თავის ტვინის სიმსივნე გლიომებისთვის პირველი მიზნობრივი მკურნალობა FDA-მ დაამტკიცა — ვორასიდენიბი

6 აგვისტოს 2024 წელს FDA-მ (აშშ-ის სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციამ) იზოციტრატდეჰიდროგენაზის (IDH) გარკვეული მუტაციის მატარებელი დიფუზური გლიომების სამკურნალოდ ვორასიდენიბი (Voranigo, Servier) დაამტკიცა. ეს დიდი წინსვლაა, რადგან IDH-ის მუტაციების მქონე თავის ტვინის სიმსივნეებისთვის დამტკიცებული პირველი მიზნობრივი მკურნალობაა.

ვორასიდენიბი ოპერაციის შემდეგ მოზრდილებსა და 12 წლისა და უფროს ბავშვებში IDH1 ან IDH2 მუტაციის მქონე ხარისხი 2 ასტროციტომის ან ოლიგოდენდროგლიომის სამკურნალოდ გამოიყენება. FDA-ის თანახმად, ქირურგიული ჩარევა მოიცავს ბიოფსიას, სუბტოტალურ ან ტოტალურ რეზექციას.

IDH1 მუტაციები ხარისხი 2 გლიომების დაახლოებით 80%-ში გვხვდება, ხოლო IDH2 მუტაციები უფრო იშვიათია და დაახლოებით 4%-ში ვლინდება.

FDA-ის მიერ დამტკიცებული ვორასიდენიბით მკურნალობა არ მოიცავს ხარისხი IV გლიომებს, რომლებიც მულტიფორმული გლიობლასტომის (GBM) სახელითაა ცნობილი.

თავის ტვინის სიმსივნეები და გლიომები: ზოგადი ინფორმაცია

თურქეთში თავის ტვინის სიმსივნეები ყოველწლიურად 6 ათასზე მეტი ახალი შემთხვევით სიხშირით მე-12 კიბოს ტიპია. ამ სიმსივნეების 30-35% გლიომებად წოდებულ ტიპს მიეკუთვნება. გლიომები თავის ტვინის სიმსივნის ტიპია, რომელიც მისი დამხმარე ქსოვილის უჯრედებიდან წარმოიქმნება. ისინი ნებისმიერ ასაკში შეიძლება განვითარდეს, თუმცა უმეტესად მოზრდილებში გვხვდება. გლიომების სიმპტომები და მკურნალობაზე პასუხი შეიძლება მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდეს. სტანდარტული მკურნალობა ჩვეულებრივ მოიცავს ქირურგიას, სხივურ თერაპიასა და ქიმიოთერაპიას.

გლიომები თავის ტვინის გლიური უჯრედებიდან წარმოქმნილი სიმსივნეებია და უჯრედის ტიპის, მდებარეობისა და ზრდის სიჩქარის მიხედვით სხვადასხვა ქვეტიპად იყოფა. ქვემოთ მოცემულია გლიომების ტიპები და ზოგადი თავისებურებები:

1. ასტროციტომები

ასტროციტომები წარმოიქმნება ვარსკვლავის ფორმის გლიური უჯრედებიდან, რომლებსაც ასტროციტები ეწოდება. ისინი ორ ძირითად ჯგუფად იყოფა: დაბალი ხარისხის (კეთილთვისებიანი) და მაღალი ხარისხის (ავთვისებიანი):

• ხარისხი I (პილოციტური ასტროციტომა): ჩვეულებრივ ბავშვებში გვხვდება. ნელა იზრდება და ხშირად ოპერაციით მთლიანად შეიძლება ამოიკვეთოს.
• ხარისხი II (დიფუზური ასტროციტომა): ნელა იზრდება, თუმცა დროთა განმავლობაში შეიძლება მაღალი ხარისხის სიმსივნედ გარდაიქმნას.
• ხარისხი III (ანაპლაზიური ასტროციტომა): უფრო სწრაფად იზრდება და აგრესიულია. მკურნალობენ ქირურგიით, დასხივებითა და ქიმიოთერაპიით.
• ხარისხი IV (მულტიფორმული გლიობლასტომა — GBM): ყველაზე აგრესიული და გავრცელებული ტიპია. სწრაფად იზრდება და თავის ტვინის გარშემო ქსოვილში ვრცელდება.

2. ოლიგოდენდროგლიომები

ოლიგოდენდროგლიომები წარმოიქმნება უჯრედებიდან, რომლებსაც ოლიგოდენდროციტები ეწოდება. ეს უჯრედები ნერვული უჯრედების გარშემო მიელინის გარსს წარმოქმნის. არსებობს ორი ძირითადი ტიპი:

• ხარისხი II (ოლიგოდენდროგლიომა): ნელა იზრდება და უკეთესი პროგნოზი აქვს.
• ხარისხი III (ანაპლაზიური ოლიგოდენდროგლიომა): უფრო აგრესიულია და სწრაფად იზრდება. მკურნალობა ჩვეულებრივ მოიცავს ქირურგიას, დასხივებასა და ქიმიოთერაპიას.

3. ეპენდიმომები

ეპენდიმომები წარმოიქმნება ეპენდიმური უჯრედებიდან, რომლებიც თავისა და ზურგის ტვინის ღრუებს ამოფენს. ისინი სხვადასხვა ასაკობრივ ჯგუფში შეიძლება გვხვდებოდეს:

• ხარისხი I (სუბეპენდიმომა): ნელა იზრდება და ჩვეულებრივ კეთილთვისებიანია.
• ხარისხი II (ეპენდიმომა): საშუალო ხარისხისაა და შეიძლება მკურნალობაზე რეაგირებდეს.
• ხარისხი III (ანაპლაზიური ეპენდიმომა): უფრო აგრესიულია და მკურნალობის სირთულეებს შეიძლება ქმნიდეს.

