირკმლით გამოყოფილ სხვა წამლებთან ერთად მისი გამოყოფა შეიძლება შენელდეს. ამან სისხლში დაგროვება და ტოქსიკურობის გაზრდა შეიძლება გამოიწვიოს. განსაკუთრებული სიფრთხილეა საჭირო ნეფროტოქსიკურ პრეპარატებთან, მაგალითად ამინოგლიკოზიდურ ანტიბიოტიკებსა და ცისპლატინის მსგავს პლატინის წარმოებულებთან.
- ურთიერთქმედება ძვლის ტვინის დათრგუნვის გამაძლიერებელ პრეპარატებთან: ტოპოტეკანი ძვლის ტვინს თრგუნავს. თუ პარალელურად სხვა ქიმიოთერაპია ან სისხლის უჯრედების წარმოების დამთრგუნველი — მიელოსუპრესიული — წამალი გამოიყენება, ეფექტი შეიძლება გაიზარდოს და მძიმე ნეიტროპენიის, ანემიის ან თრომბოციტოპენიის რისკი შეიქმნას. ასეთ კომბინაციებში სისხლის მაჩვენებლებს მჭიდროდ უნდა აკვირდებოდნენ.
- პერორალური ტოპოტეკანი და კუჭის მჟავიანობის დამთრგუნველი წამლები: კუჭის pH-ის შემცვლელმა პრეპარატებმა, მაგალითად პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორებმა ან ანტაციდებმა, პერორალური ტოპოტეკანის შეწოვაზე შეიძლება იმოქმედოს. მათთან ერთად ბიოშეღწევადობა და მოსალოდნელი ეფექტიანობა შეიძლება შემცირდეს.
- P-გლიკოპროტეინის გავლენა: ტოპოტეკანზე ტრანსპორტერი ცილა P-გლიკოპროტეინი (P-gp) მოქმედებს. ის ზოგიერთ პრეპარატს უჯრედიდან გამოდევნის. P-gp-ის ინჰიბიტორებმა ან ინდუქტორებმა შეიძლება ტოპოტეკანის უჯრედშიდა დონე შეცვალოს. თუმცა პაკლიტაქსელის მსგავს სხვა პრეპარატებთან შედარებით ეს ეფექტი ტოპოტეკანისთვის უფრო შეზღუდულია.
საყურადღებო მდგომარეობები
- ძვლის ტვინის დათრგუნვა (მიელოსუპრესია): ტოპოტეკანმა განსაკუთრებით თეთრი უჯრედები — ნეიტროფილები, წითელი უჯრედები — ერითროციტები და თრომბოციტები შეიძლება დათრგუნოს. ამიტომ სისხლის საერთო ანალიზი მკურნალობამდე და მკურნალობისას რეგულარულად უნდა შემოწმდეს. მძიმე ნეიტროპენიისას ინფექციის რისკი იზრდება და შეიძლება დოზის შემცირება ან მკურნალობის შეჩერება გახდეს საჭირო.
- ინფექციის რისკი: იმუნური სისტემის დათრგუნვის გამო პაციენტები ინფექციების მიმართ უფრო დაუცველი ხდებიან. მაღალი სიცხის, შემცივნების ან ყელის ტკივილის მსგავსი ნიშნებისას დაუყოვნებლივი შეფასებაა საჭირო.
- თირკმლის ფუნქცია: ტოპოტეკანი დიდწილად თირკმლებით გამოიყოფა. დარღვეული ფუნქციისას შეიძლება ორგანიზმში დაგროვდეს და გვერდითი ეფექტები გაზარდოს. მკურნალობამდე კრეატინინის კლირენსი უნდა გამოითვალოს და საჭიროებისას დოზა დაკორექტირდეს.
- ღვიძლის უკმარისობა: მიუხედავად უმთავრესად თირკმლით გამოყოფისა, ღვიძლის ფუნქციის დარღვევამ ტოპოტეკანის მეტაბოლიზმზეც შეიძლება იმოქმედოს. მძიმე ღვიძლის უკმარისობაში სიფრთხილით უნდა გამოიყენონ და ღვიძლის ფერმენტები გაკონტროლდეს.
- კუჭ-ნაწლავის გვერდითი ეფექტები: ხშირია გულისრევა, ღებინება და დიარეა. მძიმე სიმპტომებისას სითხის დაკარგვის თავიდან ასაცილებლად მხარდამჭერი მკურნალობა უნდა მიეცეს. პირის წყლულების შესაძლებლობის გამო ჰიგიენასაც ყურადღება უნდა მიექცეს.
- ორსულობა და ძუძუთი კვება: ნაყოფისთვის მავნე მოქმედების შესაძლებლობის გამო ტოპოტეკანი ორსულობაში კატეგორიულად არ უნდა გამოიყენონ. რძით გადასვლის რისკის გამო ძუძუთი კვების დროსაც რეკომენდებული არ არის. რეპროდუქციული ასაკის ქალებმა მკურნალობისას ეფექტიანი კონტრაცეფცია უნდა გამოიყენონ.
- ხანდაზმულებში გამოყენება: ასაკოვან პაციენტებში თირკმლის ფუნქცია ბუნებრივად შეიძლება დაქვეითებული იყოს. ამიტომ შეიძლება დოზის კორექცია გახდეს საჭირო და გვერდითი ეფექტებისადმი მეტი სიფრთხილე უნდა გამოიჩინონ.
- ალერგიული რეაქციები: იშვიათად შეიძლება ჰიპერმგრძნობელობა — გამონაყარი, ქავილი ან ქოშინი — განვითარდეს. ასეთ შემთხვევაში პრეპარატი უნდა შეწყდეს და საჭირო მკურნალობა ჩატარდეს.
გვერდითი ეფექტები
კლინიკურ კვლევებში ტოპოტეკანის (Hycamtin®) ყველაზე ხშირად აღწერილი გვერდითი ეფექტებია:
- თეთრი უჯრედების დაქვეითება (ლეიკოპენია): 61–88%
- თრომბოციტების დაქვეითება (თრომბოციტოპენია): 38–58%
- თმის ცვენა (ალოპეცია): 36%
- წითელი უჯრედების დაქვეითება (ანემია): 23–42%
- დაღლილობა: 4–26%
- მადის დაქვეითება: 5–19%
- ბაქტერიული, ვირუსული ან სოკოვანი ინფექცია: 14–18%
- პირისა და ლორწოვანის ანთება (მუკოზიტი): 14%
- დიარეა: 6–12%
- ქოშინი: 3–8%
- ღებინება: 2–24%
- სისუსტე: 5%
- გულისრევა: 4%
- ნეიტროპენიული ცხელება: 3%
- ცხელება: 2–4%
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.