რა არის ტრამადოლი (Contramal)? FDA-ს დამტკიცება, რეგისტრაცია თურქეთში და ანაზღაურება

• FDA-ს დამტკიცება: დიახ (პირველი დამტკიცების თარიღი: 3 მარტი, 1995)
• სავაჭრო დასახელება: Ultram, Contramal (ერთ-ერთი ყველაზე ცნობილი ბრენდი); ასევე არსებობს სხვა სავაჭრო სახელები, მაგალითად Conzip, Ryzolt.
• მოქმედი ნივთიერება: ტრამადოლის ჰიდროქლორიდი
• გამოყენების ფორმა: პერორალური ტაბლეტი (ხანმოკლე და გახანგრძლივებული გამოთავისუფლებით), პერორალური კაფსულა, პერორალური წვეთები / ხსნარი, ინექცია (ვენაში ან კუნთში)
• კლასი: ოპიოიდური ანალგეტიკი (ნარკოტიკისმაგვარი ტკივილგამაყუჩებელი)
• კატეგორია: ტკივილგამაყუჩებელი (ანალგეტიკი)
• მწარმოებელი: პირველი მწარმოებელი: Janssen Pharmaceuticals (Johnson & Johnson-ის ჯგუფი). ამჟამად მრავალი გენერიკული პრეპარატის მწარმოებელი კომპანიაც უშვებს.
• ხელმისაწვდომობა თურქეთში: თურქეთში ტრამადოლის შემცველი პრეპარატები მწვანე რეცეპტით იყიდება.
• სავაჭრო სახელები: ხელმისაწვდომია Contramal, Dolparin, Tramosel, Tradoz და სხვა ბრენდებით.
• კიბოს ტიპები, რომელთა დროსაც დამტკიცებულია: ტრამადოლი უშუალოდ კიბოს სამკურნალოდ დამტკიცებული არ არის. თუმცა კიბოს პაციენტებში საშუალო ან ძლიერი კიბოსმიერი ტკივილის საკონტროლოდ დამხმარე (პალიატიური) მკურნალობის ფარგლებში გამოიყენება.

რა არის ტრამადოლი და როგორია მისი მოქმედების მექანიზმი?

ტრამადოლი ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე მოქმედი ანალგეტიკია (ტკივილგამაყუჩებელი). გამოიყენება საშუალო და ძლიერი ტკივილის სამკურნალოდ. ქიმიური აგებულებით ოპიოიდის წარმოებულია, თუმცა კლასიკურ ოპიოიდებთან შედარებით უფრო სუსტი მოქმედება აქვს. რეცეპტით მიღებულ ტრამადოლს განსაკუთრებით ოპერაციის შემდგომი ტკივილის, ქრონიკული ძვალ-კუნთოვანი ტკივილისა და კიბოსმიერი ტკივილის პალიატიურ მკურნალობაში ანიჭებენ უპირატესობას. დაბალი დამოკიდებულების პოტენციალის გამო ტკივილის მართვის ზოგიერთ პროტოკოლში მორფინის მსგავსი ძლიერი ოპიოიდების ალტერნატივად განიხილება.

როგორია მოქმედების მექანიზმი?

ტრამადოლი ტკივილის შესამცირებლად ორი ძირითადი მექანიზმით მოქმედებს:

• ოპიოიდური რეცეპტორის აგონიზმი: ტრამადოლი ტვინისა და ზურგის ტვინის გარკვეულ უბნებში μ-ოპიოიდურ რეცეპტორებს (MOR) უკავშირდება და ნაწილობრივი აგონისტის მოქმედებას იძლევა. შეკავშირება ტკივილის სიგნალების გადაცემას თრგუნავს და აღქმულ ტკივილს ამცირებს. ტრამადოლის ეს მოქმედება მორფინის მსგავსი სრული აგონისტი ოპიოიდების მოქმედებაზე სუსტია.
• მონოამინების უკუმიტაცების ინჰიბიცია: ტრამადოლი ასევე თრგუნავს სეროტონინისა და ნორეპინეფრინის სახელით ცნობილი ნეირომედიატორების სინაფსური სივრციდან უკუმიტაცებას. ეს მოქმედება ტკივილის სიგნალების დაქვეითებულ რეგულაციას განსაკუთრებით ზურგის ტვინის დონეზე უწყობს ხელს. ანუ ის ტკივილის გადაცემასაც ამცირებს და ტკივილისადმი ცენტრალურ მგრძნობელობასაც აქვეითებს.

