أدوية سرطان الثدي من الجيل الجديد، مثبطات CDK4/6، فعالة لدى الصغيرات والمسنات معا

الإيجابي للمستقبلات الهرمونية والسلبي لـHER2، النقيلي لدى النساء المصابات بسرطان الثدي، قدمت دراسة تقيم كعلاج في الخط الأول مثبط الكيناز المعتمد على السيكلين4/6 (CDK4/6) و مثبط الأروماتاز فعالية الجمع بينهما وأمانه. Journal of Clinical Oncology نشرت النتائج في هذه المجلة، وهي تشمل بيانات3 تجارب سريرية عشوائية، وذكرت أن النساء المسنات والشابات بعد انقطاع الطمث يستفدن بصورة مشابهة من هذا العلاج، لكن المسنات يعانين آثارا جانبية أكثر.

يعد الجمع بين العلاج الهرموني القياسي لسرطان الثدي ومثبط CDK4/6 حاليا معيار الخط الأول للنساء بعد انقطاع الطمث ذوات سرطان الثدي المتقدم الإيجابي للمستقبلات الهرمونية والسلبي لـHER2، وهو العلاج الصماوي للثدي ويعد كذلك؛ أي إعطاء مثبط CDK4/6، مثل بالبوسيكليب أو ريبوسيكليب أو أبيماسيكليب، بالتزامن مع مثبط أروماتاز أو فولفيسترانت بالتزامن معه.

رغم النسبة العالية للنساء المسنات المصابات بسرطان الثدي، لم تمثل هذه المجموعة، وخصوصا ذوات75 سنة أو أكثر، بما يكفي في الأبحاث السريرية ولم تمثل كفاية. ولذلك فإن البيانات السريرية المتعلقة بالمريضات المسنات اللواتي يفكر لهن في علاج صماوي مع مثبط CDK4/6 محدودة.

أدرج هذا التحليل من3 تجارب سريرية ما مجموعه1105 مريضات:

• PALOMA-2: ليتروزول مع بالبوسيكليب (Ibrance) أو وحده،
• MONALEESA-2: ليتروزول مع ريبوسيكليب (Valamor) أو وحده، و 
• MONARCH-3: أناستروزول أو ليتروزول مع أبيماسيكليب (Verzenios) أو وحدهما.

في هذه المجموعة، كان456 مريضا (%25) و198 (%10.8) بعمر70 أو75 على الأقل، على التوالي. وكانت نقطة النهاية الأولية لكل الدراسات3 البقاء دون تقدم المرض. وكانت جميع المريضات بعد انقطاع الطمث، ولم يتلقين علاجا سابقا للمرض النقيلي، وحالة أدائهن العامة ECOG0 أو1 وكانت كذلك.

نتائج التحليل

• لجميع المريضات المدرجات، بلغت مدة البقاء الوسيطة دون تقدم المرض لدى متلقيات مثبط أروماتاز وحده 14.8 شهرا ولدى المعالجات بمثبط أروماتاز مع مثبط CDK4/6 27.7 شهرا.
• كانت النتائج المقابلة لدى المريضات بعمر70 أو أكثر19.2 و33.1 شهرا، ولدى من فوق75 ما مقداره13.7 و24.9 شهرا.
• المريضات فوق75 ودون75 عاما، الآثار الجانبية عند مقارنتهن من حيثها، شوهدت لدى المسنات آثار جانبية شديدة أكثر، من الدرجة3 و4: %88.8 مقابل %73.4.
• كما حدث أكثر لدى من بعمر75 أو أكثر خفض أو تفويت الجرعة (%81.6 – %71.1)، وإيقاف العلاج (%32.0 – %12.1).
• المريضات بعمر75 أو أكثر، عند علاجهن بمثبط أروماتاز مع مثبط CDK4/6، عانين أكثر من الإسهال (%53.6 مقابل %45.5) و التعب (%54.4 – %44.3) عانين منه. 
• للمريضات بعمر70 أو أكثر اللواتي تلقين العلاج المركب، حدث خفض الجرعة أو توقفها بصورة أشيع خلال الدورات1 إلى3، وكانت قلة العدلاتوالإسهال وارتفاع الكرياتينين أشيع الآثار المرتبطة بخفض الجرعة أو توقفها.

في الختام، تستفيد مريضات سرطان الثدي في الفئات العمرية المتقدمة بصورة مشابهة من مثبطات CDK4/6، وقد تزيد تدابير العلاج الداعم والتدبير الأوثق للآثار الجانبية من تحمل هذا النظام العلاجي لدى المسنات.

*