4. შერეული გლიომები

ეს სიმსივნეები როგორც ასტროციტებიდან, ისე ოლიგოდენდროციტებიდან წარმოიქმნება. მათ ჰიბრიდულ სიმსივნეებსაც უწოდებენ და მკურნალობის მიდგომა სიმსივნეში უპირატესი უჯრედის ტიპის მიხედვით განისაზღვრება.

გლიომების ხარისხის განსაზღვრა

გლიომების ხარისხს ჯანმრთელობის მსოფლიო ორგანიზაცია (ჯანმო) განსაზღვრავს. ხარისხი აჩვენებს, რამდენად სწრაფად იზრდება და ვრცელდება სიმსივნე:

• ხარისხი I (დაბალი ხარისხის): ნელა იზრდება და მკაფიო საზღვრები აქვს. ოპერაციით მისი მოცილება ჩვეულებრივ ადვილია.
• ხარისხი II (დაბალი ხარისხის): უფრო ნელა იზრდება, თუმცა დროთა განმავლობაში შეიძლება უფრო მაღალი ხარისხის სიმსივნედ გარდაიქმნას.
• ხარისხი III (მაღალი ხარისხის): უფრო სწრაფად იზრდება და თავის ტვინის გარშემო ქსოვილში ვრცელდება.
• ხარისხი IV (მაღალი ხარისხის — გლიობლასტომა): ყველაზე აგრესიული და სწრაფად მზარდი სიმსივნის ტიპია. სწრაფად ვრცელდება მიმდებარე ქსოვილებში და მკურნალობისადმი მდგრადია.

ეს ინფორმაცია აჩვენებს, რამდენად მრავალფეროვანი და რთულია გლიომები. გლიომის თითოეულ ტიპს მკურნალობის განსხვავებული მიდგომები და დაავადების განსხვავებული მიმდინარეობა შეიძლება ჰქონდეს, ამიტომ ინდივიდუალურ მკურნალობის გეგმებს დიდი მნიშვნელობა აქვს.

როგორია ვორასიდენიბის მოქმედების მექანიზმი?

ვორასიდენიბი IDH1 და IDH2 ფერმენტების ორმაგი ინჰიბიტორია. ეს ფერმენტები იზოციტრატს, მეტაბოლიტს, რომელიც ორგანიზმში ენერგიის წარმოქმნას უწყობს ხელს, ალფა-კეტოგლუტარატად (α-KG) გარდაქმნის. თუმცა კიბოს ზოგიერთ უჯრედში ეს ფერმენტები შეიძლება მუტირებული იყოს და α-KG-ის ნაცვლად 2-ჰიდროქსიგლუტარატი (2-HG) წარმოქმნას, რაც უჯრედების უკონტროლო ზრდასა და გაყოფას იწვევს. ვორასიდენიბი მუტირებული ფერმენტების აქტივობის დათრგუნვით ამცირებს 2-HG-ის წარმოქმნას და ამგვარად შეიძლება კიბოს უჯრედების ზრდა და გაყოფა შეაჩეროს.

FDA-ის დამტკიცება INDIGO კვლევის საფუძველზე

ეს დამტკიცება ეფუძნება საკვანძო ფაზა 3 INDIGO კვლევის შედეგებს, რომლებიც ვორასიდენიბის ეფექტიანობისა და უსაფრთხოების მტკიცებულებებს გვთავაზობს. კვლევაში 331 პაციენტი შემთხვევითად შეარჩიეს ყოველდღიურად 40 mg ვორასიდენიბის (168 პაციენტი) ან პლაცებოს (163 პაციენტი) მისაღებად.

• 14,2 თვის მედიანური დაკვირვების ბოლოს ვორასიდენიბის მიმღები პაციენტების პროგრესირების გარეშე გადარჩენის (PFS) ხანგრძლივობა პლაცებოს მიმღებებთან შედარებით ორჯერ უფრო ხანგრძლივი აღმოჩნდა: შესაბამისად 27,7 თვე და 11,1 თვე (დაავადების პროგრესირების ან სიკვდილის რისკის HR, 0,39).
• ვორასიდენიბმა შემდეგ ჩარევამდე დროც მნიშვნელოვნად გაახანგრძლივა (მედიანა მიღწეული არ იყო, შედარებით 17,8 თვესთან; HR, 0,26).

გვერდითი მოვლენები

ვორასიდენიბის მიმღებ პაციენტებში ხარისხი 3 ან უფრო მაღალი გვერდითი მოვლენები 22,8%-ში აღინიშნა, ხოლო პლაცებოს ჯგუფში — 13,5%-ში. ვორასიდენიბის ჯგუფში ხარისხი 3 ან უფრო მაღალი ალანინამინოტრანსფერაზის მომატებული დონე 9,6%-ში აღინიშნა, ხოლო პლაცებოს ჯგუფში — 0%-ში. ვორასიდენიბის ყველაზე ხშირი გვერდითი მოვლენებია დაღლილობა, თავის ტკივილი, COVID-19, კუნთოვანი და ჩონჩხის ტკივილი, დიარეა, გულისრევა და კრუნჩხვა.

დოზა

მოზრდილებისთვის რეკომენდებული ვორასიდენიბის დოზა არის 40 mg დღეში ერთხელ დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელ ტოქსიკურობამდე. 12 წლისა და უფროსი ბავშვებისთვის რეკომენდებულია დღიურად 40 mg, თუ წონა ≥ 40 kg-ია, და დღიურად 20 mg, თუ წონა < 40 kg-ია.