FDA-ს (აშშ-ის სურსათისა და წამლების ადმინისტრაცია) დამტკიცების ისტორია

• 1977: ტრამადოლი პირველად გერმანიაში (Grünenthal GmbH-ის მიერ) გამოვიდა ბაზარზე. აშშ-ის გარეთ მრავალ ქვეყანაში გამოყენება „Tramal“ სავაჭრო სახელით დაიწყო.
• 1993: Janssen Pharmaceuticals-მა აშშ-ში ტრამადოლის დამტკიცებისთვის FDA-ს განაცხადი წარუდგინა.
• 3 მარტი, 1995: FDA-მ ტრამადოლი Ultram®-ის სახელით დაამტკიცა (გამოყენება: საშუალო და ძლიერი ტკივილის მკურნალობა. თავდაპირველად კონტროლირებად ნივთიერებად არ იყო კლასიფიცირებული).
• 10 აგვისტო, 1998: FDA-მ ტრამადოლისთვის დამოკიდებულებისა და ბოროტად გამოყენების რისკებზე გაძლიერებული გაფრთხილების დამატება სავალდებულო გახადა (პროდუქტის ეტიკეტს „დამოკიდებულების პოტენციალის“ შესახებ დამატებითი გაფრთხილებები დაემატა).
• 23 ივლისი, 2014: აშშ-ის ნარკოტიკებთან ბრძოლის ადმინისტრაციამ (DEA) ტრამადოლი ოფიციალურად კონტროლირებადი ნივთიერებების Schedule IV კატეგორიაში შეიყვანა (ამ თარიღიდან ტრამადოლი ფედერალურ დონეზე დამოკიდებულების გამომწვევი კონტროლირებადი პრეპარატების კატეგორიაში შევიდა).
• 2015 წლის შემდეგ: ტრამადოლის შემცველ ყველა პროდუქტზე გაფართოვდა რეცეპტის სავალდებულოობა და გამოყენების შეზღუდვები. დაემატა უსაფრთხოების გაფრთხილებები, განსაკუთრებით ახალგაზრდებსა და ორსულებში გამოყენების შესახებ.
• სექტემბერი, 2017: FDA-მ გამოაქვეყნა გაფრთხილება, რომელიც ბავშვებსა და მოზარდებში ტრამადოლის გამოყენებას მნიშვნელოვნად ზღუდავდა (კერძოდ, ხაზი გაესვა, რომ ნუშურების ან ადენოიდების ოპერაციის შემდეგ გამოყენებას ბავშვებში სიცოცხლისთვის საშიში სუნთქვის პრობლემების გამოწვევა შეეძლო).
• 2018-2023 წლებში: FDA-მ აღნიშნა, რომ ტრამადოლი ოპიოიდური კრიზისის ფარგლებში ყურადღებით საკონტროლო პრეპარატებს შორისაა და ის ოპიოიდური საშუალებების რისკის შეფასების ზოგად პროგრამებში ჩართო.

რეგისტრაცია თურქეთში

ტრამადოლი თურქეთში შემდეგი სავაჭრო სახელებითა და ფორმებით არის რეგისტრირებული:

• Contramal (Abdi İbrahim): 50 mg კაფსულა, 100 mg/2 ml საინექციო ხსნარი, 100 mg კონტროლირებადი გამოთავისუფლების ტაბლეტი (Contramal Retard)
• Tramosel (İstanbul Ecza Koop): 100 mg/2 ml ამპულა (IV/IM/SC ინექცია)
• Zaldiar (Abdi İbrahim): ტრამადოლი 37.5 mg + პარაცეტამოლი 325 mg შემოგარსული ტაბლეტი (კომბინირებული პრეპარატი)

ყველა ეს პროდუქტი მწვანე რეცეპტით გაიცემა და ურეცეპტოდ გაყიდვა აკრძალულია.

თერაპიული ჩვენებები

• საშუალო და ძლიერი ტკივილის მკურნალობა: გამოიყენება ოპერაციის შემდგომი, ტრავმით გამოწვეული, ძვალ-კუნთოვანი და სხვა ტკივილებისას.
• ქრონიკული ტკივილის სინდრომები: უპირატესობა ენიჭება ისეთ ქრონიკულ მტკივნეულ მდგომარეობებში, როგორიცაა ოსტეოართრიტი და წელის მალთაშუა დისკის თიაქარი.
• კიბოსმიერი ტკივილი: პალიატიური მკურნალობის ფარგლებში გამოიყენება კიბოს პაციენტებში ტკივილის საკონტროლოდ.
• ტრამადოლი ეფექტიანი ანალგეტიკია როგორც მწვავე, ისე ქრონიკული ტკივილის სამკურნალოდ.

ანაზღაურდება თუ არა?

თურქეთის SGK ანაზღაურებს. მიმდინარე ფასები ასეთია: 

• Contramal 50 mg, 20 კაფსულა — 151,50 TL
• Contramal 100 mg/2 ml, 5 ამპულა — 113,62 TL
• Contramal 100 mg/2 ml, 10 ამპულა — 151,50 TL
• Contramal 100 mg კონტროლირებადი გამოთავისუფლების ტაბლეტი (Retard), 30 ტაბლეტი — 267,60 TL
• Tramturk 100 mg/2 ml საინექციო ხსნარი, 5 ამპულა — 92,01 TL
• Tramadolor 50 mg, 50 კაფსულა — 151,50 TL
• Zaldiar, ტრამადოლი 37.5 mg + პარაცეტამოლი 325 mg, 20 ტაბლეტი — 151,50 TL

რეზისტენტობის მექანიზმი

• ოპიოიდური რეცეპტორის ტოლერანტობა: ტრამადოლი μ-ოპიოიდურ რეცეპტორებთან შეკავშირებით ტკივილგამაყუჩებლად მოქმედებს. ხანგრძლივი გამოყენებისას ამ რეცეპტორების რაოდენობა (დაუნრეგულაცია) ან მგრძნობელობა შეიძლება შემცირდეს. შედეგად იგივე ეფექტის მისაღებად უფრო მაღალი დოზაა საჭირო (ვითარდება ტოლერანტობა).
• CYP2D6 მეტაბოლიზმის განსხვავებები: ტრამადოლი ღვიძლში CYP2D6 ფერმენტით აქტიურ მეტაბოლიტად, O-დესმეთილტრამადოლად გარდაიქმნება. ზოგიერთი ადამიანი გენეტიკურად „სუსტად მეტაბოლიზებელია“; მათში აქტიური მეტაბოლიტი არასაკმარისად წარმოიქმნება და მოქმედება მცირდება. მეორე მხრივ, „ულტრა სწრაფად მეტაბოლიზებელ პირებში“ სწრაფი დაშლის გამო პლაზმური დონე არასტაბილური შეიძლება იყოს, რაც არაეფექტიანობის ან გვერდითი მოვლენების რისკს ქმნის.
• ნეირომედიატორული დესენსიტიზაცია: ტრამადოლი სეროტონინისა და ნორეპინეფრინის უკუმიტაცებასაც თრგუნავს. დროთა განმავლობაში ამ ნეირომედიატორულ სისტემებსაც შეუძლია ადაპტაცია და სინაფსური მგრძნობელობის შემცირება. ტრამადოლის ტკივილგამაყუჩებელი ეფექტი დროთა განმავლობაში შეიძლება შესუსტდეს.
• ნეირონული ადაპტაცია და ტკივილის გზების პლასტიკურობა: ქრონიკული ტკივილის მქონე პაციენტებში ტკივილის გზები შეიძლება ხელახლა ორგანიზდეს (ცენტრალური სენსიტიზაცია). ამგვარი ნეიროპლასტიკური ცვლილებებისას ტრამადოლი შეიძლება არაეფექტიანი იყოს და ფარმაკოლოგიური რეზისტენტობა განვითარდეს.

შეწოვა

პერორალურად მიღებისას ტრამადოლი სწრაფად შეიწოვება. შეწოვის მაჩვენებელი მაღალია, ბიოშეღწევადობა კი დაახლოებით 70%-ია. თუმცა კონტროლირებადი გამოთავისუფლების ტაბლეტებში ეს დროში უფრო თანაბრად ნაწილდება. პერორალური ტრამადოლის მიღებიდან პლაზმაში მაქსიმალურ კონცენტრაციამდე, ჩვეულებრივ, 1,5–2 საათი გადის.

განაწილება

ტრამადოლი სხეულის სითხეებსა და ქსოვილებში ფართოდ ნაწილდება. პლაზმის ცილებთან შეკავშირება დაბალია, დაახლოებით 20%. ეს დაბალი შეკავშირება თავისუფლად მოცირკულირე პრეპარატის უფრო აქტიურ მოქმედებას უზრუნველყოფს. განაწილების მაღალი მოცულობის გამო ცენტრალურ ნერვულ სისტემასა და ტვინში ეფექტიან კონცენტრაციებს ადვილად აღწევს.

მეტაბოლიზმი

• ტრამადოლი ძირითადად ღვიძლში მეტაბოლიზდება. მთავარი მეტაბოლური გზა ციტოქრომ P450 სისტემის CYP2D6 და CYP3A4 ფერმენტებით მიმდინარეობს.
• CYP2D6-ით წარმოქმნილი O-დესმეთილტრამადოლი (M1 მეტაბოლიტი) ტრამადოლის ძლიერ ტკივილგამაყუჩებელ მოქმედებაზე დიდწილად არის პასუხისმგებელი.
• CYP3A4-ის გზით სხვა, არააქტიური ან სუსტი მოქმედების მეტაბოლიტებიც წარმოიქმნება.
• მეტაბოლიზმი ადამიანებს შორის შეიძლება განსხვავდებოდეს, განსაკუთრებით CYP2D6 ფერმენტის აქტივობის მიხედვით (ულტრა სწრაფად მეტაბოლიზებელ პირებში მოქმედება შეიძლება უფრო გამოხატული იყოს).

გამოყოფა

ტრამადოლი და მისი მეტაბოლიტები ძირითადად თირკმლებით გამოიყოფა. შარდში გვხვდება როგორც უცვლელი ტრამადოლი, ისე მისი მეტაბოლიტები. ელიმინაციის საშუალო ნახევარგამოყოფის პერიოდი დაახლოებით 6–7 საათია. კონტროლირებადი გამოთავისუფლების ფორმებში ეს დრო შეიძლება გახანგრძლივდეს. თირკმლის ფუნქციის დაქვეითებისას ტრამადოლისა და მეტაბოლიტების გამოყოფა ნელდება და ტოქსიკურობის რისკი შეიძლება გაიზარდოს.

დოზირების ინტერვალი

• მწვავე ტკივილი (მაგალითად, ოპერაციის შემდეგ): პერორალურად მიიღება 50–100 mg. საჭიროებისას შეიძლება განმეორდეს ყოველ 4–6 საათში. მაქსიმალური დღიური დოზა: 400 mg.
• ქრონიკული ტკივილი (მაგალითად, ოსტეოართრიტი, წელის ტკივილი, კიბოსმიერი ტკივილი): კონტროლირებადი გამოთავისუფლების ტაბლეტი (რეტარდული ფორმა): 100 mg დღეში ერთხელ ან ორჯერ. საჭიროებისას დოზა კვირაში 100 mg-იანი მატებით რეგულირდება. მაქსიმალური დღიური დოზა: 400 mg.
• ინექცია (კუნთში, ვენაში, კანქვეშ): საწყისი დოზა: 50–100 mg. საჭიროებისას მეორდება ყოველ 4–6 საათში. მაქსიმალური დღიური დოზა: 400 mg.
• ხანდაზმული პაციენტები (≥ 75 წელი): იწყება უფრო დაბალი დოზებით. მიღების ინტერვალები იზრდება. მაქსიმალური დღიური დოზა: 300 mg.
• თირკმლის ან ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტები: მიღების ინტერვალები იზრდება (მაგალითად, ყოველ 12 საათში). დღიური მაქსიმალური დოზა მცირდება (ჩვეულებრივ, 200 mg დღეში).
• გამოყენება ბავშვებში: 12 წლამდე: გამოყენება უკუნაჩვენებია (აკრძალულია). 12–18 წელი: იწყება 1–2 mg/kg დოზით, შეიძლება განმეორდეს ყოველ 4–6 საათში. მაქსიმალური დოზა ზრდასრულთა ზღვარს არ უნდა აჭარბებდეს.
• კონტროლირებადი გამოთავისუფლების ფორმები სწრაფი გამოთავისუფლების ფორმებისგან განსხვავებულად უნდა დაიდოზოს.
• სეროტონინის სინდრომის ან კრუნჩხვის რისკის მქონე პაციენტებში უპირატესობა დაბალ დოზას უნდა მიენიჭოს.

წამალთაშორისი ურთიერთქმედებები

• ცენტრალური ნერვული სისტემის დამთრგუნველები (სედაციური საშუალებები): ტრამადოლი ტვინზე დამთრგუნველად მოქმედებს. ალკოჰოლთან, ბენზოდიაზეპინებთან (მაგალითად, დიაზეპამი, ლორაზეპამი), სხვა ოპიოიდებთან ან ანტიფსიქოზურ პრეპარატებთან ერთად გამოყენებისას იზრდება სუნთქვის დათრგუნვის, ჭარბი სედაციისა და ცნობიერების დაბინდვის რისკი.
• სეროტონინის დონის გამზრდელი პრეპარატები: ტრამადოლი სეროტონინის უკუმიტაცებას თრგუნავს. SSRI პრეპარატებთან (მაგალითად, სერტრალინი, ფლუოქსეტინი), SNRI პრეპარატებთან (მაგალითად, ვენლაფაქსინი, დულოქსეტინი), ტრიციკლურ ანტიდეპრესანტებთან (მაგალითად, ამიტრიპტილინი) ან MAO ინჰიბიტორებთან (მაგალითად, სელეგილინი) ერთად შეიძლება სეროტონინის სინდრომი განვითარდეს. ის შეიძლება სიცოცხლისთვის საშიში იყოს და აგიტაციით, კუნთების შეკუმშვით, სიცხითა და ოფლიანობით გამოვლინდეს.
• ეპილეფსიის პრეპარატები (კრუნჩხვის საწინააღმდეგო საშუალებები): ტრამადოლმა კრუნჩხვის (კონვულსიის) რისკი შეიძლება გაზარდოს. განსაკუთრებით ეპილეფსიისას გამოყენებულ პრეპარატებთან (მაგალითად, კარბამაზეპინთან) ერთად მიღებისას კრუნჩხვის რისკი კიდევ უფრო იზრდება.
• CYP2D6 და CYP3A4 ფერმენტების ინჰიბიტორები ან ინდუქტორები: ტრამადოლი ღვიძლში CYP2D6 და CYP3A4 ფერმენტებით მეტაბოლიზდება. CYP2D6 ინჰიბიტორები (მაგალითად, ფლუოქსეტინი, პაროქსეტინი) აქტიური მეტაბოლიტის წარმოქმნას ამცირებს და მოქმედება შეიძლება შესუსტდეს. CYP3A4 ინჰიბიტორები (მაგალითად, კეტოკონაზოლი, ერითრომიცინი) გამოყოფას ანელებს და გვერდითი მოვლენების რისკი შეიძლება გაიზარდოს. CYP3A4 ინდუქტორებმა (მაგალითად, რიფამპიცინმა) ტრამადოლის ეფექტიანობა შეიძლება შეამციროს.
• ანტიკოაგულანტები (სისხლის გამათხელებლები): ვარფარინის მსგავსი კუმარინის წარმოებულებთან ერთად გამოყენებისას ტრამადოლმა სისხლდენის რისკი შეიძლება გაზარდოს. INR-ის დონე ყურადღებით უნდა გაკონტროლდეს.
• შაკიკის პრეპარატები (ტრიპტანები): ტრამადოლის სუმატრიპტანთან ან სხვა ტრიპტანებთან ერთად გამოყენებამ სეროტონინის დონის ზრდით სეროტონინის სინდრომის რისკი შეიძლება გაზარდოს.

საყურადღებო მდგომარეობები

• სუნთქვის დათრგუნვის რისკი: ტრამადოლმა სუნთქვის ცენტრი შეიძლება დათრგუნოს, განსაკუთრებით მაღალი დოზებით ან ცენტრალური ნერვული სისტემის სხვა დამთრგუნველებთან ერთად მიღებისას. რისკი უფრო მაღალია ხანდაზმულებში, COPD-ის მსგავსი ფილტვის დაავადების ან ძილის აპნოეს სინდრომის მქონე პირებში.
• დამოკიდებულებისა და ტოლერანტობის განვითარება: კლასიკურ ოპიოიდებთან შედარებით ტრამადოლს დამოკიდებულების უფრო დაბალი რისკი აქვს, თუმცა ხანგრძლივი ან მაღალი დოზით გამოყენებისას შეიძლება ტოლერანტობა და ფსიქოლოგიური/ფიზიკური დამოკიდებულება განვითარდეს. განსაკუთრებული სიფრთხილეა საჭირო ნივთიერებების ბოროტად გამოყენების ანამნეზისას.
• სეროტონინის სინდრომის რისკი: ტრამადოლი სეროტონინის უკუმიტაცებას თრგუნავს და განსაკუთრებით სეროტონერგულ პრეპარატებთან (მაგალითად, SSRI, SNRI, ტრიპტანები) ერთად სიცოცხლისთვის საშიში სეროტონინის სინდრომი შეიძლება განვითარდეს. ამიტომ პაციენტები ჭარბი ოფლიანობის, აგიტაციის, კუნთების შეკუმშვისა და მაღალი სიცხის მხრივ უნდა გაკონტროლდეს.
• კრუნჩხვის რისკი: ტრამადოლმა ეპილეფსიის მქონე პაციენტებში ან კრუნჩხვის ზღურბლის დამაქვეითებელ პრეპარატებთან ერთად კონვულსიის რისკი შეიძლება გაზარდოს. ცნობილი ეპილეფსიისას მხოლოდ აბსოლუტური აუცილებლობითა და დაბალი დოზებით უნდა გამოიყენონ.
• თირკმლისა და ღვიძლის უკმარისობა: ტრამადოლი ღვიძლსა და თირკმლებში მეტაბოლიზდება და გამოიყოფა. ამ ორგანოების უკმარისობისას ორგანიზმში დაგროვების რისკი იზრდება, რაც ტოქსიკურობის რისკს ამაღლებს. ასეთ შემთხვევებში საჭიროა დოზის კორექცია და უფრო ხანგრძლივი ინტერვალები.
• ხანდაზმული პაციენტები: ხანდაზმულებში პრეპარატის ელიმინაცია ნელდება და გვერდითი მოვლენების სიხშირე იზრდება. განსაკუთრებით მაღალია თავბრუსხვევის, დაცემისა და სუნთქვის დათრგუნვის რისკი. ამიტომ დაბალი დოზებით უნდა დაიწყონ და ყურადღებით დააკვირდნენ.
• ორსულობა და ძუძუთი კვება: ორსულობის კატეგორიაა C. ცხოველებზე კვლევებში უარყოფითი ეფექტები გამოვლინდა, თუმცა ადამიანებში საკმარისი კვლევები არ არსებობს. განსაკუთრებით ორსულობის ბოლო ტრიმესტრში გამოყენებას უნდა მოერიდონ. ძუძუთი კვებისას ტრამადოლი დედის რძეში გადადის და ჩვილში სუნთქვის დათრგუნვის შესაძლო გამოწვევის გამო რეკომენდებული არ არის.
• ალკოჰოლთან და სხვა დამთრგუნველებთან გამოყენება: ალკოჰოლთან და ცენტრალური ნერვული სისტემის სხვა დამთრგუნველებთან ერთად მიღებული ტრამადოლი ჭარბი სედაციის, სუნთქვის დათრგუნვისა და კომის რისკს ზრდის. პაციენტებს მკაცრად უნდა ურჩიონ ამ კომბინაციებისგან თავის შეკავება.
• კომბინირებულ პროდუქტებში დოზის გადაჭარბების რისკი: ზოგიერთ კომბინირებულ პრეპარატში ტრამადოლი სხვა ანალგეტიკთან, მაგალითად პარაცეტამოლთან, ერთად არის (მაგალითად, Zaldiar). ასეთ კომბინაციებში არც ტრამადოლისა და არც თანმხლები პრეპარატის დოზის ზღვარი არ უნდა გადაიჭარბოს.
• ნელა და სწრაფად მეტაბოლიზებელი პირები: გენეტიკური განსხვავებების გამო ზოგიერთი ადამიანი ტრამადოლს ძალიან სწრაფად ან ძალიან ნელა მეტაბოლიზებს. ულტრა სწრაფად მეტაბოლიზებელ პირებში გვერდითი მოვლენების რისკი იზრდება, ნელა მეტაბოლიზებელ პირებში კი ტკივილგამაყუჩებელი ეფექტიანობა შეიძლება შემცირდეს. მათთვის დოზის კორექცია ან ალტერნატიული მკურნალობა უნდა განიხილონ.

გვერდითი მოვლენები

• გულისრევა 25-30%
• თავბრუსხვევა 20-25%
• ყაბზობა 15-20%
• თავის ტკივილი 15-18%
• ძილიანობა (სედაცია) 15-20%
• პირის სიმშრალე 10-15%
• ღებინება 10-15%
• ჭარბი ოფლიანობა 5-10%
• დაღლილობა 5-10%
• საჭმლის მონელების დარღვევა (დისპეფსია) 5-10%
• დიარეა 5-8%
• ქავილი (პრურიტუსი) 5-8%
• შფოთვა — დაახლოებით 5%
• სისუსტე — დაახლოებით 5%
• კანკალი (ტრემორი) 3-5%
• გულის ფრიალი (ტაქიკარდია) 2-4%
• ჰიპოტენზია (არტერიული წნევის დაქვეითება) 2-4%
• დაბნეულობა (ცნობიერების დაბინდვა) 2-3%
• კრუნჩხვა (კონვულსია) <1%
• სეროტონინის სინდრომი <1%
• ალერგიული რეაქციები (გამონაყარი, ჭინჭრის ციება) <1%